心臟MR釓延遲強(qiáng)化預(yù)測(cè)肥厚型心肌病不良終點(diǎn)事件的Meta分析

馮鈺玲，吳興強(qiáng)，張?zhí)鞇偅T馨儀，李春平，李睿*

0 前言

肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy,HCM）是臨床中最常見(jiàn)的遺傳性心肌病，患病率為1/500～1/200[1]，常見(jiàn)的不良事件主要包括心臟性猝死（sudden cardiac death, SCD）、心力衰竭（heart failure, HF）、心房顫動(dòng)等，而SCD 是導(dǎo)致青少年特別是專業(yè)運(yùn)動(dòng)員的主要死亡原因[2]，因此及時(shí)的疾病危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估至關(guān)重要。心臟MR（cardiac magnetic resonance, CMR）釓 延 遲 強(qiáng) 化（late gadolinium enhancement, LGE）技術(shù)是目前臨床在體評(píng)估心肌纖維化最有效的方法，在HCM的預(yù)后評(píng)估及危險(xiǎn)分層中發(fā)揮了重要作用。

目前關(guān)于LGE 評(píng)估HCM 患者預(yù)后的相關(guān)研究較多。大部分研究表明LGE 與HCM 患者不良預(yù)后密切相關(guān)，尤其LGE 范圍可作為SCD 風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)標(biāo)志物[3-6]。然而，評(píng)估其他不良預(yù)后如HF、心源性死亡、全因死亡的研究數(shù)量有限，樣本量較少；另外部分早期研究表明心肌LGE 陽(yáng)性并非HCM 患者不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[7-8]，因此有必要進(jìn)行Meta 分析以擴(kuò)充病例數(shù)，并比較LGE 陽(yáng)性和LGE 范圍對(duì)CMR 患者發(fā)生不良終點(diǎn)事件的預(yù)測(cè)價(jià)值，以期為臨床治療和預(yù)后評(píng)估提供影像學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

檢索自建庫(kù)至2023 年8 月PubMed、EMbase 英文數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane Library、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)及萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)，英文檢索式為（“prognosis” OR “outcome”） AND （“hypertrophic cardiomyopathy” OR “HCM”） AND （“delayed enhancement” OR“ late gadolinium enhancement”O(jiān)R “LGE” OR “myocardial fibrosis” OR “cardiovascular magnetic resonance” OR “magnetic resonance imaging” OR “MRI” OR “CMR”） AND “cohort studies”，中文檢索式為（“預(yù)后”或“結(jié)果”）和“肥厚型心肌病”和（“延遲強(qiáng)化”或“晚期強(qiáng)化”或“心肌纖維化”或“磁共振成像”或“MRI”或“CMR”）和“隊(duì)列研究”。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

參照Cochrane 協(xié)作網(wǎng)制定文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究目的為利用LGE 評(píng)估HCM 患者預(yù)后；（2）研究對(duì)象診斷標(biāo)準(zhǔn)包括相關(guān)的臨床表現(xiàn)或體征，并經(jīng)活檢、基因檢測(cè)結(jié)果支持，或經(jīng)影像學(xué)檢查診斷；（3）測(cè)量指標(biāo)明確，可提供出現(xiàn)LGE 的HCM患者發(fā)生不良終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)比（hazard ratio, HR）等參數(shù)；不良終點(diǎn)事件包括SCD、HF、心源性死亡、全因死亡或SCD未遂、心臟移植、惡性室性心律失常、植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（implantable cardioverter defibrillator, ICD）植入等，以及包含多個(gè)不良終點(diǎn)在內(nèi)的聯(lián)合不良終點(diǎn)事件；其中心源性死亡包括HF死亡及SCD；（4）文獻(xiàn)類型為隊(duì)列研究，語(yǔ)言為中英文。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；（2）綜述及重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（3）通過(guò)各種渠道未獲得全文，僅摘要者。

