法莫替丁三聯療法對急性上消化道出血患者BUN/Cr值及PGE2水平的影響

吳國榮 楊發春

急性上消化道出血（acute upper gastrointestinal bleeding，AUGB）常由于消化性潰瘍、胃惡性腫瘤、胃黏膜病變及膽道病變等因素引發，臨床癥狀表現為較強烈的腹部疼痛、便血、嘔血、惡心嘔吐等，如不及時治療易導致失血性休克，對患者的生命健康造成極大威脅[1]。現階段臨床治療AUGB 患者多以藥物治療為主，其治療原則在于糾正血容量、及時止血及防止再出血，但可供選擇的止血藥物種類較多，如采用凝血酶發揮止血作用，生長抑素通過抑制減少內臟血流達到止血目的等，但臨床并無標準的用藥方案[2]。有研究指出，法莫替丁在止血的同時還可抑制胃蛋白酶的分泌，且毒副反應較小，可起到良好的止血效果[3]。為此，本研究主要觀察法莫替丁三聯療法治療急性上消化道出血患者的效果，并探討對相關實驗室指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月—2022 年5 月宜黃縣人民醫院收治的80 例AUGB 患者進行研究，納入標準：（1）癥狀表現、胃腸鏡檢查、病理檢查等均符合文獻[4]《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》中對AUGB 的相關診斷；（2）具有基礎的語言、認知與表達能力，無嚴重心理、精神障礙等；（3）首次確診且進入本研究前2 周未接受過對研究結果有干擾的治療；（4）臨床資料完整，依從性較高。排除標準：（1）對本研究使用治療藥物存在過敏史；（2）具有代謝、凝血、循環系統及呼吸系統等嚴重功能障礙；（3）患有傳染性疾病；（4）合并心、肺、肝、腎等器官重大疾病或患有其他惡性腫瘤；（5）妊娠期、哺乳期或備孕；（6）中途退出或脫落研究。采用電腦隨機分配法將患者分為對照組和研究組，各40 例。家屬及本人知曉本項研究內容并簽訂同意書。研究經本院醫學倫理委員會審核并通過。

1.2 方法

兩組入院后均接受補液維持水電解質平衡，補充血容量及禁食水等常規治療。對照組在基礎治療上采用凝血酶（生產廠家：黑龍江迪龍制藥有限公司，批準文號：國藥準字H23020101，規格：200 U）與生長抑素（生產廠家：深圳翰宇藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20064372，規格：2 mg），在凝血酶臨用前使用生理鹽水充分溶解成10～100 U/mL 溶液后口服；緩慢靜推生長抑素250 μg復合料，再以250 μg/h 的量靜脈滴注，止血后持續給藥48～72 h。研究組在基礎治療上使用法莫替丁三聯療法，即法莫替丁（生產廠家：廣東彼迪藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44021617，規格：20 mg/片）飯前或睡前溫水吞服，1 片/次，2 次/d，并同時注射凝血酶+生長抑素，與對照組用法用量相同。兩組均持續治療3 d。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）止血效果：①治愈，即經胃鏡、病理學檢查所示消化道出血消失并且消化道周圍無炎癥現象，經血液分析各項指標恢復正常，便血、嘔血等臨床癥狀完全消失。②有效，即經胃鏡、病理學等方式檢查消化道出血幾乎消失，臨床癥狀幾乎消失，胃腸黏膜周圍有輕微發炎跡象，各項指標均有較大改善。③無效，臨床癥狀仍然存在或經檢查各項指標未有明顯恢復跡象，上消化道存在明顯炎癥反應，甚至病情加重。計算止血總有效=治愈+有效。（2）臨床相關指標：在治療前后分別采取患者空腹靜脈血，將收集于血清分離管的全血標本在室溫放置2 h 或4 ℃過夜，1 000 g 離心20 min，取上清液或將上清液儲存于-20 ℃或-80 ℃條件下，避免反復凍融。使用邁瑞BC-20 全自動血液細胞分析儀（武漢欣德昇醫療器械有限公司，粵械注準20152220196）測定出血清中的尿素氮（Urea nitrogen，BUN）與肌酐（creatinine，Cr）的比值、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、血鉀（serum potassium，K+）的水平。（3）凝血功能：在治療前后抽取患者晨起空腹外周靜脈血4 mL，使用全自動凝血分析儀（武漢醫捷迅安商貿有限公司，C2000-2，京械注準20172400204）對患者的凝血酶時間（thrombin time，TT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）進行測定。（4）觀察記錄患者用藥期間出現的不良反應。

1.4 統計學處理

數據納入SPSS 22.0 軟件分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比

對照組男25 例，女15 例；年齡26～59 歲，平均（38.81±3.27）歲；類型：消化道潰瘍27 例，胃黏膜病變8 例，肝硬化3 例，上消化道惡性腫瘤2 例。研究組男26 例，女14 例，年齡25～60 歲，平均（38.72±3.45）歲；類型：消化道潰瘍25 例，胃黏膜病變9 例，肝硬化3 例，上消化道惡性腫瘤3 例。兩組一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組止血效果對比

研究組止血總有效率較對照組高（χ2=4.507，P=0.033），見表1。

表1 兩組止血效果對比[例（%）]

2.3 兩組臨床相關指標對比

治療前兩組BUN/Cr、PGE2、K+比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組均有改善，且研究組BUN/Cr、K+水平均較對照組低，PGE2水平較對照組高（P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床相關指標對比（±s）

表2 兩組臨床相關指標對比（±s）

*與本組治療前比較，P<0.05。

組別 BUN/Cr PGE2（pg/mL）K+（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 96.64±10.42 46.57±5.65* 48.21±5.53 124.22±13.03* 5.83±0.32 4.87±0.28*研究組（n=40） 96.61±10.48 40.43±5.71* 48.19±5.62 139.65±14.51* 5.86±0.30 3.74±0.25*t 值 0.012 4.834 0.016 5.004 0.432 19.039 P 值 0.989 0.000 0.987 0.000 0.666 0.000

