甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎的療效及安全性觀察

安 娜，李琴娜

（1.呼和浩特市婦幼保健院小兒內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院兒科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017）

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是一種常見的呼吸道疾病，在秋冬季節(jié)最為常見，發(fā)病率較高[1]。臨床表現(xiàn)多為咳嗽、發(fā)熱及喘息等，嚴(yán)重者也可發(fā)生神經(jīng)損害、肝腎功能損害和心功能損害等。而MPP 發(fā)生的主要原因之一是肺炎支原體（MP）感染，其主要傳播方式為飛沫傳播，各年齡段人群均可發(fā)病，且以兒童居多[2]。近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，使用單一抗生素治療效果欠佳，目前多聯(lián)合甲潑尼龍等激素藥物進(jìn)行治療。甲潑尼龍為糖皮質(zhì)激素，具有減輕炎癥、改善微循環(huán)及促進(jìn)細(xì)胞膜穩(wěn)定的作用[3]。基于此，本研究旨在探討給予MPP 患者阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療的效果，并分析聯(lián)合用藥的安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年1 月至2022 年12 月于呼和浩特市婦幼保健院進(jìn)行治療的80 例MPP 患兒納入研究，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（給予甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素進(jìn)行治療）和對照組（僅給予阿奇霉素進(jìn)行治療），各40 例。觀察組中男性患兒21 例，女性患兒19例；年齡2～12 歲，平均年齡（7.34±1.22）歲；發(fā)病時長3～10 個月，平均發(fā)病時長（7.38±1.45）個月。對照組中男性患兒22 例，女性患兒18 例；年齡3～11 歲，平均年齡（8.71±1.35）歲；發(fā)病時長4～12 個月，平均發(fā)病時長（7.93±2.06）個月。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)呼和浩特市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)共識[4]中MPP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無其他先天性疾病；③入院前未服用糖皮質(zhì)激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對糖皮質(zhì)激素過敏患兒；②合并其他支氣管疾病或肺疾病患兒；③合并結(jié)核病患兒；④存在自身免疫系統(tǒng)缺陷患兒。

1.2 治療方法對照組患兒給予注射用阿奇霉素（海南普利制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173261，規(guī)格：0.5 g/瓶）進(jìn)行治療：將0.5 g 注射用阿奇霉素溶于250 mL 生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，連用3 d，停藥4 d 后改為口服阿奇霉素顆粒（蘇州俞氏藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066661，規(guī)格：0.1 g/袋）10 mg/kg，1 次/d。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合甲潑尼龍進(jìn)行治療：靜脈注射甲潑尼龍[天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123319，規(guī)格：500 mg（按C22H30O5計）] 2 mg/次，1 次/d，持續(xù)5 d，后改為口服甲潑尼龍片（Pfizer Italia s.r.l，注冊證號H20150245，規(guī)格：4 mg/片）0.5 mg/kg，1 次/d，治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患兒治療效果。顯效：治療后患兒體溫恢復(fù)正常狀態(tài)，咳嗽、發(fā)熱及喘息等臨床癥狀完全治愈，采用數(shù)字化醫(yī)用X 射線攝影系統(tǒng)（飛利浦，型號：Digital Diagnost 3）檢查患兒肺部陰影面積，肺部陰影面積縮小程度＞2/3；有效：治療后患兒體溫?zé)o異常，咳嗽、發(fā)熱及喘息等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，肺部陰影面積縮小程度≤2/3；無效：治療后患兒癥狀未得到緩解，肺部陰影面積較治療前無改變或者出現(xiàn)增加現(xiàn)象[5]。②比較兩組患兒臨床指標(biāo)。觀察并記錄患兒退熱、咳嗽緩解、肺部啰音消失時間及住院時間。③比較兩組患兒炎癥反應(yīng)程度。采集兩組患兒晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機[貝克曼庫爾特國際貿(mào)易（上海）有限公司，型號：Microfuge 16]以3 000 r/min 進(jìn)行離心15 min，取血清。采用熒光免疫分析法測定C 反應(yīng)蛋白（CRP），試劑盒來自上海武昊經(jīng)貿(mào)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒均來自南京森貝伽生物科技有限公司。以炎癥因子水平反應(yīng)炎癥反應(yīng)程度。④比較兩組患兒T 淋巴細(xì)胞亞群水平。采集兩組患兒外周血5 mL，采用流式細(xì)胞儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20142220183，型號：BriCyte E6）測定CD3+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑤比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0 系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（）表示，組間和組內(nèi)比較采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較與對照組相比，觀察組患兒的治療效果更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較觀察組患兒退熱時間、咳嗽緩解時間、肺部啰音消失時間及住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較（d，）

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較（d，）

組別 例數(shù) 退熱時間 咳嗽緩解時間 肺部啰音消失時間 住院時間觀察組 40 8.26±1.44 9.76±1.98 7.56±1.29 6.07±1.95對照組 40 12.33±2.08 14.28±2.34 9.83±1.71 8.53±2.01 t 值 10.792 9.891 7.109 5.556 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較治療前，兩組患兒CRP、IL-6 及TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒上述炎癥因子水平均降低，且與對照組比較，觀察組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較（）

