口腔鱗癌患者基因突變情況分析及其對預后影響

李 丹, 劉 兵, 王立威, 孫丁禹, 湯雨龍

北部戰區總醫院 口腔科,遼寧 沈陽 110016

口腔鱗癌的發病率在近年來呈上升態勢,煙草、酒精、口腔衛生狀況不良、長期接觸有害化學物質、病毒感染等均是其發病的危險因素［1-6］。口腔鱗癌早期往往無明顯癥狀,基因檢測能夠通過檢測特定的腫瘤標志基因突變,如TP53、表皮生長因子受體等,實現早期診斷,從而提高治療效果和存活率。不同突變的檢出可能與患者預后也存在一定相關性［7-8］。本研究旨在分析口腔鱗癌患者基因突變情況及其對預后的影響。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象與檢測方法 回顧性分析北部戰區總醫院自2017年10月至2021年10月收治的接受手術治療的30例口腔鱗癌患者的臨床資料。所有患者均通過基因檢測公司進行下一代測序,測序panel包括437個基因。患者及其家屬均簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 觀察指標 根據基因檢測結果將患者分入突變組(存在基因突變)和無突變組(無基因突變),并比較兩組患者的一般資料,同時記錄基因突變情況。對所有患者進行術后24個月的隨訪,統計患者復發情況,分析突變基因與預后的相關性。

2 結果

2.1 患者基本情況 30例患者中,22例存在基因突變(突變組),8例無基因突變(無突變組)。無突變組中,男性6例,女性2例;平均年齡(67.87±6.39)歲;TNM分期Ⅲ期2例,Ⅳ期6例;無家族史8例。突變組中,男性18例,女性4例;平均年齡(64.33±7.98)歲;TNM分期Ⅲ期7例,Ⅳ期15例;有家族史2例,無家族史20例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 基因突變情況 22例基因突變患者共檢出94個基因的145個突變。其中,突變117個,融合3個,拷貝數變異25個。圖1為常出現的30個突變,其中,以TP53、TERT、ERBB2、PKHD1、PIK3CA最多。單核苷酸變異統計結果見圖2,其中,C>T(G>A)突變發生頻率最高。

圖2 單核苷酸變異統計結果

2.3 突變基因與預后相關性 隨訪期內,突變組22例患者中,復發6例,未復發16例。TP53、TERT、ERBB2突變與復發具有相關性(P<0.05)。見表1。在存在C>T(G>A)突變的13例患者中,3例(23.1%)復發,其余10例(76.9%)未復發。C>T(G>A)突變不影響患者預后(χ2=0.280 1,P=0.595 4)。

表1 高頻突變基因與預后相關性/例(百分率/%)

3 討論

口腔鱗癌是一種比較罕見但會嚴重影響患者生活質量的疾病,其治療方法主要包括手術、放療、化療等,但這些傳統的治療方法往往存在治療效果不理想、不良反應大等問題。隨著分子生物學和基因組學研究的深入,基因靶向治療作為一種新的治療方式,為口腔鱗癌的治療帶來了新的希望［9］。

基因靶向治療是一種根據腫瘤細胞中特定基因或蛋白質的異常,采用特異性藥物對其進行靶向攻擊的治療方式,具有不良反應小、治療效果好等優點。對患者進行靶向治療的基礎是尋找可能影響患者治療或預后的靶向位點［10］。本研究通過對30例患者進行基因檢測發現,22例存在基因突變,共檢出94個基因的145個突變,其中,以TP53、TERT、ERBB2、PKHD1、PIK3CA最多。

TP53在人體中起著防止癌癥發展的關鍵作用。這個基因編碼p53蛋白,是一個抑制細胞過度增長和分裂的轉錄因子。當TP53發生突變時,其抑癌功能可能會喪失,導致細胞無法防止惡性轉化,從而增加癌癥風險。在口腔鱗癌中,TP53突變的發生并不罕見［11］。在口腔鱗癌中,TP53突變主要表現為點突變、缺失或插入,這些突變使p53蛋白的結構和功能發生改變。有研究表明,TP53突變會影響口腔鱗癌患者的預后［12］。TERT是一個關鍵酶,負責在細胞分裂過程中維持端粒的長度。有研究發現,TERT啟動子的突變在口腔鱗癌中頻繁發生［13］。這些突變主要包括C228T和C250T兩種類型,這兩種突變會增加TERT的轉錄活性,導致其過度表達,從而促進口腔鱗癌的發生和發展。TERT抑制劑可以通過抑制TERT的活性阻止端粒的延長,從而抑制腫瘤的發展。基因療法也可以通過修復TERT的突變,恢復其正常功能,阻止腫瘤發展［14］。在口腔鱗癌中,ERBB2的突變可能會導致癌細胞的異常增殖,從而形成腫瘤,還可能誘發腫瘤侵襲性增加,使癌細胞更易擴散到身體的其他部位［15］。有研究發現,ERBB2基因突變的患者往往預后較差,這可能是因為這種突變使得腫瘤更具侵襲性,也可能是因為其導致癌細胞對某些治療方法的反應變差［16］。PKHD1的低表達或突變與口腔鱗癌患者的存活率降低、復發率提高、疾病進展加快等不良預后因素密切相關［17］。有研究報道,PIK3CA突變在口腔鱗癌中頻繁發生,這些突變主要包括E542K、E545K、H1047R三種類型,這些突變會增加PI3K的活性,導致其過度活化,從而促進口腔鱗癌的發生和發展［18］。本研究結果顯示,TP53、TERT、ERBB2突變與復發具有相關性(P<0.05)。

單核苷酸變異是指在基因序列中,單個核苷酸發生變異的現象,這種變異是人類遺傳多樣性的主要來源之一。單核苷酸變異的存在可能對基因的功能產生影響,從而影響個體的生理和病理狀態,包括口腔鱗癌的發生和發展。在口腔鱗癌的發生中,單核苷酸變異可能發揮關鍵作用［19］。

綜上所述,TP53、TERT、ERBB2突變在口腔鱗癌患者中較為常見且可能影響患者復發。