1.3 資料提取和質(zhì)量評(píng)估

由2 名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料，如遇分歧則討論協(xié)商一致。提取內(nèi)容主要包括：（1）文獻(xiàn)的基本信息，包括作者、發(fā)表年份、樣本量、患者平均年齡、LGE 陽(yáng)性人數(shù)、隨訪時(shí)間、研究終點(diǎn)及達(dá)到終點(diǎn)人數(shù)等；（2）相關(guān)參數(shù)，合并LGE（包括LGE 陽(yáng)性及范圍）的HCM 患者發(fā)生不良終點(diǎn)事件的HR 值。應(yīng)用紐卡斯?fàn)?渥太華量表（Newcastle Ottawa Scale, NOS）評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)質(zhì)量，對(duì)3 個(gè)維度的8 個(gè)條目分別評(píng)分，包括：（1）文獻(xiàn)選擇，暴露組具有代表性（1 分）、非暴露組具有代表性（1 分）、暴露因素確定方法可靠（1分）、前瞻性研究（1分）；（2）可比性，基于設(shè)計(jì)或分析所得隊(duì)列具有可比性（2 分）、研究對(duì)于結(jié)果評(píng)價(jià)充分（1 分）；（3）結(jié)局，隨訪時(shí)間≥2 年（1 分）、隨訪資料完整（1分）。總分9分，得分越高，代表文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)越低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用STATA 15.0 軟件，效應(yīng)值采用HR 及其95%置 信 區(qū) 間（confidence interval,CI）表 示，P＜0.05 表明合并效應(yīng)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。異質(zhì)性檢驗(yàn)采用Q和I2檢驗(yàn)，當(dāng)I2＜50%且P＞0.10 時(shí)，表明異質(zhì)性可接受，使用固定效應(yīng)模型，否則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。采用敏感性分析來(lái)評(píng)估結(jié)果的穩(wěn)定性；通過(guò)Begg'試驗(yàn)評(píng)估發(fā)表偏倚，P＞0.05 表示不存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索及質(zhì)量評(píng)價(jià)

檢索出相關(guān)文獻(xiàn)共計(jì)977篇，按納入、排除標(biāo)準(zhǔn)最終獲得17篇文獻(xiàn)[9-22]，除兩篇為中文外，其他均為英文文獻(xiàn)；共納入6576例HCM患者。文獻(xiàn)篩選流程圖及結(jié)果見(jiàn)圖1。文獻(xiàn)基本信息及質(zhì)量評(píng)分見(jiàn)表1、表2。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征Tab.1 Basic characteristics of included literature

表2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)量表（分）Tab.2 Assessment of literature quality for included studies(scores)

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖。Fig.1 Literature screening flow chart.

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 LGE與聯(lián)合不良終點(diǎn)的相關(guān)性

6項(xiàng)研究提供了心肌LGE陽(yáng)性患者發(fā)生聯(lián)合不良終點(diǎn)事件的HR 值。合并分析后發(fā)現(xiàn)心肌LGE 陽(yáng)性的HCM患者發(fā)生不良終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)明顯增大，HR值為2.34[95%CI(1.55, 3.53),P＜0.01]，未見(jiàn)顯著異質(zhì)性（P=0.72,I2=0.0%）。5 項(xiàng)研究提供了關(guān)于心肌LGE 范圍（LGE 量占心肌總質(zhì)量百分?jǐn)?shù)，LGE%）每增加10%患者發(fā)生不良終點(diǎn)事件的HR 值。合并后發(fā)現(xiàn)HCM患者發(fā)生不良終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)隨LGE%增加（每增加10%）而增大，HR 值為1.53[95%CI(1.35,1.74),P＜0.01]，未見(jiàn)顯著異質(zhì)性（P=0.54,I2=0.0%）。兩項(xiàng)研究提供了關(guān)于LGE%＞5%的患者發(fā)生不良終點(diǎn)事件的HR 值，合并后HR 值為4.02 [95%CI(2.12, 7.61),P＜0.01]，未見(jiàn)顯著異質(zhì)性（P=0.98,I2=0.0%），見(jiàn)圖2。敏感性分析表明任何一項(xiàng)研究對(duì)整體結(jié)果影響均不明顯（圖3）。Begg'試驗(yàn)表明沒(méi)有明顯的發(fā)表偏倚（P=0.38）。

圖2 LGE陽(yáng)性及范圍與HCM患者發(fā)生聯(lián)合不良終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)森林圖。LGE：心臟磁共振延遲強(qiáng)化；HCM：肥厚型心肌病；HR：風(fēng)險(xiǎn)比；CI：置信區(qū)間。Fig.2 The forest plot of risk of combined adverse events in HCM patients with the presence and the amount of LGE.LGE: late gadolinium enhancement; HCM: hypertrophic cardiomyopathy; HR: hazard ratio; CI:confidence interval.

