富血小板血漿治療雄激素性脫發的臨床應用進展

馮歆越 綜述 趙梓綱 審校

雄激素性脫發(androgenetic alopecia,AGA)是最常見的漸進性脫發類型,是具有遺傳傾向的雄性激素依賴性疾病,主要病理表現是進行性毛囊微小化,末梢頭發轉變為更薄、更柔軟的絨毛狀頭發[1]。AGA的治療方法包括手術治療和非手術治療,各種治療方法均有其適應癥也有不良反應[2,3]。近年來,富血小板血漿(platelet-rich plasma,PRP)已成為運動醫學、再生醫學、美容醫學和脫發治療中的一種流行療法[4,5]。PRP含有一些炎癥細胞(如單核細胞和多形核中性粒細胞),蛋白質含量豐富,包括血小板源性生長因子、轉化生長因子β、血管內皮生長因子、上皮生長因子、細胞黏附分子(如纖維蛋白、纖維連接蛋白等),這些生長因子和炎性細胞促進細胞募集、增殖和血管生成,并可能參與組織再生和愈合[6,7]。由于PRP的制備和應用缺乏標準化方法,制備方法較多,主要原理是從患者血液中制備濃縮的血小板。為了使治療效果最大化,可在給藥前添加葡萄糖酸鈣、氯化鈣或凝血酶(活化PRP)誘導生長因子分泌和α顆粒降解,然而,是否必須外源性激活血小板或使用宿主凝血酶作為內源性激活劑,目前尚無共識[8-11]。本文就PRP治療AGA的臨床應用做一綜述。

1 臨床應用

1.1 PRP單獨應用 Uebel等[12]早在2006年就嘗試使用PRP處理待移植的毛囊單位,發現PRP處理區毛囊密度較對照區高15.1%(18.7個/cm2vs.16.4個/cm2),推測是PRP釋放的生長因子刺激毛囊隆突的干細胞分化并促進了新生血管的形成。Takikawa等[13]在一項自身對照的臨床研究中發現,26例雄激素性脫發患者接受含肝素鈉和魚精蛋白微粒體的PRP治療,3個月后,相對于安慰劑組,PRP治療組毛發直徑增加,但密度并未明顯增加,在鏡下觀察發現,毛囊中成纖維細胞和膠原纖維增生,毛囊周圍血管增生。一項Meta分析顯示,與對照組比較,注射PRP后每cm2的毛發數量顯著增加(平均差異17.90,95% CI:5.84～29.95,P=0.004),且毛發數量和毛發厚度百分比有增加的趨勢[14],另外兩項Meta分析研究也證實了類似的結果[15,16]。與米諾地爾、非那雄胺和成體干細胞治療相比,84%的研究報告了PRP的積極效果,50%的研究顯示有統計學意義的改善,34%的研究顯示頭發密度和頭發厚度改善[17]。

1.2 PRP聯合口服藥物 Alves等[18]進行一項隨機、雙盲對照研究,每個受試者的脫發區分為兩組,一組試驗側頭皮皮內注射PRP,對照側頭皮應用生理鹽水,均聯合局部應用5%米諾地爾,2次/d;另一組試驗側頭皮皮內注射PRP,對照側頭皮應用生理鹽水,均聯合口服1 mg非那雄胺;治療6個月后,兩組中的PRP注射側明顯改善,均優于生理鹽水側,PRP聯合5%米諾地爾組優于PRP聯合非那雄胺組。該研究證實,PRP能顯著增加平均毛發直徑,并為PRP聯合米諾地爾或非那雄胺治療AGA提供了依據。

1.3 PRP聯合療法 劉文麗等[19]為觀察頭皮真皮內注射PRP聯合光療治療AGA的臨床療效進行了一項隨機對照研究,對照組給予5%米諾地爾酊治療,兩組治療后均進行6個月隨訪,采用標準7分制對頭皮癥狀毛囊炎、油脂分泌、頭屑、瘙癢改善程度進行評分,通過毛發鏡評估毛囊密度、被毛密度、順發速率。研究結果表明:治療組毛囊炎、油脂分泌、頭屑、瘙癢評分優于對照組;兩組治療后6個月毛囊密度、被毛密度較治療前顯著提高、順發速率較治療前顯著降低;且治療組毛囊密度、被毛密度、順發速率優于對照組。

2 存在問題

雖然大部分研究結果傾向于PRP治療AGA有效,但也存在爭議。Paul等[20]通過一項單中心、安慰劑對照研究擬驗證PRP治療AGA的有效性。20例受試者皮內注射富含血小板血漿,10例受試者注射生理鹽水。每隔4～6周進行5次富含血小板血漿治療,并進行2次隨訪檢查。通過毛發掃描系統測量毛發數量和直徑的變化來評估治療效果。由一個獨立的評價者使用患者照片和5點Likert量表進行評估。此外,受試者滿意度以問卷調查方式評估。結果表明,富含血小板血漿作為單一療法治療男性雄激素性脫發并不能改善毛發生長。另一爭議是對男性和女性的療效,Gupta等[21]分別對男性和女性進行Meta分析以確定PRP的療效,這項研究是在系統性的檢索了PRP治療男性和女性AGA的臨床研究試驗后確定的,研究包括PRP注射對頭發密度和/或頭發直徑影響的試驗,用隨機效應模型確定PRP的聯合效應。對于男性,PRP顯著增加了基線檢查時的頭發密度(n=250,MD=25.83,95%CI:15.48～36.17,P<0.00001),顯著增加了頭發直徑(n=123,MD=6.66,95%CI:2.37～10.95,P=0.002)。對于女性,PRP顯著增加頭發直徑(n=95,MD=31.22,95%CI:7.52～54.91,P=0.01),但不增加頭發密度(n=92,MD=43.54,95%CI:-1.35-88.43,P=0.06)。PRP顯著增加了男性和女性的頭發直徑,但僅顯著增加了男性的頭發密度,并且血小板濃度越高,PRP的治療效果越好。

3 展 望

雄激素性脫發影響患者的心理健康、社會交往和生活質量,往往會造成嚴重的精神壓力,傳統治療方法有限,療效欠佳,并有諸多不良反應[22]。例如,米諾地爾引起接觸性皮炎,并可引起全身多毛癥[23];非那雄胺易引起男性勃起功能障礙、性欲下降、精子一過性減少及乳房發育等[24];外科毛發移植術費用高且存在供區受限等缺點[25]。

PRP在治療AGA方面有創傷小、操作簡單、安全性高等優點,有良好的應用前景[26,27]。但是,在PRP規范化治療中缺乏統一的標準,包括PRP的制備方法、有效富集倍數、治療次數、間隔時間、給藥方式等[28]。在2019年發表的《中國人雄激素性脫發診療指南》中也指出,國內外各項臨床研究雖初步證實PRP對AGA具有一定效果,但由于PRP的制備方法并無統一標準,因此PRP治療的有效率尚不統一,現階段可以作為AGA的輔助治療手段[29]。國內外各研究中,對性別、年齡、脫發程度未進行詳細分層,也導致評價結果的差異[30,31]。

因此,PRP的長期療效和安全性還需經過長期隨訪的大樣本研究證實,其治療 AGA的標準化和個體化方案也需進一步摸索和探究。