雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊聯合莫沙必利對老年功能性消化不良患者腸道菌群及胃排空的影響

鄭群英

（廣州市荔灣區橋中街道社區衛生服務中心，廣東 廣州 510000）

功能性消化不良（FD）是常見的消化病，也是老年人常見病、多發病，可導致飽脹、胃部燒灼感、早飽、上腹痛、反胃等癥狀，具有持續、反復發作的特點，嚴重危害患者健康[1]。目前，莫沙必利是治療FD 的常用藥物，可改善胃腸動力、胃排空情況，從而改善FD 癥狀，但單藥療效一般，且受個體差異影響，部分患者療效欠佳，故如何提高其臨床療效是人們關注的熱點[2]。隨著對FD 認識加深，學者們發現腸道菌群失調與FD 病情進展存在密切關系，而雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊是臨床常用的益生菌制劑，具有調節腸道菌群平衡、改善胃腸功能的作用，有利于提高胃腸道疾病的療效[3]。本研究對老年FD 患者給予雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊聯合莫沙必利治療，探討其對患者腸道菌群及胃排空的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年6 月至2023 年5 月本中心診治的老年FD 患者90 例，隨機分為聯合組（n=45）和單藥組（n=45）。納入標準：（1）符合羅馬Ⅳ標準中的FD 診斷[4]；（2）年齡≥60 歲、無精神病病史；（3）無雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊、莫沙必利禁忌證；（4）已簽署知情同意書。排除標準：（1）有胃炎、腸炎、胃穿孔等其他消化病；（2）有近3 個月內的抗感染、抑酸、促胃動力等治療史；（3）有感染性疾病。本研究經倫理委員會批準。聯合組：男25 例、女20 例；年齡60 ～78 歲，平均（70.46±4.62）歲；病程1 ～8 年，平均（2.06±0.56）年。單藥組：男27 例、女18 例；年齡61 ～79 歲，平均（70.89±4.86）歲；病程1 ～9年，平均（2.23±0.59）年。兩組一般資料差異不大（P＞0.05）。

1.2 方法

單藥組給予枸櫞酸莫沙必利片（5 mg/ 片，國藥準字H20203264，廣東安諾藥業股份有限公司生產）治療，餐前口服，5 mg/ 次，2 次/d，共治療30 d ；聯合組聯合給予雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊（210 mg/粒，國藥準字S19993065，晉城海斯制藥有限公司生產）治療，餐后口服，3 粒/ 次，2 次/d，共治療30 d。

1.3 指標觀察

比較兩組腸道菌群、胃排空情況、療效及不良反應。（1）腸道菌群。治療前后，留取3 g 濕糞便，3000 r/min 離心10 min 后，取上清液提取總 DNA，以PCR 法檢測雙歧桿菌（Bif）、乳桿菌（Lac）、腸桿菌（Ent-m）、腸球菌（Ent-s）、酵母菌（Yea），以Ct 值與標準曲線定量測定各菌群水平，試劑盒均購自上海撫生實業有限公司。（2）胃排空。治療前后，早晨空腹口服20 mL 乳果糖后，以氫呼氣檢測儀檢測呼氣中氫氣濃度，15 min/ 次，以口服20 mL 乳果糖至氫氣濃度出現顯著峰值時為口- 結腸轉運時間（OCTT）；空腹下口服標準鋇餐，以G1VV3 型實時超聲顯像儀（C358 型掃描頭）檢測胃排空時間（GET）。（3）療效。采用《胃腸道癥狀評定量表》對飽脹、胃部燒灼感、早飽、上腹痛、反胃等FD 癥狀進行評估，治療后較治療前總分降低＞80% 為顯效，降低60% ～80% 為有效，降低＜60% 為無效[5]。（4）不良反應。包括口干、腹瀉、嗜睡、皮疹等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件分析數據，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腸道菌群比較

兩組治療前Bif、Lac、Ent-m、Ent-s、Yea 水平差異不大（P＞0.05）；兩組治療后Bif、Lac 水平高于治療前，兩組治療后Ent-m、Ent-s、Yea 水平低于治療前，聯合組治療后Bif、Lac 水平高于單藥組，聯合組治療后Ent-m、Ent-s、Yea 水平低于單藥組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腸道菌群比較(lgCFU/g，± s )

