血壓變異性對老年高血壓合并腦小血管病患者認知功能的影響

劉霞,張雪蓮,劉巧玲

連云港市第一人民醫院 徐州醫科大學附屬連云港醫院 南京醫科大學康達學院第一附屬醫院老年科,連云港 222000

腦小血管病(CSVD)是指累及顱內微小動靜脈及毛細血管的一組疾病,早期易被忽視[1]。血壓變異性(BPV)是指人體在一定時間范圍內血壓波動的程度,與神經內分泌系統動態調節相關。老年患者心腦血管疾病發病風險的一個重要因素為BPV,血壓的異常波動導致老年患者心腦血管疾病的發病率升高[2];BPV水平與認知功能下降相關[3]。在臨床實踐中,人們對血壓及BPV與認知功能關系的重視程度還不夠,降壓治療的目標更傾向于強調血壓的早期達標,而忽略了患者的BPV水平。本研究旨在通過研究BPV對老年高血壓合并CSVD 患者認知功能的影響,為早期發現、早期防治老年認知功能障礙提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年6月至2022年2月連云港市第一人民醫院收治的老年高血壓患者289例,根據頭顱磁共振成像(MRI)結果將老年高血壓患者分為單純高血壓組和高血壓合并CSVD組。再根據蒙特利爾認知評估量表(MoCA),高血壓合并CSVD組患者被分為認知功能障礙組(MoCA<26分)和認知功能正常組(MoCA≥26分),CSVD的診斷參照2021年腦小血管病診治專家共識的CSVD診斷標準[1]。排除標準:(1)存在診斷為認知功能障礙的其他疾病(已明確診斷為阿爾茨海默病、帕金森病、腦卒中、癡呆等);(2)合并嚴重感染或嚴重全身疾病者(心肺功能不全、肝腎功能不全、免疫性疾病、血液系統疾病等);(3)經顱多普勒彩色多普勒超聲提示有中-重度血管狹窄的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 記錄受試者的一般資料,包括人口統計學信息,既往史,婚育史、吸煙史、飲酒史等。

1.2.2 生化指標 所有研究對象均空腹8 h以上,于次日晨抽取靜脈血,測定同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)。

1.2.3 認知功能評定 采用MoCA量表對所有受試者進行評估,總分共30分,教育年限小于12年加1分,總分≥26分為正常,總分<26分提示患者存在認知功能障礙。所有量表由同一位經驗豐富的醫師評估完成。

1.2.4 動態血壓監測 在受試者入院后72 h內采用便攜式無創動態血壓監測儀對其進行24 h動態血壓監測,監測期間高血壓患者繼續服用日常降壓藥。血壓儀袖帶安置在患者非優勢側或非偏癱側上臂,設置日間血壓每30 min測1次,夜間血壓每1 h測1次,時間設定日間為6∶00—22∶00,夜間為22∶00—6∶00,24 h血壓的監測次數大于應獲次數的80%為有效數據。記錄全天收縮壓、舒張壓、平均動脈壓數值,計算各時段收縮壓的血壓變異標準差、舒張壓的血壓變異標準差及平均動脈壓的血壓變異標準差。

2 結果

2.1 3組患者一般資料比較 本研究共納入老年高血壓患者289例,其中單純高血壓組76例,高血壓合并CSVD組213例,將高血壓合并CSVD組再分為認知功能正常組(98例)與認知功能障礙組(115例),3組間患者年齡、性別、教育年限等資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組老年高血壓患者一般資料比較

2.2 認知功能正常組與障礙組患者實驗室指標比較 認知功能障礙組的Hcy 水平和Cys C水平明顯高于認知功能正常組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 認知功能正常組與認知功能障礙組老年高血壓患者實驗室指標比較

