甲巰咪唑聯合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進癥的臨床效果及安全性分析

李文軍，李 逆，張玲芳

（長治市上黨區人民醫院內分泌科，山西 長治 047100）

甲狀腺功能亢進癥（以下簡稱“甲亢”），是由于機體中的甲狀腺腺體分泌過多，過度刺激交感神經，引起身體機能的過度活躍。甲亢患者的體征也會發生改變，主要包括眼球突出、眼瞼水腫及視力下降等[1]。臨床治療方案較多，包括藥物治療、手術治療和放射性碘治療等，但大部分治療均有創傷性，病情不嚴重的患者可以選擇藥物治療。目前臨床用藥以甲巰咪唑為主，常與普萘洛爾聯合使用，效果較好，其治療機制是減少甲狀腺激素的合成，糾正體內的代謝情況，從而改善臨床癥狀，降低并發癥的發生率[2]。本研究進一步探討普萘洛爾與甲巰咪唑聯合用于甲亢的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數字表法將2018 年1 月至2022年12 月長治市上黨區人民醫院收治的100 例甲亢患者分為對照組和研究組，各50 例。對照組患者中男性26例，女性24 例；年齡30～46 歲，平均年齡（38.45±5.45）歲；病程1～13 個月，平均病程（9.51±2.46）個月。研究組患者中男性28 例，女性22 例；年齡31～45 歲，平均年齡（38.39±5.36）歲；病程1～14 個月，平均病程（9.47±2.33）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經長治市上黨區人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。納入標準：①符合甲亢的診斷標準[3]；②意識清晰；③配合度高。排除標準：①既往接受過β 受體阻滯劑治療者；②對本研究藥物過敏者；③合并高血壓、高血脂或高血糖患者；④合并感染性疾病患者；⑤妊娠或哺乳期患者；⑥合并嚴重器質性病變患者。

1.2 治療方法對照組患者口服甲巰咪唑片（Merck Healthcare KGaA，國藥準字HJ20171155，規格：10 mg/片）治療，10 mg/次，3 次/d。研究組患者給予甲巰咪唑聯合鹽酸普萘洛爾片（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字H32020133，規格：10 mg/片）治療，10 mg/次，3次/d。甲巰咪唑用法用量與對照組一致。兩組患者均治療3 個月。

1.3 觀察指標①比較兩組患者甲狀腺激素水平。采集患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，使用離心機（上海利鑫堅，型號：H-1600R）以3 000 r/min 離心（離心半徑10 cm）處理10 min，使用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特，型號：AU680）以放射免疫法檢測血漿游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）水平。②比較兩組患者骨代謝指標水平。血樣采集和處理同①，采用全自動生化分析儀檢測甲狀旁腺激素（PTH）、降鈣素（CT）及骨鈣素（BGP）水平。③比較兩組患者治療效果。治療效果綜合評估如下，治愈：患者心悸、出汗和眼球突出等癥狀完全消失，且甲狀腺功能恢復正常；顯效：患者心悸、出汗和眼球突出等癥狀明顯改善，甲狀腺功能恢復正常；有效：患者心悸、出汗和眼球突出等癥狀有所改善，甲狀腺功能恢復正常；無效：患者心悸、出汗和眼球突出等癥狀及甲狀腺功能未見顯著好轉[4]。④比較兩組患者不良反應發生情況。惡心嘔吐、心悸及頭暈是患者常見的不良反應。不良反應發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析采用SPSS 21.0 系統處理數據。計量資料以（）表示，組間和組內的比較采用t檢驗；計數資料以[ 例(%)] 表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者甲狀腺激素水平比較兩組患者治療前F T3、F T4及T S H 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，兩組患者FT3與FT4水平更低，TSH 水平更高，且研究組FT3與FT4水平低于對照組，TSH 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者甲狀腺激素水平比較（）

表1 兩組患者甲狀腺激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素。

組別 例數 FT3(pmol/L） FT4(pmol/L） TSH(mIU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 26.51±5.12 10.01±2.15* 74.56±9.46 25.32±3.78* 0.12±0.03 2.78±0.42*對照組 50 26.71±5.05 13.54±2.46* 73.58±8.52 29.46±4.45* 0.11±0.02 2.41±0.25*t 值 0.197 7.640 0.544 5.014 1.961 5.353 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者骨代謝指標水平比較兩組患者治療前骨代謝指標（PTH、CT 及BGP）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者骨代謝各項指標水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者骨代謝指標水平比較（）