圖3 LGE 與HCM 患者發(fā)生聯(lián)合不良終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)敏感性分析。LGE：心臟磁共振延遲強(qiáng)化；HCM：肥厚型心肌病；CI：置信區(qū)間。Fig.3 The sensitivity analysis of risk of combined adverse events in HCM patients with LGE.LGE: late gadolinium enhancement; HCM:hypertrophic cardiomyopathy; CI: confidence interval.

2.2.2 LGE與全因死亡的相關(guān)性

3項(xiàng)研究提供了關(guān)于心肌LGE范圍患者發(fā)生全因死亡的HR 值。合并后HCM 患者發(fā)生全因死亡風(fēng)險(xiǎn)隨LGE%增加（每增加10%）而增大，HR 值為1.42[95%CI(1.22,1.65),P＜0.01]，未見(jiàn)顯著異質(zhì)性（P=0.22,I2=34.6%），見(jiàn)圖4。研究數(shù)量較少，故未做敏感性分析及發(fā)表偏倚。

圖4 LGE范圍（每增加10%）與HCM患者發(fā)生不同終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)森林圖。LGE：心臟磁共振延遲強(qiáng)化；HCM：肥厚型心肌病；SCD：心臟性猝死；HF：心力衰竭；HR：風(fēng)險(xiǎn)比；CI：置信區(qū)間。Fig.4 The forest plot of risk of different end point events in HCM patients with the amount of LGE (per 10% increase).LGE: late gadolinium enhancement; HCM: hypertrophic cardiomyopathy; SCD: sudden cardiac death; HF: heart failure; HR: hazard ratio; CI: confidence interval.

2.2.3 LGE與心源性死亡的相關(guān)性

6 項(xiàng)研究發(fā)生心源性死亡事件，其中2 項(xiàng)研究提供了心肌LGE 陽(yáng)性患者發(fā)生心源性死亡的HR 值。合并后心肌LGE 陽(yáng)性的HCM 患者發(fā)生心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)未見(jiàn)明顯增大，HR 值為1.86[95%CI(0.80,4.30),P=0.15]，未見(jiàn)顯著異質(zhì)性（P=0.37,I2=0.0%）。4 項(xiàng)研究提供了關(guān)于心肌LGE范圍患者發(fā)生心源性死亡的HR 值。合并后發(fā)現(xiàn)HCM 患者發(fā)生心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)隨LGE%增加（每增加10%）而增大，HR 值為1.55[95%CI(1.34,1.80),P＜0.01]，未見(jiàn)顯著異質(zhì)性（P=0.61,I2=0.0%），見(jiàn)圖5。敏感性分析表明任何一項(xiàng)研究對(duì)整體結(jié)果影響均不明顯（圖6）。Begg'試驗(yàn)表明沒(méi)有明顯的發(fā)表偏倚（P=0.71）。

圖5 LGE 陽(yáng)性及范圍與HCM 患者發(fā)生心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)森林圖。LGE：心臟磁共振延遲強(qiáng)化；HCM：肥厚型心肌病；HR：風(fēng)險(xiǎn)比；CI：置信區(qū)間。Fig.5 The forest plot of risk of cardiac death in HCM patients with the presence and the amount of LGE.LGE: late gadolinium enhancement;HCM: hypertrophic cardiomyopathy; HR: hazard ratio; CI: confidence interval.

圖6 LGE 與HCM 患者發(fā)生心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)敏感性分析。LGE：心臟磁共振延遲強(qiáng)化；HCM：肥厚型心肌病；CI：置信區(qū)間。Fig.6 The sensitivity analysis of risk of cardiac death in HCM patients with LGE.LGE: late gadolinium enhancement; HCM: hypertrophic cardiomyopathy; CI: confidence interval.

