甲狀腺功能減退對(duì)老年2型糖尿病患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響及預(yù)后評(píng)估

董娟 李悅芃 張任飛 趙籥陶 邱蕾

T2DM是老年群體患病率較高的一種慢性分泌代謝紊亂性疾病,老年患者一旦發(fā)病,對(duì)機(jī)體多器官都有著重大的不良影響[1-3]。有數(shù)據(jù)顯示,老年T2DM患者死亡的一個(gè)主要原因是合并發(fā)生心腦血管疾病[4-6]。研究表明,老年T2DM患者如果出現(xiàn)胰島素抵抗會(huì)進(jìn)一步增加甲狀腺功能減退(HT)發(fā)生率,而隨著老年患者T2DM病程時(shí)間的不斷延長(zhǎng),合并發(fā)生心腦血管疾病的概率更高[7-11]。為了探究老年T2DM患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)與HT的相關(guān)性開展本次研究,闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從我院2021年3月至2022年3月的老年T2DM患者中隨機(jī)抽取62例,按照是否存在CAS情況分為A組(未出現(xiàn)HT)和B組(出現(xiàn)HT),每組31例。2組性別比、CAS、TC、TG、LDL-C、脂蛋白(a)、纖維蛋白原、C-反應(yīng)蛋白、血尿酸、同型半胱氨酸、空腹血糖、HDL-C、D-二聚體2組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組年齡、吸煙史、體重指數(shù)(BMI)、糖尿病病程、HbA1c、高血壓病程、收縮壓、舒張壓、血小板、APTT、凝血酶原時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=31,

1.2 方法 (1)所有入組人員測(cè)量身高、體重計(jì)算BMI,詢問飲酒、糖尿病病程等資料。(2)使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)靜脈血中生化指標(biāo)水平;使用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)TSH、FT3、FT4等甲狀腺功能指標(biāo);使用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀測(cè)量HbA1c。(3)使用彩超檢測(cè)頸動(dòng)脈狹窄情況。

1.3 指標(biāo)觀察 (1)分析老年T2DM患者發(fā)生CAS的危險(xiǎn)因素;(2)分析B組頸動(dòng)脈狹窄患者的檢驗(yàn)指標(biāo);(3)單因素分析CAS嚴(yán)重程度的影響因素;(4)多因素線性回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 老年T2DM患者發(fā)生CAS的危險(xiǎn)因素 因變量:CAS,自變量:一般資料及生化指標(biāo),使用logistic回歸分析數(shù)據(jù),CAS和TSH呈正相關(guān)(OR= 2.492,95%CI:1.025～6.067,P=0.045),即使將其他危險(xiǎn)因素排除,誘發(fā)CAS的高危因子仍然有TSH。見表2。

表2 分析老年T2DM患者發(fā)生CAS的危險(xiǎn)因素

2.2 B組頸動(dòng)脈狹窄不同程度檢驗(yàn)指標(biāo) 重度組生化指標(biāo)和輕度組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 分析B組頸動(dòng)脈狹窄不同程度檢驗(yàn)指標(biāo)

2.3 單因素分析影響CAS嚴(yán)重程度因素 FT3、HDL-C和頸部動(dòng)脈狹窄程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.01),BMI、HbA1c、病程、年齡、LDL-C、TG、TC、SBP、DBP和頸部動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 單因素分析影響CAS嚴(yán)重程度因素

2.4 多因素線性回歸分析 TG、脂蛋白(a)、纖維蛋白原、C-反應(yīng)蛋白、血尿酸、同型半胱氨酸和TSH呈線性關(guān)系(P<0.05)。見表5。

表5 多因素線性回歸分析

3 討論

老年患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退首先進(jìn)入亞臨床甲減階段,這一階段病情隱蔽且持續(xù)。老年T2DM患者發(fā)生 HT的概率是健康群體的3倍左右[12-14]。 HT患病率受到T2DM患者年齡、病程的直接影響,目前臨床尚未對(duì)老年T2DM患者發(fā)生HT的機(jī)制形成統(tǒng)一意見。一些研究認(rèn)為老年T2DM患者血液中含有較高濃度的酸性代謝產(chǎn)物,再加上一旦發(fā)生并發(fā)癥會(huì)導(dǎo)致機(jī)體分泌更多的特異急性反應(yīng)蛋白,這些物質(zhì)都會(huì)影響FT4轉(zhuǎn)化為FT3,導(dǎo)致機(jī)體代償性提升TSH水平[15-17]。老年T2DM患者由于自身存在甲狀腺激素分泌不足、胰島素抵抗、腸道吸收葡萄糖能力降低等問題,導(dǎo)致TSH水平升高,而空腹血糖、餐后2 h血糖、HbAlc升高,提高并發(fā)癥出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)[18,19]。

