2017～2022年杭州市兒童醫(yī)院8,780例兒童輪狀病毒感染流行病學(xué)特征分析

徐旭棟 肖湘陽 王潔 趙仕勇 趙昕峰

輪狀病毒（Rotavirus，RV）是一種雙鏈核糖核酸病毒，屬于呼腸孤病毒科，其是引起嬰幼兒腹瀉住院的主要原因之一，全世界每年約1.4億人患輪狀病毒性胃腸炎［1］。在我國(guó)，感染性腹瀉發(fā)病率僅次于呼吸道疾病，居第二位［2］。2016年全球負(fù)擔(dān)研究表明腹瀉、下呼吸道感染和其他常見傳染病是導(dǎo)致兒童死亡的第三大病因［3］。為了解杭州市兒童醫(yī)院兒童病毒感染性腹瀉中RV的流行特征，本文旨在回顧性分析2017～2022年期間就診于本院，并檢出RV抗原結(jié)果為陽性的8,780例病例信息，以期更好地了解該地區(qū)RV感染的易感人群、發(fā)病率、季節(jié)性和流行模式。同時(shí)由于杭州市兒童醫(yī)院輪狀病毒疫苗推廣，恰逢2020至2022年為新冠疫情發(fā)生的交叉點(diǎn)，進(jìn)一步對(duì)新冠疫情暴發(fā)前后RV感染及流行特征進(jìn)行研究，對(duì)后疫苗、后新冠疫情時(shí)代RV的有效防控具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年1月1日至2022年12月31日期間收治的感染性腹瀉門診及住院患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)診斷病例定義（《診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS271-2007）》）。相關(guān)病例累計(jì)送檢46,021例，RV陽性檢出8,780例，門診患兒8,425例，住院患兒355例，年齡分布為0～12歲。其中男童4,957例，女童3,823例；年齡7 d～15歲。因采用匿名化的數(shù)據(jù)和資料進(jìn)行研究，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意本研究免除知情同意。

1.2 方法 使用膠體金法對(duì)糞便標(biāo)本進(jìn)行A組輪狀病毒抗原測(cè)定，具體步驟如下：治療前采集患兒1 h內(nèi)糞便標(biāo)本，加入至含有稀釋液的采集管內(nèi)，混勻后吸出混合液3滴，加入至反應(yīng)板的反應(yīng)孔中。10 min后對(duì)結(jié)果進(jìn)行判讀。如樣本中含有輪狀病毒，則檢測(cè)區(qū)出現(xiàn)相應(yīng)紫紅色條帶，表明樣品中含有相應(yīng)的輪狀病毒抗原，判讀結(jié)果為陽，否則為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用方差分析；歷年變化的趨勢(shì)應(yīng)用liner-by-linerAssociation線性相關(guān)χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RV陽性檢出情況 2017至2022年，累計(jì)送檢樣本46,021例，其中報(bào)告RV抗原陽性病例8,780例，總陽性檢出率為19.08%。6年間RV感染陽性檢出率分別為43.27%、24.61%、16.44%、8.71%、12.36%和8.25%，總體呈下降趨勢(shì)。以2020年為分界點(diǎn)，2017～2019年的檢出率與2020～2022年的陽性檢出率具有顯著差異（P＜0.05），見圖1。

圖1 2017至2022年期間RV抗原陽性檢出率

2.2 不同性別年齡患兒的RSV陽性檢出情況 全部陽性檢出病例中，男童累計(jì)檢出4,957例，女童3,823例，陽性檢出率分別為10.77%和8.31%，男女比例為1.30∶1，歷年男女比例見表1，男女比例差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。年齡方面，1周歲患兒檢出3,965例，占所有年齡段患兒的45.16%。滿1周歲后，不同年齡段患兒的RSV陽性檢出率隨年齡增大呈下降趨勢(shì)（P＜0.05），見圖2，≤3歲兒童的RV陽性檢出率占所有陽性檢出患者的90.58%。

表1 2017至2022年期間歷年RV抗原陽性檢出男女患兒病例數(shù)

圖2 各年齡段患兒RV抗原陽性檢出數(shù)

2.3 不同月份季節(jié)的RV陽性檢出情況 季節(jié)方面，RV感染具有顯著的季節(jié)特征，每年冬季高發(fā)，歷年冬季檢出總?cè)藬?shù)為6,086例，占?xì)v年總檢出數(shù)的69.32%，而到了夏季，歷年檢出總?cè)藬?shù)僅為161例，占1.83%。單以月份來看，平均每年的1月份檢出率最高，累計(jì)檢出2,783例，占總檢出數(shù)的31.69%，8月最低，6年內(nèi)8月累計(jì)僅檢出34例，占總陽性檢出數(shù)的0.39%。不同月份和季節(jié)的陽性檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外，2017年12月的RV陽性檢出數(shù)顯著增多，占當(dāng)年陽性檢出數(shù)的51.18%，見圖3。

圖3 2017至2022年間各月份RV陽性檢出數(shù)