2.3 認知功能正常組與認知功能障礙組BPV參數比較 認知功能障礙組24 h平均收縮壓、24 h平均收縮壓變異系數、24 h平均脈壓、日間平均收縮壓、日間平均脈壓、夜間平均收縮壓、夜間平均脈壓高于認知功能正常組,差異有統計學意義(P<0.05)。其余24 h動態血壓監測指標,2組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 認知功能正常組與認知功能障礙組老年高血壓患者血壓變異性相關指標的比較

2.4 老年高血壓合并CSVD患者認知功能障礙的多因素分析 根據單因素分析結果,將患者血壓水平等可疑危險因素作為自變量,認知功能障礙組與認知功能正常組作為因變量,進行多因素logistic回歸分析。研究表明24 h平均收縮壓標準差、24 h平均收縮壓變異系數是CSVD的主要危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 老年高血壓合并CSVD患者認知功能障礙的多因素logistic回歸分析

3 討論

隨著人口老齡化發展,高血壓的發病率逐年升高,65歲以上老年人中60%患有高血壓,85歲以上者可達80%[4]。高血壓可引起動脈粥樣硬化,導致動脈內膜中層平滑肌細胞丟失,纖維樣物質沉積,血管壁增厚,引起管腔狹窄,從而導致CSVD[5]。研究表明,CSVD是引起老年人血管性認知功能障礙的主要原因[6],給社會帶來了巨大的經濟負擔。目前人們已經意識到高血壓對CSVD的危害,但對BPV關注甚少,而BPV是心腦血管疾病獨立危險因素[7-8]。

本研究結果發現,認知功能障礙組的血漿Hcy、Cys C水平均明顯高于認知功能正常組 (P<0.05),這與Chen等[9]的研究結果一致。Hcy對血管和神經系統有直接毒性作用,是老年人認知能力下降的獨立危險因素[10]。Hcy通過破壞血管基質導致血腦屏障損傷,同時,Hcy可損傷血管內皮細胞,增加血小板黏附性,進一步促進 CSVD 的發展,最終導致認知功能下降。同樣,在老年人群中,Cys C作為卒中的一個獨立影響因素,可以作為CSVD的一個標志物,其濃度不受年齡、性別、種族和營養的影響[11]。Yang等[12]發現,Cys C是急性缺血性腦卒中的獨立危險標志物。因此,做好高血壓合并CSVD患者Hcy及Cys C水平的監測,有利于患者認知功能障礙的早期發現,降低認知功能障礙的發生率。

本研究發現,認知功能障礙組24 h平均收縮壓、24 h平均收縮壓變異系數、24 h平均脈壓、日間平均收縮壓、日間平均脈壓、夜間平均收縮壓、夜間平均脈壓高于認知功能正常組(P<0.05)。Chokesuwattanaskul等[13]認為:隨著BPV的增大,腔隙性腦梗死的發病率明顯升高;Tully等[14]通過薈萃分析發現:收縮期BPV越高,發生CSVD的概率越高,與平均收縮壓無關,并且BPV與CSVD的相關性不依賴于平均血壓。本研究通過logistic分析發現:24 h平均收縮壓標準差、24 h平均收縮壓變異系數是CSVD的主要危險因素(P<0.05)。范洋溢等[15]也發現:24 h平均收縮壓標準差是CSVD的獨立危險因素,CSVD進展的患者BPV較高,收縮壓標準差預測CSVD進展有一定的意義。Yamaguchi等[16]發現,收縮壓變異性是患者認知功能下降的獨立危險因素,老年人CSVD患者在MRI上的進展與收縮壓標準差及舒張壓標準差有關。隨著影像技術在CSVD中的應用及發展,識別血壓變化與CSVD影像學表現的關系,包括腦白質病變、腔隙性梗死和微出血,可以發現早期病變,從而可以用于預防腦卒中和癡呆[17-18]。本研究存在一定局限性,樣本量偏小,未能對CSVD的數量、體積和解剖位置與認知障礙之間的關系進行評估,未來需要更多數據來進一步闡明BPV對CSVD的影響。