俞委洪 朱美英 張紹興 劉瑞杰 孫桂芹
支原體是一類能在無生命培養基上繁殖的最小原核微生物,無細胞壁,具有高度多形性,泌尿生殖道支原體主要包括人型支原體(mycoplasma hominis,Mh)、解脲脲原體(ureaplasma urealyticum,Uu),廣泛存在于人類泌尿生殖道,定植率達80%[1-2]。受外界因素影響或抵抗力不足時,泌尿生殖道支原體可引起女性泌尿生殖道感染,導致宮頸炎等婦科疾病[3],還可導致妊娠女性的胎膜早破、胎兒缺陷等不良妊娠結果[4]。此外,Uu已被證實是男性非淋菌性尿道炎的病原體[5]。泌尿生殖道支原體主要通過其頂端結構與宿主細胞膜上的受體結合,可引發泌尿生殖道感染,造成細胞損傷[6]。近年來,泌尿生殖道支原體的感染率呈逐年上升趨勢,且在不同地區檢出的Uu和Mh表現出多耐藥,致使治療效果不佳,易反復發作[7]。本研究分析患者泌尿生殖道中Uu和Mh的檢出情況及藥物敏感性,為支原體感染的臨床合理用藥提供依據。
1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2021年12月本院就診患者,支原體檢測陽性樣本共計3,260例,已去除重復樣本數據。
1.2 儀器與試劑 電熱恒溫培養箱(DHP-9162)購自上海申賢恒溫設備公司;12種常用抗菌藥物,即四環素、左氧沙星、紅霉素等支原體藥敏試劑盒購自珠海迪爾生物工程有限公司。
1.3 方法 根據試劑盒說明書,冰箱中的取出試劑及材料,室溫放置30 min。首先,取樣本置于液體培養基混勻后,每孔100 μL加入至檢測微孔中;再取100 μL基礎液加入至空白對照孔;每個微孔分別進行油封,置于37 ℃培養箱,培養24 h,觀察結果。
1.4 結果判讀 依據微孔內試劑顏色,對藥敏檢測板進行結果判讀,黃色為陰性,紅色為陽性,微孔內呈現混濁紅色判讀為污染。上下兩孔均為黃色判為敏感(S),上孔紅色、下孔黃色判讀為中介(I),上下兩孔均為紅色判為耐藥(R)。
2.1 泌尿生殖道支原體檢出情況 3,260例支原體陽性樣本中,樣本類型有白帶、宮頸分泌物、尿道拭子、尿液及精液,主要為宮頸分泌物,占84.97%(見表1)。其中,男123例,女3,137例,主要為僅檢出Uu(71.41%),其次是Uu+Mh(25.15%)。本醫院泌尿生殖道檢出支原體主要為Uu,且以女性為主。

表1 泌尿生殖道支原體檢出樣本類型
2.2 泌尿生殖道支原體檢出患者年齡分布情況 統計分析支原體檢測陽性患者年齡分布情況,結果見表2、3。女性檢出支原體集中于21~40歲(72.20%),男性檢出支原體集中于31~50歲(55.28%)。

表2 女性不同年齡段泌尿生殖道支原體檢出情況

表3 男性不同年齡段泌尿生殖道支原體檢出情況
2.3 泌尿生殖道檢出支原體的體外藥敏結果 對上述檢出的支原體進行藥敏分析,結果見表4、5。分析檢出的單種支原體及同時檢出兩種支原體對12種常用抗菌藥物的敏感率,不同性別的三種檢出類型均對交沙霉素及四環素類抗生素的敏感率>68.96%。在女性支原體陽性樣本中,僅檢出Uu對交沙霉素、阿奇霉素、克拉霉素及四環素類的敏感率均>83%;除環丙沙星,對其余藥物耐藥率均<26%。僅檢出Mh對交沙霉素及四環素類抗生素的敏感率均>96%;對其他抗生素的耐藥率均>44%。同時檢出兩種支原體對交沙霉素及四環素類抗生素的敏感率均>84%;對其他抗生素的耐藥率均>64%。在男性支原體陽性樣本中,僅檢出Uu對大部分抗生素敏感性較好;除環丙沙星外,其余藥物耐藥率均<14%。僅檢出Mh對交沙霉素及四環素類抗生素的敏感率均>75%;對其他抗生素耐藥率均>50%。同時檢出兩種支原體對交沙霉素及四環素類抗生素的敏感率均>68%;對其他抗生素的耐藥率均>58%。

表4 女性泌尿生殖道檢出支原體的藥敏結果(%)

表5 男性泌尿生殖道檢出支原體的藥敏結果(%)
目前,泌尿生殖道支原體在男性、女性中的患病率均在6%左右,成為泌尿生殖道感染的主要病原體之一;通過對泌尿生殖道支原體陽性患者伴侶的支原體檢測顯示,泌尿生殖道支原體已成為常見的性傳播疾病之一[8-9]。Uu和Mh是女性泌尿生殖道中常見的條件致病菌,會引發女性泌尿生殖道炎癥,還能通過垂直傳播導致妊娠女性流產、新生兒感染等[10]。有研究對南通地區人群泌尿生殖道支原體感染情況進行統計,Uu占比最高,其次為Uu+Mh[11]。ZHANG等[12]分析了5,670例女性泌尿生殖道支原體檢出情況,Uu檢出率為56.53%,Mh的檢出率為11.02%。本研究結果顯示,泌尿生殖道樣本中支原體檢出主要為Uu,占比>71%,與已報道的研究結果基本一致。女性泌尿生殖道樣本Uu檢出比例高,可能與Uu能夠產生脲酶分解尿素產氨有關,可改變正常陰道的酸性環境,有利于自身生長[13]。另外,本研究中人群主要分布于21~50歲,處于適育年齡,支原體檢出較高可能是性生活相對活躍。隨著國家生育政策的放開,高齡妊娠女性增加,對泌尿生殖道支原體的積極檢查和治療可保障女性生殖健康及優生優育。
作用于細胞壁的β-內酰胺類抗生素對治療支原體引起的感染無效,故臨床針對泌尿生殖道支原體感染的抗菌藥物以四環素類、大環內酯類及喹諾酮類為主,近年來檢出生殖支原體對大環內酯類的抗生素耐藥性上升[14]。本研究藥敏結果顯示,僅檢出Uu的藥物敏感性較好,僅檢出Mh對大環內酯類抗生素具有較高耐藥性,同時檢出Uu+Mh比檢出單一支原體對三種抗生素的耐藥性均較高。徐妍娜等[15]對浙江省龍游縣人民醫院就診的女性泌尿生殖道支原體進行藥敏分析,僅檢出Uu敏感性較好,與本研究基本一致;但僅檢出Mh和同時檢出Uu+Mh對阿奇霉素和羅紅霉素耐藥率均<46.73%,與本研究中對這兩種抗生素耐藥率>80%的結果不同。上述研究表明,不同地區分離的泌尿生殖道支原體的耐藥性存在差異,臨床應根據患者泌尿生殖道支原體檢測結果進行治療,從而控制耐藥菌株的產生。
支原體可在人體泌尿生殖道定植,臨床上需區分定植和感染的關系,同時檢測其藥敏結果及耐藥性變化趨勢,避免盲目用藥,為臨床醫生合理用藥提供依據,從而提高治療有效率、減輕患者負擔。