耳穴埋籽聯合安神消栓湯加減治療對卒中后失眠患者血清腫瘤壞死因子-α水平及睡眠質量的影響

于玉英 劉樹權

失眠為卒中患者常見并發癥，約有95%卒中患者存在睡眠結構紊亂及失眠現象[1]。卒中患者長期睡眠不足會誘發精神障礙，影響神經功能康復，對患者生命質量及身心健康影響較大。現代醫學治療卒中后失眠主要采用鎮靜催眠藥物，但藥物不良反應多，且易發生耐藥性，臨床應用具有一定局限性。近年來，我國傳統中醫藥療法在卒中后失眠治療中顯示出獨特優勢，耳穴埋籽治療依據“耳針”原理，能夠疏通經絡、扶正祛邪、協調陰陽、調理臟腑[2]。安神消栓湯以酸棗仁湯合并桂枝湯為基礎方，酸棗仁湯作為中醫經典方劑，已逐漸應用于不寐治療中[3]。鑒于此，本研究就耳穴埋籽聯合安神消栓湯加減治療對卒中后失眠患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平及睡眠質量的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2021年3月沈陽市第二中醫院治療的88 例卒中后失眠患者作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各44 例。觀察組男26 例，女18 例；年齡52～78 歲，平均（61.37±2.19）歲；病程7～39 個月，平均（15.82±3.64）個月；體重指數（BMI）為18～26.5 kg/m2，平均（21.74±0.62）kg/m2。對照組男25 例，女19 例；年齡52～79 歲，平均（60.94±2.25）歲；病程7～42 個月，平均（15.69±3.60）個月；BMI 為18～27 kg/m2，平均（21.83±0.59）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）簽署了知情同意書；2）卒中經影像學檢查確診；3）卒中后失眠西醫診斷標準：《中國失眠癥診斷和治療指南》[4]，中醫診斷標準：《中醫病癥診斷療效標準》[5]；4）匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分≥7 分；5）能夠耐受本研究藥物治療。排除標準：1）近1 個月內接受過其他失眠相關治療；2）存在藥物或酒精濫用史；3）認知功能障礙、意識障礙或失語；4）穴位區域皮膚感染或破損；5）嚴重肝、腎功能損傷。

1.3 治療方法

兩組均采用抗血小板聚集、改善腦循環等常規對癥治療。對照組采用阿普唑侖（百正藥業股份有限公司，國藥準字H41022444）口服治療，0.8 mg/次，1 次/d。觀察組采用耳穴埋籽、安神消栓湯加減治療，耳穴埋籽：取穴單耳神門、腎穴，于對應耳穴貼上王不留行籽，采用手指按壓，3～5 min/次，3～5 次/d，隔日更換1 次，兩耳交替。安神消栓湯加減處方：酸棗仁、知母、全蝎、茯苓、遠志、鉤藤、菊花、人參、白術、山藥、木香、當歸、牛膝、桂枝、白芍、黃芪、川芎、陳皮、炙甘草。1 劑/d，水煎服取汁300 ml，分早、晚兩次服用。兩組均治療1 個月。

1.4 觀察指標

1）療效判定標準：治療1 個月后依據《中醫病癥診斷療效標準》[5]中標準評估，臨床癥狀消失，睡眠正常為治愈；臨床癥狀減輕，睡眠時間延長為好轉；未達上述標準為無效。治療有效率（%）=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。2）TNF-α 水平：治療前、治療1 個月后采集兩組空腹肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗法（江蘇艾迪沙生物生化試劑公司提供試劑盒）測定。3）睡眠質量：治療前、治療1 個月后評估PSQI 評分，評分范圍0～21 分，睡眠質量與評分負相關。4）不良反應：便秘、口干等。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 TNF-α 水平及PSQI 評分

治療前兩組TNF-α 水平及PSQI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組TNF-α 水平高于對照組，PSQI 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者TNF-α 水平及PSQI 評分比較(±s)

表2 兩組患者TNF-α 水平及PSQI 評分比較(±s)

組別 例數TNF-α(ng/L)PSQI 評分(分)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 98.72±35.06 138.05±42.97 13.59±2.01 7.34±1.28觀察組 44 99.12±34.85 193.64±50.15 13.70±1.97 4.28±0.73 t 值 0.054 5.584 0.259 13.775 P 值 0.957 0.000 0.796 0.000

2.3 不良反應

對照組出現不良反應4 例（9.09%，便秘1 例，口干3 例）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=2.357，P=0.125）。

3 討論

失眠屬于一種睡眠障礙，在卒中后患者中較為常見，是影響患者康復治療進展及生命質量的重要原因。目前，臨床上治療卒中后失眠主要以阿普唑侖等鎮靜催眠類藥物為主，雖然能夠一定程度上改善患者睡眠障礙，但長期使用藥物不良反應多，且會形成藥物依賴，一旦停止治療后，患者會再次出現失眠[6]。

