基于凝血功能與肝功能的評估模型在預(yù)測乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后的應(yīng)用

曾 敏，翁 樺，孫健泳，丁小華

（1.潮州市人民醫(yī)院腫瘤科；2.潮州市人民醫(yī)院眼科，廣東 潮州 521000）

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，死亡率較高[1]。乳腺癌的治療方式較多，其中手術(shù)為主要治療方式，但因部分乳腺癌患者常合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高，因此術(shù)后采取輔助化療的方式至關(guān)重要。乳腺癌術(shù)后輔助化療能夠提高患者的治療效果及降低復(fù)發(fā)率，但化療也存在較多不良反應(yīng)，且容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或死亡情況，影響患者的預(yù)后。為提高整體治療效果，采取合理方式預(yù)測乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后至關(guān)重要[2]。乳腺癌患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞能激活各類細(xì)胞因子，導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài)，引起相關(guān)凝血指標(biāo)的變化，同時乳腺癌患者長時間進(jìn)行新輔助化療也會損傷肝功能，通過測定肝功能指標(biāo)對評估預(yù)后也有一定的價值。本研究探討凝血功能、肝功能指標(biāo)水平預(yù)測乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后的價值，以期提高乳腺癌患者的生存質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月至2022 年5 月潮州市人民醫(yī)院收治的80 例術(shù)后新輔助化療患者為研究對象進(jìn)行回顧性分析，均進(jìn)行1 年的隨訪，根據(jù)預(yù)后情況分為預(yù)后良好組（56 例）和預(yù)后不良組（24 例），預(yù)后良好的判定標(biāo)準(zhǔn)：所有可測定目標(biāo)病灶直徑總和縮小≥30%，臨床癥狀、體征基本消失，無新發(fā)病灶[3]。預(yù)后良好組患者年齡30～64 歲，平均年齡（44.75±6.25）歲；BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（22.06±0.58）kg/m2；婚姻狀況：未婚11 例，已婚37 例，離異8 例。預(yù)后不良組患者年齡32～65 歲，平均年齡（45.02±6.32）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均BMI（22.11±0.59）kg/m2；婚姻狀況：未婚4 例，已婚15 例，離異5 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)潮州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015 版）》[4]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診；②多數(shù)患者可觸及包塊；③年齡18～65 歲；④臨床資料完整；⑤具備良好的精神狀態(tài)及溝通交流能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾病患者；②合并其他惡性腫瘤疾病者；③伴有血液疾病者及自身免疫疾病者。

1.2 研究方法測定患者凝血功能與肝功能指標(biāo)，于治療前及隨訪1 年后采集患者肘靜脈血4 mL，將采集的血液標(biāo)本置于乙二胺四乙酸鈉管中，以3 000 r/min 離心10 min（離心半徑10 cm）分離血漿。采用全自動凝血分析儀（法國STAGO 公司，型號：Compact）檢測凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）。同樣采集靜脈血液，離心分離血清，應(yīng)用全自動生化分析儀（廣州東唐生物科技有限公司，型號：DP180）檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）。觀察并統(tǒng)計(jì)患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，并且隨訪1 年記錄疾病復(fù)發(fā)率與生存率。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者凝血功能指標(biāo)。②比較兩組患者肝功能指標(biāo)。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)率及生存率。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、肝腎損傷、感染等；復(fù)發(fā)的判斷標(biāo)準(zhǔn)：CT 或MRI 檢查顯示原發(fā)病灶可見腫瘤或者出現(xiàn)新發(fā)病灶為復(fù)發(fā)。④分析相關(guān)指標(biāo)預(yù)測乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后不良的價值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。預(yù)測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較隨訪1 年后，預(yù)后良好組患者PT、TT、APTT 短于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn)IB 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；預(yù)后良好組患者PT、TT、APTT 短于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn)IB 水平低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PT：凝血酶原時間；TT：凝血酶時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數(shù) PT(s) TT(s) APTT(s) FIB(g/L)治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年預(yù)后良好組 56 12.25±1.56 9.23±1.23* 19.02±2.15 14.62±1.75* 37.52±3.25 30.52±2.75* 4.51±0.48 3.44±0.42*預(yù)后不良組 24 14.17±1.62 13.99±1.26 23.25±2.04 23.04±2.08 43.35±3.65 42.85±3.58 5.54±0.53 5.42±0.51 t 值 8.945 28.515 15.651 30.555 12.056 25.996 14.668 29.304 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較隨訪1 年后，兩組患者ALT、AST 及TBIL 水平低于治療前，且預(yù)后良好組患者治療前和隨訪1 年后的ALT、AST 及TBIL 水平低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；TBIL：總膽紅素。