3 討論

腹瀉是嬰幼兒除呼吸道感染外最常見的疾病，近年來由于衛(wèi)生意識(shí)的提高、生活條件的改善以及抗菌藥物的使用，由細(xì)菌感染引起的腹瀉比例下降，而病毒性腹瀉感染率逐年增加［4-5］。RV廣泛存在于自然界，傳染性強(qiáng)，以患者和隱性攜帶者為傳染源。病毒隨糞便排出體外，通常通過糞-口傳播（也可通過呼吸道傳播），可散發(fā)或爆發(fā)。本研究顯示杭州市兒童醫(yī)院?jiǎn)沃行臍v年累計(jì)檢出8,780例RV抗原陽性病例，歷年平均檢出率為19.08%，高于麗水、成都、鄭州等地區(qū)的水平［6-8］，低于本地2017年前的既往國(guó)家平均檢出水平（26%）［9］。說明不同地區(qū)、不同年限的RV流行情況存在一定差異，這可能與當(dāng)年，當(dāng)?shù)氐牧餍胁≈昙爱?dāng)?shù)貧夂颦h(huán)境有關(guān)。

在性別方面，男童RV陽性檢出率顯著高于女童，提示男童更易感染RV，這可能與男孩較為活潑好動(dòng)，與人接觸相對(duì)較為頻繁，容易發(fā)生相互傳染與感染有關(guān)。本研究結(jié)果與藍(lán)葉彬和李彬彬等［6，9］的研究結(jié)果不一致，這可能與統(tǒng)計(jì)的年限和案例多寡有關(guān)。

作者發(fā)現(xiàn)年齡＞1周歲患兒的陽性檢出率最高，占所有年齡段患兒的45.16%，而未滿周歲患兒的檢出率僅為18.35%。據(jù)報(bào)道，臍血中RV抗體陽性率高達(dá)75%［1］，說明新生兒及小月年齡的母?jìng)骺贵w對(duì)于預(yù)防RV感染具有一定效果。而在嬰幼兒斷奶后的1周歲左右，感染出現(xiàn)高峰，之后陽性檢出率呈逐年下降趨勢(shì)，并且3歲以內(nèi)患兒的RV陽性檢出率占所有年齡段患兒的90.58%，這與藍(lán)葉彬［6］、耿啟彬［10］等報(bào)道一致。提示從母?jìng)骺贵w消退至兒童自身免疫水平提高之間的年齡段是RV感染的高峰期，因此，注意該階段兒童的防護(hù)，提高相應(yīng)免疫水平是降低感染RV傳播的重要手段。

季節(jié)上，本研究顯示RV感染具有明顯季節(jié)性，與北方地區(qū)發(fā)病高峰在9～12月［11］不同，本地區(qū)RV感染率從11月份起顯著增加，在12月至次年1月達(dá)到峰值，歷年冬季的陽性檢出數(shù)占?xì)v年總和的73.39%。而到夏季時(shí)檢出率達(dá)到最低，只占?xì)v年總和的1.83%，與我國(guó)多地的報(bào)道結(jié)果大致相似［12-14］。

本研究發(fā)現(xiàn)2017年12月的RV陽性檢出率高達(dá)51.18%，這與李彬彬（47.16%）［9］等的研究相似，說明2017年12月份杭州市兒童醫(yī)院的兒童所患的急性腹瀉主要以RV感染為主。而在2017年之后的5年內(nèi)，再未出現(xiàn)過如此高檢出率的月份。同時(shí)，2017年之后，歷年陽性檢出率呈逐年下降趨勢(shì)，尤其以2020年為分界點(diǎn)，2017～2019年的平均檢出率為28.11%，而2020～2022年的平均檢出率僅為9.77%，兩組之間數(shù)據(jù)存在顯著差異（P＜0.05）。眾所周知，2020年后世界各地爆發(fā)新冠疫情，疫情期間由于人員流動(dòng)性的降低，人群防護(hù)水平及衛(wèi)生習(xí)慣得到加強(qiáng)，這在阻斷疫情傳播的同時(shí)，RV傳播可能也被抑制，這可能是疫情后3年的RV陽性檢出率顯著降低的原因之一。而2021年由于杭州疫情相對(duì)緩解，人員的交流活動(dòng)增加，可以看到RV的陽性檢出率也有一定的反彈。另一方面，我們也注意到中國(guó)從2001年開始推廣單價(jià)輪狀病毒疫苗，2018年開始推廣五價(jià)輪狀病毒疫苗（G1、G2、G3、G4、G9P［8］），基本涵蓋了杭州市兒童醫(yī)院主要的RV檢出類型［9］，從時(shí)間上來看，2018年開始的檢出率相較于2017年以前的檢出數(shù)據(jù)［13］，RV的陽性檢出率出現(xiàn)了較為明顯的下降。因此，綜合分析，疫苗推廣及新冠疫情發(fā)生后所采取的各項(xiàng)傳染病防治措施是導(dǎo)致近些年RV陽性檢出率下降的重要原因之一。

綜上所述，截止到2022年，每年冬季杭州市兒童醫(yī)院RV感染均有不同程度的檢出，但總體呈下降趨勢(shì)，這與疫苗推廣及防護(hù)手段及健康意識(shí)的提高有較大關(guān)系，有報(bào)道指出80.02%［15］的家長(zhǎng)在知曉五價(jià)輪狀病毒疫苗后愿意接種該疫苗，因此，推廣多價(jià)RV疫苗普及以及提高家長(zhǎng)和兒童的防護(hù)意識(shí)對(duì)預(yù)防和控制RV感染具有重要價(jià)值和意義。