中醫文獻中并無卒中后失眠病名，但依據歷代醫家記載，卒中后失眠可歸屬于“不寐”“不得臥”“目不暝”等范疇，卒中后失眠的發生與素體脾胃虛弱，母病及子，肺氣不足，則衛氣不足，則白天精力不足，神眷思睡，夜間衛氣無力入陰，常留于陽，故失眠。陰陽失調為該病病機。中醫認為，“耳者，宗脈之所聚也”，臟腑、經絡與耳間具有密切聯系，五官九竅、四肢百骸通過經絡與耳相互溝通。耳穴埋籽治療中采用王不留行籽對耳廓上反應點或穴位進行刺激，能夠達到鎮靜安神、舒筋活絡，對人體陰陽進行平衡，進而發揮治療的目的[7]。素體脾胃虛弱各種原因導致氣機瘀滯，郁久化熱，火擾心神同時伴有腦脈不通而致中風后失眠，此時益氣養陰為主，兼以通絡，正氣得以充足，故能祛邪外出。根據腦梗死的主要發病機制（內皮損傷、脂質積聚、纖維斑塊形成）提出耳穴埋籽聯合安神消栓湯加減治療卒中后失眠，其組方具有行氣而不傷正，氣行則血行，大補元氣，使氣旺則血行，瘀消則不傷正。酸棗仁在組方中為其君藥，性味甘酸平，歸心、肝經；養心益肝，安神，斂汗；腦梗死患者多肝陽偏亢，得病后多焦慮，心煩不安，需重用酸棗仁以寧心養肝安神；現代研究表明酸棗仁還有益智作用，炮制品中總皂苷灌胃能降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇水平，并且還有中樞抑制作用。知母苦寒，歸肺、胃、腎經，清熱瀉火，滋陰潤燥，配伍酸棗仁以助其除煩安神；現代藥理研究其具有抗炎作用符合西醫的損傷反應學說，同時還具有抗血小板聚集作用。黃芪、茯苓、白術、人參、山藥諸藥合用具有補益中焦脾胃，黃芪甘溫，歸肺、脾經，取其益氣升陽功效，現代藥理研究表明黃芪具有抗血小板聚集、抗氧化、抗炎鎮痛作用，并且能改善冠狀動脈血流量。茯苓甘淡平，歸心、脾、肺、腎，取其健脾和胃，寧心安神功效，腦梗死后容易出現應激性潰瘍，現代藥理研究表明茯苓有預防胃潰瘍的作用。人參甘微苦微溫，歸肺、脾、心、腎經，取其大補元氣，安神功效，現代藥理研究表明人參對中樞神經系統具有調節作用，對學習記憶、腦血流量和能量代謝均有明顯改善作用。白術苦甘溫，歸脾、胃經，取其健脾益氣功效，現代藥理研究表明白術對慢性胃病有防治作用，且對胰島損傷有一定修復作用。山藥甘平，歸脾、肺、腎經，取其補脾養肺功效，現代藥理研究表明山藥具有降糖、降血脂作用，并且可以修復胃及十二指腸潰瘍。遠志辛苦微溫，歸心、肺、腎經，取其寧心安神功效，現代藥理研究顯示對治療輕微腦功能障礙綜合征有一定療效。木香、陳皮合用具有調理三焦氣機，使氣機上通下達；木香辛苦溫，歸脾、胃、肝、肺經，取其行氣止痛，調中導滯功效；陳皮辛苦溫，歸脾、胃、肺經，取其理氣調中，燥濕化痰功效。全蝎咸辛平，有毒，歸肝經，取其息風通絡止痛功效。鉤藤甘微苦微寒，歸肝、心包經，取其平肝熄風功效。菊花辛甘苦，歸肺、肝經，取其平抑肝陽功效。桂枝辛甘溫，歸心、肺、膀胱經，取其助陽化氣功效，與炙甘草配伍辛甘化陽，使其陽氣充足。白芍苦酸微寒，歸肝、脾經，取其平抑肝陽，養血斂陰功效，與炙甘草配伍酸甘化陰，使其陰血旺盛。炙甘草甘平微溫，歸心、肺、脾、胃經，取其調和諸藥，補脾益氣功效。炙甘草、白芍、桂枝三藥配合，使其陰陽調和。當歸甘辛溫，歸肝、心、脾經，取其養血活血潤腸作用。川芎辛溫，歸肝、膽、心包經，取其活血行氣，引諸藥上行功效。牛膝苦甘酸平，歸肝、腎經，取其補肝腎，強筋骨，活血通經，引血下行作用。當歸、川芎、牛膝三藥配合，既能活血，又能養血；既能引藥上行，又能引血下行，使其上下氣血通利。對于卒中后失眠，安神消栓湯具有很好的對因對癥治療作用。以上各藥配合，起到了很好的調理陰陽、調補中焦氣機、活血通絡作用。

現代藥理研究證實，酸棗仁湯能夠發揮良好的鎮靜催眠作用，可麻痹中樞神經，對預備睡眠狀態的大腦活動進行抑制，改善患者睡眠結構，促使其睡眠時間延長，緩解患者由于失眠所致的煩躁不適感[8]。TNF-α 屬于促炎因子，由巨噬細胞產生，在大腦發育、睡眠生理調節過程中發揮重要作用，機體處于深度睡眠時TNF-α 水平顯著升高，TNF-α 在夜間的高表達能夠促進睡眠[9]。本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，治療后TNF-α 水平高于對照組，PSQI 評分低于對照組，僅對照組出現不良反應4 例。由此可見，卒中后失眠患者采用耳穴埋籽、安神消栓湯加減聯合治療，有利于改善患者睡眠質量，調節血清TNF-α 水平，且臨床應用安全性較高。

綜上所述，耳穴埋籽、安神消栓湯加減聯合治療卒中后失眠，有利于改善血清TNF-α 水平，提高患者睡眠質量，臨床應用安全可靠。