組別 例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年 治療前 隨訪1 年預(yù)后良好組 56 71.56±12.26 26.65±4.25* 92.12±15.25 31.12±4.16* 20.25±4.36 7.78±1.25*預(yù)后不良組 24 88.41±12.31 71.14±10.25* 104.45±16.25 86.62±5.56* 31.14±5.02 24.45±3.89*t 值 10.331 32.762 5.727 75.345 16.374 32.346 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)率及生存率比較預(yù)后良好組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率均低于預(yù)后不良組，生存率高于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)率及生存率比較[例(%)]

2.4 相關(guān)指標(biāo)預(yù)測乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后不良的價值分析ROC 曲線分析顯示，病灶直徑、APTT、ALT 水平預(yù)測患者預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.813、0.881 及0.952，見圖1、表4。

圖1 相關(guān)指標(biāo)預(yù)測乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后不良的ROC 曲線

表4 相關(guān)指標(biāo)預(yù)測乳腺癌術(shù)后輔助化療患者預(yù)后不良的價值分析

3 討論

相關(guān)研究結(jié)果表明，針對乳腺癌患者采取手術(shù)結(jié)合術(shù)后輔助治療方式可取得良好效果，延長患者生存時間[5]，但是許多化療藥物會經(jīng)肝臟代謝甚至在肝臟中活化，引起肝功能損害，化療對癌細(xì)胞殺滅與藥物引起的肝功能損傷可產(chǎn)生抵消作用，而輔助化療對肝功能的作用大于藥物引起的肝功能損害是提高治療效果及改善預(yù)后的關(guān)鍵[6]。

針對乳腺癌術(shù)后輔助化療的患者，采取合理的方式評估患者預(yù)后有良好的效果，主要是通過準(zhǔn)確判定預(yù)后，指導(dǎo)治療方案的調(diào)節(jié)，以期取得滿意的效果[7]。既往針對乳腺癌患者治療預(yù)后的判定，往往是通過影像學(xué)技術(shù)輔助進(jìn)行，而實(shí)際上通過影像學(xué)的方式輔助診斷存在較多的誤診漏診情況，不利于干預(yù)方案的調(diào)節(jié)。乳腺癌患者在發(fā)病后，腫瘤部位的血運(yùn)豐富，而局部血運(yùn)可能出現(xiàn)一定的障礙，隨著病變的持續(xù)進(jìn)展在相關(guān)凝血指標(biāo)發(fā)生改變，異常凝血情況是病變發(fā)生及發(fā)展的關(guān)鍵[8]。本研究結(jié)果顯示，治療前及隨訪1 年后預(yù)后良好組患者凝血指標(biāo)和肝功能指標(biāo)均優(yōu)于預(yù)后不良組。主要是乳腺癌術(shù)后采取輔助化療方式，化療藥物的應(yīng)用易引起凝血功能亢進(jìn)及增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)活性，可在不影響血小板體積的情況下殺傷血小板，經(jīng)術(shù)后輔助化療獲得良好預(yù)后效果患者可經(jīng)化療藥物的作用調(diào)節(jié)相關(guān)凝血指標(biāo)，增強(qiáng)凝血功能，而預(yù)后不良的患者凝血功能則未見改變甚至障礙進(jìn)一步加重[9]。肝功能損傷屬于化療藥物常見的不良反應(yīng)，其病機(jī)復(fù)雜，通常是多機(jī)制聯(lián)合作用的結(jié)果，化療藥物對肝臟產(chǎn)生損傷刺激作用的同時還可引起肝細(xì)胞損傷壞死，若新生肝臟細(xì)胞的生成速度比肝臟損傷細(xì)胞速度快，則可以有效改善患者的肝功能，對于預(yù)后良好的患者，肝細(xì)胞的代謝速度加快，肝功能指標(biāo)更優(yōu)[10-11]。此外，本研究結(jié)果顯示，預(yù)后良好組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率低于預(yù)后不良組，生存率高于預(yù)后不良組。同時，ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)病灶直徑、APTT 及ALT水平可用于預(yù)測預(yù)后不良，ALT 是肝功能損傷后最早出現(xiàn)、最靈敏的生化指標(biāo)，其水平的變化可以間接反映術(shù)后新輔助化療方式的效果，藥物性肝損傷也會影響生活質(zhì)量甚至延長化療周期，進(jìn)而增加不良反應(yīng)，影響患者復(fù)發(fā)率及生存率，導(dǎo)致預(yù)后不良，因此對于乳腺癌術(shù)后輔助化療者需注意化療藥物引起的肝功能損傷情況，采取合理干預(yù)方式。

綜上所述，對于乳腺癌患者，通過測定凝血指標(biāo)及肝功能指標(biāo)對于預(yù)測患者術(shù)后輔助化療預(yù)后效果良好，可根據(jù)預(yù)測情況指導(dǎo)早期合理干預(yù)，改善患者預(yù)后及提高生存質(zhì)量。