2.2.4 LGE與SCD的相關(guān)性

7 項(xiàng)研究發(fā)生SCD 事件，其中3 項(xiàng)研究提供了心肌LGE 陽(yáng)性患者發(fā)生SCD 的HR 值。合并分析后心肌LGE 陽(yáng)性的HCM 患者發(fā)生SCD 風(fēng)險(xiǎn)未見(jiàn)明顯增大，HR值為1.98 [95%CI(0.64,6.15),P=0.24]，未見(jiàn)顯著異質(zhì)性（P=0.63,I2=0.0%）。4 項(xiàng)研究提供了關(guān)于心肌LGE 范圍患者發(fā)生SCD 的HR 值。合并后發(fā)現(xiàn)HCM患者發(fā)生SCD 風(fēng)險(xiǎn)隨LGE%增加（每增加10%）而增大，HR 值為1.51[95%CI(1.28,1.79),P＜0.01]，未見(jiàn)顯著異質(zhì)性（P=0.40,I2=0.0%），見(jiàn)圖7。敏感性分析表明任何1 項(xiàng)研究對(duì)整體結(jié)果影響均不明顯（圖8）。Begg'試驗(yàn)表明沒(méi)有明顯的發(fā)表偏倚（P=1.00）。

圖7 LGE 陽(yáng)性及范圍與HCM 患者發(fā)生SCD 風(fēng)險(xiǎn)森林圖。LGE：心臟磁共振延遲強(qiáng)化；HCM：肥厚型心肌病；SCD：心臟性猝死；HR：風(fēng)險(xiǎn)比；CI：置信區(qū)間。Fig.7 The forest plot of risk of SCD in HCM patients with the presence and the amount of LGE.LGE: late gadolinium enhancement; HCM:hypertrophic cardiomyopathy; SCD: sudden cardiac death; HR: hazard ratio; CI: confidence interval.

圖8 LGE 與HCM 患者發(fā)生SCD 風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)敏感性分析。LGE：心臟磁共振延遲強(qiáng)化；HCM：肥厚型心肌病；SCD：心臟性猝死；CI：置信區(qū)間。Fig.8 The sensitivity analysis of risk of SCD in HCM patients with LGE.LGE: late gadolinium enhancement; HCM: hypertrophic cardiomyopathy; SCD: sudden cardiac death; CI: confidence interval.

2.2.5 LGE與HF的相關(guān)性

8 項(xiàng)研究發(fā)生HF 事件，其中3 項(xiàng)研究提供了心肌LGE 陽(yáng)性的HCM 患者發(fā)生HF 的HR 值。合并后心肌LGE 陽(yáng)性的HCM 患者發(fā)生HF 風(fēng)險(xiǎn)明顯增大，HR 值為2.32[95%CI(1.37,3.93),P＜0.01]，未見(jiàn)顯著異質(zhì)性（P=0.70,I2=0.0%）。3 項(xiàng)研究提供了關(guān)于心肌LGE范圍（每增加10%）HCM患者發(fā)生HF的HR值。合并分析后HCM 患者發(fā)生HF 風(fēng)險(xiǎn)隨LGE%增加而增大，HR值為1.51[95%CI(1.26,1.80),P＜0.01]，未見(jiàn)顯著異質(zhì)性（P=0.74,I2=0.0%）。2 項(xiàng)研究提供了關(guān)于心肌LGE范圍（每增加5%）HCM患者發(fā)生HF的HR值。合并分析后發(fā)現(xiàn)HCM 患者發(fā)生HF 風(fēng)險(xiǎn)隨LGE%增加而增大，HR 值為1.22[95%CI(1.09,1.35),P＜0.01]，未見(jiàn)顯著異質(zhì)性（P=0.89,I2=0.0%），見(jiàn)圖9。敏感性分析表明任何1 項(xiàng)研究對(duì)整體結(jié)果影響均不明顯（圖10）。Begg'試驗(yàn)表明沒(méi)有明顯的發(fā)表偏倚（P=0.11）。

圖9 LGE陽(yáng)性及范圍與HCM患者發(fā)生HF風(fēng)險(xiǎn)森林圖。LGE：心臟磁共振延遲強(qiáng)化；HCM：肥厚型心肌病；HF：心力衰竭；HR：風(fēng)險(xiǎn)比；CI：置信區(qū)間。Fig.9 The forest plot of risk of heart failure in HCM patients with the presence and the amount of LGE.LGE: late gadolinium enhancement;HCM: hypertrophic cardiomyopathy; HF: heart failure; HR: hazard ratio;CI: confidence interval.

