生長激素、雄激素聯合治療COPD 并發肌肉萎縮的研究

董 蕙 李 蕓 邵發林（通訊作者）

（1.天水市第一人民醫院呼吸與危重癥醫學科；2.天水市中醫醫院，甘肅 天水 741000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床常見的呼吸系統疾病，氣流受限、不完全可逆是該病的主要特征。治療COPD 目標是減輕患者的癥狀，提升患者運動耐量，延緩病情發展，預防相關并發癥和急性發作，減少該病的死亡風險[1]。肌肉萎縮是COPD 的嚴重并發癥之一，有研究顯示，炎癥反應與患者肌肉萎縮密切相關，患者的運動耐力和肌力明顯下降，骨骼肌質量、體重減少，可能導致呼吸肌作功下降，影響通氣功能，增加死亡風險[2]。生長激素是強力促合成激素，雄激素是促合成代謝激素，為探究雄激素和生長激素聯合應用，對治療COPD 并發肌肉萎縮患者的效果，特選我院90 例患者進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021 年5 月至12 月90 例COPD 并發肌肉萎縮患者，均為中重度穩定期COPD患者。采取不同治療方案，隨機分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組，每組30 例。Ⅰ組男20 例，女10 例；年齡40～79 歲，平均（59.67±7.82）歲；病程1～10 年，平均（6.12±1.72）年。Ⅱ組男21 例，女9 例；年齡41～80 歲，平均（59.13±7.45）歲；病程2～12 年，平均（5.89±1.63）年。Ⅲ組男19 例，女11 例；年齡42～82 歲，平均（59.82±7.63）歲；病程1.3～13 年，平均（5.46±1.82）年。三組基礎資料無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 三組均進行常規基礎治療，包括吸氧、吸痰、抗病毒、抗感染、維持水電解質平衡、營養支持等。Ⅰ組在常規基礎治療上，應用重組人生長激素，皮下注射8U/d。Ⅱ組在Ⅰ組的基礎上，加用雄激素治療，皮下注射重組人生長激素和Ⅰ組相同，口服雄激素20mg，2 次/d。Ⅲ組維持基礎治療。三個月為一療程，三個月后記錄比較相關指標。

1.3 觀察指標 （1）觀察比較三組免疫功能因子水平，使用流式細胞儀操作，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。使用全自動酶免分析儀，檢測三組炎癥因子水平并記錄，包括TNF-α、IL-8、CRP，按操作程序進行。（2）比較分析三組身體參數指標及肺功能水平，身體參數指標包括計算上臂肌圍（MAMC），測量肱三頭肌皮褶厚度TSF，及體重指數（BMI）。使用肺功能儀，檢測肺功能相關指標，FVC、FEV1、FEV1/FVC。

1.4 統計學分析 應用SPSS20.0 軟件分析，計數資料用（%）表示，用χ2檢驗；計量資料用（）表示，用t檢驗，P＜0.05，數據具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫功能及炎癥因子水平 比較Ⅱ組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標高于Ⅰ組和Ⅲ組（P＜0.05），TNFα、IL-8、CRP 水平，比Ⅰ組和Ⅲ組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組身體參數指標及肺功能水平比較Ⅱ組TSF、MAMC、BMI 指標，均優于Ⅰ組和Ⅲ組（P＜0.05），肺功能指標FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平，均比Ⅰ組和Ⅲ組更佳，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組免疫功能及炎癥因子水平比較

3 討論

COPD 是一種全身性疾病，在世界范圍內發病率高，該病屬于氣道慢性炎性疾病，主要表現為持續性氣流受限癥狀。受多種因素的影響導致患者發病，如氧化應激、炎性反應、營養不良、吸煙、低氧血癥、應用皮質類固醇等[3]。COPD 的病理生理性改變不僅在局部，且會出現全身反應，包括骨骼肌萎縮、系統性炎癥等肺外表現。如患者出現肌肉萎縮或肌肉功能障礙，嚴重降低患者的生活質量，威脅患者的生命安全。重組人生長激素是一種多肽，由腦垂體前葉嗜酸粒細胞分泌。重組人生長激素可提升氨基酸在蛋白質合成中的作用效果，促進脂肪分解代謝合成葡萄糖，抑制蛋白質分解、促進蛋白質合成，有利于提高機體細胞、體液免疫功能。重組人生長激素能上調IL-2 及受體表達，調節T 細胞亞群比值，增加T 淋巴細胞量，提升機體的免疫功能。CD4和CD8是T 細胞的兩個主要亞群，CD4可促進效應細胞抗腫瘤作用，CD8具有免疫抑制作用，在CD4和CD8的作用下，使免疫系統維持平衡[4]。當CD4和CD8細胞比例出現變化，表示免疫功能發生變化，兩者比例值下降時，提示機體的免疫功能出現下降。炎癥因子是血清炎癥程度的評價指標，在患者免疫功能紊亂中發揮重要作用，也與患者肌肉萎縮密切相關。本研究顯示，雄激素聯合生長激素治療的Ⅱ組，免疫功能指標高于Ⅰ組和Ⅲ組（P＜0.05），TNF-α、IL-8、CRP 水平比Ⅰ組和Ⅲ組更低（P＜0.05），提示雄激素聯合生長激素治療COPD 并發肌肉萎縮患者，能有效減少機體的炎性反應，提高免疫功能。

由于缺氧、炎癥介質、細菌毒素、感染等因素的影響，導致COPD 患者內分泌混亂，機體處于高分解，及嚴重的應激狀態。在應激狀態下，機體代謝旺盛，在一定時期內COPD 患者處于負性氮平衡狀態[5]。正常代謝支持不能刺激蛋白質合成，對蛋白質降解的阻止作用有限。作為體內重要的促合成類激素，生長激素發揮維護腸道結構與功能、代謝調理、增進免疫等重要功能，并可維持正氮平衡。應用重組人生長激素聯合雄激素治療，患者體重明顯增加。由于缺氧和（或）高碳酸血癥，患者生長激素水平分泌失常，應用重組人生長激素，可在短期內促進氮平衡和鉀平衡[6]。能促進呼吸肌增長，加快清除炎性物質，有利于蛋白合成，及對糖、脂肪的合理利用，可有效修復肺組織，改善患者的肺功能。雄激素可增加患者的肌肉量，改善肌肉萎縮。本研究顯示，Ⅱ組的TSF、MAMC、BMI 指標，肺功能指標均比Ⅰ組和Ⅲ組更佳（P＜0.05），提示雄激素聯合生長激素效果顯著。

表2 兩組身體參數指標及肺功能水平比較

總之，COPD 并發肌肉萎縮患者應用生長激素、雄激素聯合治療，效果良好，可提升患者肺功能及免疫功能，改善機體狀況，有利于患者治療。