2.4 兩組凝血功能對比

治療前兩組TT、PT、FIB 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組均改善，且研究組TT、PT 水平均較對照組短，FIB 水平較對照組高（P<0.05）。見表3。

表3 兩組凝血功能對比（±s）

表3 兩組凝血功能對比（±s）

*與本組治療前比較，P<0.05。

組別 TT（s）PT（s）FIB（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 21.64±2.42 18.27±1.15* 35.21±5.53 27.22±3.03* 2.43±0.52 3.45±0.68*研究組（n=40） 22.61±2.48 17.33±0.85* 35.19±5.62 25.05±3.21* 2.46±0.50 3.84±0.75*t 值 0.092 4.157 0.016 3.109 0.263 2.436 P 值 0.926 0.000 0.987 0.002 0.792 0.015

2.5 兩組不良反應發生率對比

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.336，P=0.537），見表4。

表4 兩組不良反應發生率對比[例（%）]

3 討論

AUGB 是急診常見的危重癥之一，該疾病發病速度較快，且病情較為復雜，易引發失血性休克及貧血等，若不及時送醫將危及生命[5]。目前治療AUGB 方法較多，如胃鏡下套扎、胃鏡下噴灑藥物、機械止血等，但相關診治指南明確提出藥物治療仍然是首選治療方案，且主張聯合用藥，特別是對于首次發病、病情危重且原因不明的患者，在常規對癥治療基礎上同時采用聯合用藥尤為關鍵[6]。

有文獻提出，聯合用藥方案治療AUGB 能更快速止血，明顯提升止血效果，改善預后，減輕醫療負擔[7-8]。生長抑制素、凝血藥物聯合是目前臨床上治療AUGB 常用方案，但有研究發現，該方案的止血作用發揮較慢，尤其是在減輕機體本身應激反應方面效果欠缺[9]。本研究結果顯示，研究組止血總有效率比對照組高，提示法莫替丁三聯療法治療方案的止血效果比較理想。原因在于，法莫替丁是組胺H2受體拮抗劑，在胃酸分泌中起到調節抑制的作用，不僅控制基礎的胃酸分泌、夜間胃酸及外界刺激引發的胃酸分泌，還可以對組胺與五肽胃泌素等產生抑制效果，針對AUGB 的治療具有明顯效果[10-11]。生長抑制素能夠抑制生長激素分泌，同時起到抑制胃蛋白酶、胃泌素的釋放，并顯著減少內臟血流，應用于AUGB 具有良好的治療效果。凝血酶可以較快作用于血液凝固的最后一步過程，使得血漿中的可溶性纖維蛋白原轉化為不溶的纖維蛋白，以此起到速效止血的效果[12]。上述三種藥物聯用，可起到良好的止血效果，保護患者的消化道黏膜，減輕了患者的痛苦，有利于疾病的恢復。

PGE2是胃腸道黏膜合成促進胃黏液分泌的物質，該物質保障胃腸黏膜血流運行通暢，以此上皮細胞功能穩定再生從而保護胃黏膜，因此PGE2水平過低將導致胃腸黏膜功能減弱，使得消化道的血供、細胞再生與修復受到影響[13-14]。K+的水平與患者病情嚴重程度相關，出血量越高則導致K+濃度越高，并且由于失血K+濃度升高，細胞水分減少，這些腎前性的因素導致了腎損傷，BUN/Cr 作為機體內蛋白質代謝的終末產物，是判斷腎功能損傷的標志之一，因此AUGB 患者往往體內存在BUN/Cr 增高的情況[15]。本研究結果顯示，與對照組相比，研究組治療后BUN/Cr 值、K+水平更低，PGE2水平更高，說明法莫替丁三聯能夠保護胃腸黏膜，并有效止血。分析原因為，法莫替丁可降低胃酸進而調節胃蛋白酶原的活性，促使凝血功能得到恢復，使得血塊得到消融和抑制，起到較好的止血效果[16]。法莫替丁、生長抑制素與血凝酶聯合用藥，能夠減少膽汁酸分泌，在保護胃腸的同時保證了內皮細胞處于良好的增殖環境，使消化道的血供及細胞因子得到正常維護，避免了血液流失造成的腎功能損傷，有利于PGE2、BUN/Cr、K+水平的平衡[14]。

當AUGB 發病后，胃蛋白酶原大量被激活，并且迅速地消融凝血物質，隨著胃蛋白酶的不斷升高，機體的凝血功能會隨之下降，導致凝血功能受到影響[17-18]。本研究結果同時顯示，研究組較對照組治療后TT、TP 更短，FIB 水平更高，這與李紅英等[19]研究結果相符合，這說明法莫替丁三聯療法可有效增強患者機體的凝血功能，以此獲得更好的止血效果。法莫替丁作為質子泵作用于機體避免了胃黏膜毛細血管的進一步損傷，控制胃酸對凝血物質的消融，與血凝酶起到拮抗作用，在上消化道出血時可急速反應促進血小板聚集，同時調控血小板因子與凝血因子在肝臟中的分泌和釋放，以此提升FIB 的合成，促使血栓形成，完成良好的止血效果[12]。本研究對法莫替丁三聯療法的用藥安全性進行觀察發現，兩組不良反應發生率比較無較大差異，說明法莫替丁三聯療法的安全性可靠。

綜上所述，法莫替丁三聯療法有助于提升AUGB 患者的止血效果，調控體內的BUN/Cr 值、PGE2水平，改善凝血功能，且安全性較好。