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C 反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) IL-6(pg/L) TNF-α(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 28.26±4.64 8.36±2.26* 40.05±6.73 15.77±4.24* 91.34±10.51 54.06±10.86*對照組 40 26.75±4.36 17.71±3.28* 41.26±7.06 24.62±5.32* 89.37±10.57 73.63±11.04*t 值 1.499 14.846 0.785 8.228 0.836 7.992 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較治療前，兩組患兒外周血 T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒CD3+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值高于治療前，CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比低于治療前，且觀察組上述免疫指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

表4 兩組患兒外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+T 淋巴細(xì)胞百分比(%) CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比(%) CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比(%) CD4+/CD8+比值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 60.75±4.29 69.71±5.87* 36.16±5.13 42.04±3.47* 32.26±3.86 27.21±3.37* 1.13±0.24 1.55±0.47*對照組 40 62.26±4.56 64.36±5.26* 34.74±4.85 36.81±3.21* 33.14±4.01 31.23±3.24* 1.05±0.20 1.18±0.25*t 值 1.525 4.292 1.272 6.997 0.999 5.439 1.619 4.396 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患兒出現(xiàn)面部潮紅1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%（1/40）；對照組患兒出現(xiàn)面部潮紅2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（2/40）。組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P＞0.05）。兩組均未進(jìn)行特殊處理， 6 h 內(nèi)癥狀全部消失。

3 討論

MPP 作為一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)生于秋冬季節(jié)或氣候突變時，兒童是MPP 的高發(fā)群體，且近年來MPP的發(fā)病率逐漸升高，有發(fā)病快、病程長及病情重等特點，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽等，發(fā)熱以中高熱為主，持續(xù)高熱者預(yù)示病情重，還可伴發(fā)頭痛、流涕、咽痛及耳痛等癥狀[6]。多數(shù)患兒病情反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重者會出現(xiàn)心肌炎等表現(xiàn)，嚴(yán)重威脅患兒的生命健康和生活質(zhì)量，也加重了家庭的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[7]。因此，多了解MPP 的治療進(jìn)展，及早治療對減少后遺癥、并發(fā)癥具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療效果優(yōu)于對照組，且臨床癥狀、體征改善時間及住院時間短于對照組，提示甲潑尼龍和阿奇霉素聯(lián)合用藥治療MPP患兒的效果更佳。臨床上治療MPP 患兒時首選阿奇霉素，能阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，從而殺滅細(xì)菌、減少感染[8]。但由于MP 耐藥性增強及混合感染等多種因素的發(fā)生，阿奇霉素在治療難治性支原體肺炎上無法發(fā)揮最大藥效，因此在阿奇霉素的基礎(chǔ)上應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，能更好地改善臨床癥狀，控制肺炎發(fā)展。甲潑尼龍作為一種糖皮質(zhì)激素，具有藥物濃度高、抗炎作用強及起效快的優(yōu)點[9]。同時，甲潑尼龍可以更有效地改善MPP 患兒的支氣管閉塞狀態(tài)，減少分泌物和肺泡的充血水腫，改善局部微循環(huán)，從而控制炎癥[10-11]。

CRP、 IL-6 及TNF-α 是可反映機體炎癥反應(yīng)程度的指標(biāo)，敏感度較好，具有臨床檢測意義。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患兒炎癥因子水平均降低，且與對照組相比，觀察組更低，這提示甲潑尼龍控制炎癥效果較好。CRP 是患兒在受到感染或損傷時所產(chǎn)生的急性時相蛋白，可以有效地反映炎癥變化；IL-6 是有免疫調(diào)節(jié)作用的前炎癥因子，而TNF-α 是促進(jìn)炎癥反應(yīng)的重要因子[12]。上述指標(biāo)水平下降提示炎癥反應(yīng)程度降低，說明甲潑尼龍可以通過降低炎癥因子水平以緩解炎癥反應(yīng)，從而縮短癥狀持續(xù)時間，加快癥狀恢復(fù)。MPP 患兒可發(fā)生不同程度的免疫功能障礙，本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患兒CD3+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值高于治療前，CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比低于治療前，且觀察組上述免疫指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組，這表示甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療對患兒免疫功能的調(diào)控更為有效。在MPP 的病程發(fā)展中，支原體感染會導(dǎo)致免疫失衡，引起更加嚴(yán)重的癥狀[13]。李曉俠等[14]的研究認(rèn)為甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療后患兒CD3+T 淋巴細(xì)胞、CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+比值水平升高，CD8+T 淋巴細(xì)胞水平降低，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，觀察組僅1 例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，對照組2 例，且組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療MPP 患兒未增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，與單用阿奇霉素相比，甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療MPP 效果較好，能加快緩解患兒臨床癥狀，可縮短住院時間，減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫功能，安全性良好。