表2 兩組患者骨代謝指標水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PTH：甲狀旁腺激素；CT：降鈣素；BGP：骨鈣素。

組別 例數 PTH(pg/mL） CT(ng/L） BGP(μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 89.56±10.12 52.13±6.43* 45.33±5.28 16.54±2.46* 13.58±2.82 8.03±1.74*對照組 50 88.19±10.15 59.42±5.46* 45.22±5.71 21.43±2.45* 13.45±3.01 9.85±1.88*t 值 0.676 6.111 0.100 9.959 0.223 5.024 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療效果比較研究組患者整體治療效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較研究組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

甲亢是臨床上比較常見的一種內分泌疾病，主要表現為心悸、食欲增加、體質量下降、視力變差和眼球突出，對患者的日常生活造成較大影響，因此要及時進行有效的治療。彌漫性毒素甲狀腺腫（Graves 病）、藥物（左甲狀腺素及碘劑等）致甲亢、產后甲狀腺炎、垂體TSH 瘤甲亢及妊娠甲亢綜合征等均是甲亢的不同類型[5]。目前，治療該類疾病主要有手術治療、放射性碘治療及藥物保守治療，但由于前兩者都會對人體造成一定損害，所以病情較輕的患者一般選擇藥物保守治療。甲巰咪唑可抑制甲狀腺的過氧化物酶活性，阻礙酪氨酸結合，降低甲狀腺激素的合成；還可降低B 淋巴細胞的抗體水平，使甲狀腺刺激抗體水平降低，恢復T 細胞的功能，機體產生輕微的免疫抑制[6]。普萘洛爾是一種能抑制甲狀腺激素合成、分泌及活性的β 腎上腺素受體阻滯劑，可降低心臟的興奮性，有效緩解甲亢患者心率加快等臨床表現，也能通過降低FT3的合成來影響甲狀腺功能[7]。

本研究中，研究組患者治療后FT3與FT4水平低于對照組，TSH 水平高于對照組，PTH、CT 及BGP 水平均低于對照組，研究組患者治療效果優于對照組。分析原因，甲巰咪唑是一種硫脲類抗甲狀腺藥，研究顯示，其可作用于局部含有過氧化物酶的組織，還可抑制酪氨酸和碘化物氧化因子的生成，從而有效抑制甲狀腺激素的合成[8]。另外，甲巰咪唑對B 淋巴細胞的抗體合成也有一定的作用，可以保證T 細胞的正常功能得到迅速的恢復。普萘洛爾在臨床上用于治療高血壓、心絞痛及心律失常等疾病。普萘洛爾能阻斷心肌細胞膜上的β 腎上腺素受體，從而降低兒茶酚胺對心肌細胞的興奮作用，從而降低心肌的耗氧量；同時，降低交感神經興奮，以減少回血，減輕心臟負擔，消除室壁不協調運動，從而提高心功能。另外，普萘洛爾可以消除過量的β 效應，還可以直接影響甲狀腺功能，從而降低FT3的合成[9]。甲亢患者體內成骨細胞、破骨細胞的數量和活力均會發生變化，這會加速骨轉化，造成破骨增多，成骨減少，引起體內骨代謝異常[10]。PTH 由甲狀旁腺主細胞產生，能反映甲狀腺的分泌功能，調節機體鈣、磷代謝，維持血鈣、血磷水平的動態平衡。CT 是一種通過甲狀腺濾泡旁細胞產生的調節鈣代謝的激素。BGP 是一種敏感的骨轉化指標，其能保持體內的骨礦化速率，并能反映成骨細胞的活性。上述指標的改善表明甲巰咪唑聯合普萘洛爾對甲亢患者的骨骼代謝有一定的促進作用。

本研究中，研究組患者不良反應發生率低于對照組。分析原因，甲巰咪唑主要作用是通過降低碘的氧化率提高FT4和FT3水平，但同時也存在著一定的弊端，如大量使用會出現惡心、嘔吐及頭暈[11]。而普萘洛爾可抑制體內產生過量的甲狀腺激素，使周圍組織FT4向FT3轉變，并阻斷心肌的β 腎上腺素受體，減少腎上腺素的釋放，減輕患者心臟負擔，改善甲亢對心功能的損害[12]。

綜上所述，甲亢患者采取甲巰咪唑聯合普萘洛爾治療的效果較好，可調節患者甲狀腺激素和骨代謝指標水平，提高療效，臨床價值較高。