不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷在腦梗死中的治療效果

王 肖 劉 杰 溝瑞濤（通訊作者）

（1.安康市人民醫(yī)院，陜西 安康 725000；2.西安市康寧精神病醫(yī)院，陜西 西安 710309）

腦梗死是我國(guó)甚至全世界近些年就診率極高的缺血性腦血管病變，其發(fā)作與動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈供血不足以及血栓形成等因素密切相關(guān)，其中動(dòng)脈粥樣硬化以及血栓是腦梗死病變發(fā)生的基礎(chǔ)，因此如何有效改善動(dòng)脈粥樣硬化并積極預(yù)防控制血栓是目前臨床治療關(guān)鍵所在[1]。血脂異常升高是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因，而血小板激活則是促血栓的始發(fā)機(jī)制，因此具有調(diào)脂作用的阿托伐他汀聯(lián)合抗血小板聚集藥氯吡格雷在臨床腦梗死的治療中被廣泛應(yīng)用，治療方案的安全有效性也得到認(rèn)可，但也有研究稱應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀所導(dǎo)致的治療效果也會(huì)有所不同[2]。為獲得最佳治療效果，我院對(duì)不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷在腦梗死中的治療作用進(jìn)行研究探討，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018 年9 月至2022 年9 月經(jīng)我院治療70 例腦梗死患者按用藥劑量不同分成研究組與對(duì)照組各35 例。對(duì)照組男19 例，女16 例；年齡39～75 歲，平均（58.43±7.63）歲；病變位置：基底節(jié)14 例，丘腦9 例，小腦12 例。研究組男20 例，女15 例；年齡35～73 歲，平均（58.36±7.25）歲；病變位置：基底節(jié)15例，丘腦9 例，小腦11 例。兩組基本資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），可進(jìn)行組間比較。

1.2 方法 患者均進(jìn)行針對(duì)性營(yíng)養(yǎng)、降壓、降脂、降糖、抗感染等治療。

1.2.1 對(duì)照組 患者遵醫(yī)囑口服硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字JX20190112]和阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408）1 次/d，藥物劑量分別為75 mg/次和20 mg/次，連用4 w。

1.2.2 研究組 硫酸氫氯吡格雷片服用同對(duì)照組，阿托伐他汀鈣片則增加劑量至40 mg/次，1 次/d，連用4 w。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效根據(jù)相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]對(duì)治療后效果進(jìn)行評(píng)估，痊愈：機(jī)體各功能能夠達(dá)到正常水平，相關(guān)癥狀消失；顯效：機(jī)體各功能可見顯著改善，臨床相關(guān)癥狀緩解；有效：機(jī)體各功能以及臨床相關(guān)癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后的效果未能達(dá)到痊愈、顯效或是有效診斷標(biāo)準(zhǔn)；統(tǒng)計(jì)無(wú)效外總數(shù)/總例數(shù)×100%為治療有效率。（2）血脂部分指標(biāo)采集治療前后外周靜脈血5 mL，高速離心留取上層清液，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)記錄高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平。（3）超聲檢測(cè)應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測(cè)儀（型號(hào)：飛利浦HD7）掃查患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊面積及血管壁內(nèi)中膜厚度（IMT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，超聲結(jié)果及血脂指標(biāo)行t檢驗(yàn)，以（）表示，治療有效率行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率 研究組治療有效（治愈16 例，顯效11 例，有效6 例，無(wú)效2 例）共33 例，占94.29%，對(duì)照組治療有效（治愈12 例，顯效8 例，有效7 例，無(wú)效8 例）共27 例，占77.14%，組間相比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

2.2 血脂部分指標(biāo) 治療后兩組HDL-C 水平均有明顯升高，LDL-C、TG 及TC 水平則可見明顯下降，研究組治療前后指標(biāo)差異更為明顯（P＜0.05），見表1。

表1 血脂部分指標(biāo)水平變化/（mmol·L）

2.3 超聲檢測(cè)結(jié)果 治療后頸動(dòng)脈斑塊面積、IMT 兩組均有顯著下降，研究組均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果分析

3 討論

通過(guò)不斷的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)以及理論研究，我們可以明確腦梗死的發(fā)生是建立在動(dòng)脈粥樣硬化以及血栓形成的基礎(chǔ)上，因此臨床對(duì)腦梗死的治療方案也應(yīng)圍繞著抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血栓來(lái)制定[4]。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的首要因素即為血脂異常升高，而血栓的形成則主要受血小板激活影響，血小板激活后在某一部位不斷聚集發(fā)展形成血栓，因此臨床腦梗死的治療藥物首選具有降脂作用的他汀類以及抗血小板聚集藥[5]。

氯吡格雷屬于ADP 受體阻滯劑，是無(wú)活性前體藥，經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后能夠很快被吸收，之后在肝臟內(nèi)脂酶作用下水解生成羧酸氯吡格雷，并通過(guò)肝臟多種酶的介導(dǎo)代謝生成2-氧基-氯吡格雷，再經(jīng)代謝生成具有活性的氯吡格雷硫醇衍生物[6]。氯吡格雷硫醇衍生物能與在血小板表面存在的二磷酸腺苷受體發(fā)生結(jié)合，從而發(fā)揮血小板聚集作用。阿托伐他汀屬于調(diào)脂類藥物，是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，在肝臟多種酶作用下進(jìn)行代謝，其代謝產(chǎn)物能夠穩(wěn)定血脂，改善動(dòng)脈粥樣硬化程度，預(yù)防、抑制心血管疾病發(fā)生或發(fā)展[7]。此前關(guān)于阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用的藥物劑量選擇引起廣泛關(guān)注，不同觀點(diǎn)對(duì)藥物劑量的安全性及治療效果各持己見，為此我們對(duì)不同劑量阿托伐他汀的應(yīng)用效果進(jìn)行臨床試驗(yàn)認(rèn)證。研究結(jié)果顯示，治療有效率、血脂水平、頸動(dòng)脈斑塊面積及IMT 改善程度研究組更優(yōu)，這也證明大劑量（40 mg/d）阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對(duì)腦梗死治療效果更具優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，40 mg/d 阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷在治療腦梗死時(shí)繼而發(fā)揮更好的改善血脂水平，改善頸動(dòng)脈粥樣硬化作用，可作為腦梗死治療的首選方案。