本文中B組空腹血糖低于A組(P<0.05),且和TSH負(fù)相關(guān),B組HbAlc、糖尿病病程年低于A組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。臨床相關(guān)研究結(jié)果顯示,老年T2DM患者如果存在HT問題,空腹血糖及胰島素水平提升幅度較高,提示糖尿病患者一旦發(fā)生HT,會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致DM病情惡化,在一定程度上增加發(fā)生并發(fā)癥(糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變等)的風(fēng)險(xiǎn)[20]。B組女性19例(61.29%)多于A組的11例(35.48%)。臨床調(diào)研數(shù)據(jù)結(jié)果顯示老年女性HT的發(fā)生率高達(dá)20%,幾乎是男性的2倍。B組CAS16例(51.61%)多于A組的8例(25.81%),證實(shí)HT是CAS的獨(dú)立高危因素。老年T2DM患者一旦出現(xiàn)HT,會(huì)進(jìn)一步提高發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)提高了老年T2DM患者的病死率,如果老年T2DM患者的TSH≥10 mU/L,冠心病急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)更高[21]。B組TC、TG、LDL-C高于A組且HDL-C更低,提示TSH的升高影響脂代謝。TC、LDL-C水平和大動(dòng)脈粥樣硬化性具有一定的相關(guān)性。B組脂蛋白(a)(213.85±37.42)g/L高于A組(P<0.05),提示脂蛋白(a)水平的變化可以預(yù)測(cè)CAS的發(fā)生。作為致動(dòng)脈粥樣硬化的血脂的組成成分,脂蛋白(a)水平高低和遺傳因素相關(guān)。老年T2DM患者發(fā)生HT后脂蛋白(a)升高,可能是由于機(jī)體轉(zhuǎn)錄甲狀腺激素能力影響機(jī)體合成載脂蛋白B100mRNA、LDL-C受體mRNA、載脂蛋白(a)的數(shù)量,最終對(duì)脂蛋白(a)水平造成一定程度的影響。B組纖維蛋白原高于A組(P<0.05),提示老年T2DM患者發(fā)生HT后纖維蛋白原顯著提升。

相關(guān)研究顯示,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中不僅大量沉積LDL-C,還會(huì)異常沉積纖維蛋白原降解產(chǎn)物,證實(shí)老年T2DM患者發(fā)生CAS是由于機(jī)體脂質(zhì)與凝血纖溶系統(tǒng)同時(shí)出現(xiàn)異常所導(dǎo)致[22]。B組D-二聚體水平低于A組(P<0.05),提示老年T2DM患者出現(xiàn)HT,會(huì)降低機(jī)體的纖溶能力,導(dǎo)致機(jī)體處于高凝狀態(tài),增加CAS風(fēng)險(xiǎn),隨著HT的不斷進(jìn)展,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中大量沉積纖維蛋白原,進(jìn)一步增加急性腦血管病變風(fēng)險(xiǎn)[23]。而反映機(jī)體纖溶功能的理想指標(biāo)是D-二聚體,其水平變化情況能提示機(jī)體是否處于高凝、纖溶亢進(jìn)狀態(tài),可作為篩選老年T2DM患者是否存在CAS風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)。B組C-反應(yīng)蛋白水平高于A組(P<0.05)且和TSH呈線性關(guān)系,提示CAS的一個(gè)高危因素是C-反應(yīng)蛋白,同時(shí)也是心肌梗死、腦卒中、DIC等的高危因素。C-反應(yīng)蛋白水平升高能刺激機(jī)體產(chǎn)生大量的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附、趨化因子及內(nèi)皮素,降低機(jī)體釋放一氧化氮合酶數(shù)量,增加血栓、斑塊破裂等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[24]。老年T2DM患者如果發(fā)生CAS,血液中早期炎性因子(白細(xì)胞介素1和TNF-α等)水平顯著提升,導(dǎo)致肝臟釋放更多的C-反應(yīng)蛋白,因此,對(duì)于CAS來說C-反應(yīng)蛋白與其互為因果。

綜上所述,老年T2DM患者發(fā)生CAS直接受到HT的影響,TSH水平的變化情況能反應(yīng)CAS的發(fā)生發(fā)展情況,因此臨床醫(yī)生要建議老年T2DM患者定期篩查甲狀腺功能指標(biāo),發(fā)現(xiàn)異常后立即采取有效的干預(yù)措施,能在一定程度上預(yù)防CAS的發(fā)生和進(jìn)展。