圖10 LGE 與HCM 患者發(fā)生HF 風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)敏感性分析。LGE：心臟磁共振延遲強(qiáng)化；HCM：肥厚型心肌病；HF：心力衰竭；CI：置信區(qū)間。Fig.10 The sensitivity analysis of risk of HF in HCM patients with LGE.LGE: late gadolinium enhancement; HCM: hypertrophic cardiomyopathy; HF: heart failure; CI: confidence interval.

3 討論

本研究采用Meta 分析評(píng)估發(fā)生LGE 的HCM 患者發(fā)生不良終點(diǎn)事件（包括SCD、HF、心源性死亡、全因死亡）的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果顯示，CMR-LGE 陽(yáng)性及范圍是HCM患者發(fā)生不良終點(diǎn)事件的重要因素。本研究納入了多篇近年發(fā)表的高質(zhì)量隊(duì)列研究，通過(guò)對(duì)不同終點(diǎn)事件和LGE 陽(yáng)性及范圍分組，發(fā)現(xiàn)相較于單純LGE 陽(yáng)性，LGE 范圍能提供更細(xì)致、準(zhǔn)確的危險(xiǎn)分層信息，尤其在預(yù)測(cè)心源性死亡及SCD 風(fēng)險(xiǎn)方面；LGE 范圍與HCM 患者發(fā)生不良終點(diǎn)事件（包括SCD、HF、心源性死亡、全因死亡）密切相關(guān)。因此，利用LGE 對(duì)HCM 患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層，并進(jìn)行積極的醫(yī)療管理具有重要臨床價(jià)值。

3.1 心肌LGE陽(yáng)性與HCM患者預(yù)后

HCM 病理改變包括肥大的心肌細(xì)胞排列紊亂，膠原沉積并彌漫性或聚集性、替代性纖維化以及心肌內(nèi)小血管纖維化等[23]，壞死的心肌被纖維瘢痕取代，導(dǎo)致心室順應(yīng)性降低，左室舒張、收縮功能障礙，心室重構(gòu)風(fēng)險(xiǎn)增大，患者心血管不良事件發(fā)生率增加。既往的大部分研究中，HCM 患者心肌LGE 與預(yù)后不良關(guān)系密切。但在部分單中心研究中，認(rèn)為兩者的關(guān)系尚存爭(zhēng)議[7-8]。MARON等[7]在一項(xiàng)近兩年的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，心肌LGE 陽(yáng)性不一定增加HCM 患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)。ISMAIL等[8]研究顯示LGE陽(yáng)性并非SCD風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。上述存在爭(zhēng)議之處可能的原因在于部分研究納入的患者數(shù)量相對(duì)較少、隨訪時(shí)間較短。因此本研究對(duì)17 項(xiàng)隊(duì)列研究進(jìn)行了合并分析，提取了出現(xiàn)LGE 的HCM 患者發(fā)生不良終點(diǎn)事件的HR值，結(jié)果顯示LGE 陽(yáng)性與HCM 患者發(fā)生聯(lián)合不良終點(diǎn)事件及HF 風(fēng)險(xiǎn)增大相關(guān)，但與患者心源性死亡、SCD風(fēng)險(xiǎn)增大之間的關(guān)系不明顯，提示LGE 陽(yáng)性在預(yù)測(cè)HCM 患者發(fā)生遠(yuǎn)期嚴(yán)重不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面價(jià)值有限。