注：a 與治療前比較，P ＜0.05。

項目 時間 單藥組(n=45) 聯合組(n=45) t 值 P 值Bif 治療前 7.82±0.71 7.63±0.69 1.287 0.201治療后 8.35±0.83a 9.13±0.86a 4.378 ＜0.001 Lac 治療前 6.67±0.63 6.86±0.66 1.397 0.166治療后 7.56±0.71a 8.34±0.76a 5.031 ＜0.001 Ent-m 治療前 9.13±0.86 9.36±0.89 1.247 0.216治療后 8.34±0.78a 7.47±0.71a 5.533 ＜0.001 Ent-s 治療前 8.15±0.74 8.02±0.72 0.975 0.332治療后 7.63±0.65a 6.82±0.61a 6.096 ＜0.001 Yea 治療前 5.58±0.53 5.67±0.58 0.768 0.444治療后 4.93±0.47a 4.48±0.42a 4.789 ＜0.001

2.2 兩組OCTT、GET 比較

兩組治療前OCTT、GET 差異不大（P＞0.05）；兩組治療后OCTT、GET 低于治療前，聯合組治療后OCTT、GET 低于單藥組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組OCTT、GET 比較（± s）

表2 兩組OCTT、GET 比較（± s）

注：a 與治療前比較，P ＜0.05。

項目 時間 單藥組(n=45) 聯合組(n=45) t 值 P 值OCTT(min) 治療前 124.37±16.82 127.52±17.21 0.878 0.382治療后 90.13±10.41a 80.16±9.61a 4.721 ＜0.001 GET(h) 治療前 9.43±1.63 9.12±1.57 0.919 0.361治療后 7.31±1.21a 6.34±1.06a 4.045 ＜0.001

2.3 兩組療效比較

聯合組治療總有效率高于單藥組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組療效比較[例(%)]

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率差異不大（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[例(%)]

3 討論

FD 的發病機制復雜，病因尚未完全明確，其中老年FD 患者的病因主要與年齡增長所致胃腸功能生理性減退有關，具有病情遷延難愈、病程較長等特點。我國老年人的FD 發病率較高，約為25% ～30%，嚴重影響患者生活、健康[6]。

目前，FD 尚無特效藥，一般采用胃腸動力調節藥物治療，其中莫沙必利是常用的選擇性5- 羥色胺4（5-HT4）激動藥物，可刺激胃內5-HT4 受體，促進乙酰膽堿釋放，從而發揮增強胃腸動力、促進胃腸蠕動的作用；但臨床中，受單藥療效單一、個體差異等因素的影響，莫沙必利治療FD 的療效不甚理想[7-8]。有研究顯示，腸道菌群狀態與FD 發病有關，腸道菌群紊亂會導致致病菌水平升高、有益菌水平下降，導致胃腸功能下降，加快FD 病情進展，提示調節腸道菌群平衡有助于促進FD 病情轉歸[9]。相關研究表明，雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊為含嗜酸乳桿菌、Bif、Ent-s、芽孢桿菌的益生菌制劑，可有效調節腸道菌群平衡，有利于保持胃腸功能處于良好的狀態[10]。

本研究結果顯示，兩組治療后Bif、Lac 水平高于治療前，兩組治療后Ent-m、Ent-s、Yea 水平和OCTT、GET 低于治療前，聯合組治療后Bif、Lac 水平高于單藥組，聯合組治療后Ent-m、Ent-s、Yea 水平和OCTT、GET 低于單藥組，表明雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊聯合莫沙必利可改善老年FD 患者的腸道菌群及胃排空情況。這可能是因為莫沙必利可激動老年FD 患者胃內的5-HT4 受體，增加乙酰膽堿釋放，改善胃腸動力，從而有利于改善腸道黏膜屏障功能，間接改善腸道菌群平衡。而本研究聯合雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療中，可直接調整腸道菌群水平，使Bif、Lac 等有益于胃腸功能的菌群增加，使Ent-m、Ent-s、Yea 等不利于胃腸功能的菌群減少，有效地促進了老年FD 患者胃腸功能的恢復，有利于增強胃腸動力，從而縮短了OCTT、GET。同時，本研究發現聯合組治療總有效率高于單藥組，表明雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊聯合莫沙必利可提高老年FD 患者的療效。分析原因可能是莫沙必利治療FD 的機制為通過5-HT4 受體來促進胃腸動力，雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療FD 的機制為通過調節腸道菌群平衡來改善胃腸功能，二者作用機制不同，產生了療效疊加的作用。此外，本研究中兩組不良反應發生率差異不大，表明在莫沙必利治療基礎上，聯合雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療不會顯著增加老年FD 患者發生不良反應的風險。這可能與本研究嚴格遵從雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊用法用量的規范有關，且治療時間短，故未顯著增加口干、腹瀉、嗜睡、皮疹等的發生，提示該療法的安全性良好。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊聯合莫沙必利可改善老年FD 患者的腸道菌群及胃排空情況，有利于提高療效，且安全性良好，值得臨床推廣。