3.2 心肌LGE范圍與HCM患者預(yù)后

既往大部分研究發(fā)現(xiàn)LGE 范圍與HCM 患者不良預(yù)后密切相關(guān)，其原因可能是經(jīng)LGE量化的心肌纖維化在HCM患者中呈進(jìn)行性發(fā)展，隨心肌肥厚程度的增加而增加[24]，這可能與潛在基因突變、心肌能量受損和微血管功能障礙等機(jī)制有關(guān)[10]。WENG 等[3]在一項(xiàng)Meta 分析中發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)大范圍LGE（LGE≥20%）的HCM患者發(fā)生SCD 風(fēng)險(xiǎn)增加近2 倍，MARON[4]認(rèn)為大范圍LGE（LGE≥15%）是HCM 患者SCD 風(fēng)險(xiǎn)分層的重要因素。CHAN 等[5]發(fā)現(xiàn)即使在SCD 風(fēng)險(xiǎn)較低的患者中，LGE≥15%的患者的SCD 事件風(fēng)險(xiǎn)也增加了2 倍。而HABIB 等[25]認(rèn)為心肌LGE 質(zhì)量≥15 g 以及LGE＞8%是影響HCM 患者預(yù)后的重要風(fēng)險(xiǎn)因子。最新指南中也提出出現(xiàn)大范圍LGE（LGE＞15%）提示HCM 患者SCD 風(fēng)險(xiǎn)增加[6]。以上研究證明大范圍LGE 作為SCD 風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)標(biāo)志物，可能有助于識(shí)別高危HCM患者和指導(dǎo)預(yù)防性ICD 植入治療。而本研究結(jié)果顯示，LGE 范圍與HCM 患者發(fā)生全因死亡、心源性死亡、SCD 及HF密切相關(guān)，提示相較于單純LGE陽(yáng)性，LGE范圍能提供更細(xì)致、準(zhǔn)確的危險(xiǎn)分層信息，尤其在預(yù)測(cè)心源性死亡及SCD 風(fēng)險(xiǎn)方面。此外，Meta 分析結(jié)果還顯示LGE＞5%的HCM患者發(fā)生不良終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)明顯增大，這需要在將來(lái)納入更多的文獻(xiàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

3.3 本研究的局限性

本研究存在一定的局限性：（1）納入研究之間CMR 掃描的設(shè)備、掃描序列和參數(shù)等方面存在差異。在未來(lái)的進(jìn)一步研究中，采取統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化的掃描方案將使結(jié)果更為可靠。（2）研究人群存在無(wú)法控制的傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素（如性別、年齡）可能會(huì)混淆LGE與不良事件之間的關(guān)系。（3）部分HCM 患者由于植入ICD 的原因不能行CMR檢查，導(dǎo)致潛在的結(jié)果偏差。（4）本研究中有少許提取的HR 值未進(jìn)行校正，可能存在一定的發(fā)表偏倚。（5）常規(guī)的LGE 技術(shù)難以檢測(cè)到心肌的細(xì)微、彌漫性間質(zhì)纖維化，大約一半HCM 患者在MRI上表現(xiàn)為L(zhǎng)GE 陰性[26-27]，因此，針對(duì)這部分LGE 陰性的患者，需要更加準(zhǔn)確及敏感的技術(shù)如T1 mapping、細(xì)胞外容積（extracellular volume, ECV）測(cè)量技術(shù)進(jìn)行預(yù)后評(píng)估。此外，目前有研究表明心肌LGE位置與HCM 患者的不良預(yù)后相關(guān)[28-31]，今后將納入更多的文獻(xiàn)進(jìn)一步研究。

4 結(jié)論

綜上所述，LGE與HCM患者發(fā)生不良終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，LGE陽(yáng)性及范圍均是HCM患者預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)標(biāo)志物。相較于單純LGE陽(yáng)性，LGE范圍能提供更細(xì)致、準(zhǔn)確的危險(xiǎn)分層信息。CMR-LGE技術(shù)在HCM患者的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估中有著重要的臨床價(jià)值。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無(wú)利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：李睿設(shè)計(jì)本研究的方案，對(duì)稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改，獲得國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、四川省科技計(jì)劃項(xiàng)目、南充市科技項(xiàng)目項(xiàng)目資金資助；馮鈺玲起草和撰寫稿件，獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù)；吳興強(qiáng)、張?zhí)鞇偂ⅠT馨儀、李春平獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù)，對(duì)稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改。全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對(duì)本研究的所有方面負(fù)責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠(chéng)信。