拉莫三嗪聯合丙戊酸鎂緩釋片治療小兒癲癇的臨床效果

杜新 王加朋

(1.陜西省楊凌示范區醫院兒科,陜西 楊凌 712100;2.渭南市婦幼保健院兒科,陜西 渭南 714000)

癲癇的基本病理生理基礎為大腦神經元異常超同步化放電,主要臨床特征為暫時性、突發性、發作性癥候的慢性腦功能障礙綜合征[1]。癲癇發病與兒童的年齡密切相關,患兒發病多在學齡前期,癲癇發病的一個高峰期是嬰幼兒時期[2]。目前臨床上多采用外科手術與抗癲癇藥物治療癲癇[3]。隨著患兒生理年齡的增長,癲癇進展發生了變化,因此及時控制癲癇發作、不影響患兒的認知和行為非常重要[4]。臨床上多采用丙戊酸鎂治療兒童癲癇,其雖有一定作用,而若患兒長期服用,會出現不良反應[5],因此,本文探討拉莫三嗪聯合丙戊酸鎂緩釋片治療小兒癲癇的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年6月至2021年6月來我院診治的癲癇患兒90例,其中男50例,女40例,年齡4～12歲,平均年齡(6.89±1.21)歲,疾病病程1～5年,平均病程(3.42±0.89)年;癲癇發作類型:全面強直陣攣發作34例、部分發作28例、肌陣攣發作20例、失神發作8例。隨機分為對照組與觀察組,各45例。對照組中男26例,女19例,年齡5～12歲,平均年齡(6.72±1.34)歲,疾病病程1～5年,平均病程(3.30±0.75)年;癲癇發作類型:全面強直陣攣發作18例、部分發作15例、肌陣攣發作8例、失神發作4例;觀察組中男24例,女21例,年齡4～11歲,平均年齡(6.74±1.45)歲,疾病病程1～5年,平均病程(3.56±0.95)年;癲癇發作類型:全面強直陣攣發作16例、部分發作13例、肌陣攣發作12例、失神發作4例。所有患兒均符合國際抗癲癇聯盟(2017年)公布的癲癇發作中關于癲癇的診斷標準[6],治療前3個月每月發作次數超過3次,同時經腦電圖診斷確診,發病年齡不超過12歲;排除神經系統疾病、認知障礙者及依從性較差者;排除進行性神經系統疾病、血管畸形者、泌尿系統疾病者、惡性腫瘤者、嚴重器質性疾病者、合并血液疾病者、合并泌尿系統疾病者、對研究使用藥物過敏者。本研究符合醫學倫理且患兒家長知情同意。兩組患兒一般資料對比無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患兒均行用藥前檢查,我用藥前行常規脈搏、血壓、呼吸、體質量、腦電圖、神經系統、肝腎功能檢查,同時行MRI或CT檢查。對照組患兒給予丙戊酸鎂緩釋片聯合奧卡西平治療,奧卡西平初始劑量為1.0 mg/kg·d,使用溫水服用,隔兩周增加劑量至2.0 mg/kg·d,在8周內不斷增加用藥量至6.0 mg/kg·d,之后維持該劑量,丙戊酸鎂緩釋片初始劑量為3 mg/kg·d,1次/d,使用溫水送服,之后在4周內增加劑量至10 mg/kg·d。觀察組患兒給予拉莫三嗪聯合丙戊酸鎂緩釋片治療,拉莫三嗪初始劑量設置為0.2 mg/kg·d,1次/d,使用溫水進行送服,每隔兩周增加0.5 mg/kg·d,在8周內增加至1.0 mg/kg·d,之后維持藥物劑量,丙戊酸鎂緩釋片用藥劑量及方法同對照組。兩組均治療32周,治療期間根據患兒的血壓濃度對藥物劑量進行調整。

1.3觀察指標 對比兩組患兒的治療效果[7];使用韋氏兒童智力量表評估對比兩組患兒治療前后的認知功能評分,包括直覺推理評分、言語理解評分、加工速度評分、工作記憶評分及總智商評分,分值越低,患兒認知功能越好[8];對比兩組患兒的不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組患兒的治療效果對比 觀察組的治療有效率95.56%(控制9例、顯效26例、有效8例、無效2例)與對照組86.67%(控制8例、顯效27例、有效4例、無效2例)對比無統計學意義(χ2=2.190,P>0.05)。

2.2兩組患兒治療前后的認知功能評分對比 治療前,兩組的各項評分對比無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組的直覺推理評分、言語理解評分、加工速度評分、工作記憶評分及總智商評分降低明顯,且觀察組明顯較對照組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的認知功能評分對比分,n=45]

2.3兩組患兒的不良反應發生情況對比 觀察組的不良反應發生率6.67%(惡心、頭昏頭痛、皮疹各1例)明顯低于對照組的22.22%(惡心4例,頭昏頭痛、嗜睡各2例,皮疹、惡心各1例)(χ2=4.400,P<0.05)。

3 討 論

有研究發現[9],小兒癲癇發病率占總癲癇發病率的60%,會對患兒的生活質量、身體健康產生嚴重影響,同時會影響患兒得智力發育。其治療方法包括手術、藥物、神經調控等治療方法,其中主要治療方法為藥物治療,約有70%兒童病情可得到控制[10]。

本文結果顯示,觀察組的治療有效率與對照組對比無統計學意義(P>0.05);治療前,兩組的直覺推理評分、言語理解評分、加工速度評分、工作記憶評分及總智商評分對比無統計學意義(P>0.05),治療后,兩組的直覺推理評分、言語理解評分、加工速度評分、工作記憶評分及總智商評分降低明顯,且觀察組明顯較對照組低(P<0.05);觀察組的不良反應發生率明顯較低于對照組(P<0.05),表明與丙戊酸鎂緩釋片聯合奧卡西平相比,拉莫三嗪聯合丙戊酸鎂緩釋片可提高小兒癲癇的療效,改善患兒認知功能,降低不良反應發生。主要是由于奧卡西平、拉莫三嗪、丙戊酸鎂均為癲癇的常用治療藥物,而拉莫三嗪是一種新型的癲癇治療藥物,其具有智力損傷小、口服吸收效果好等優點[11];而奧卡西平是一種傳統的癲癇治療藥物,其是卡馬西平衍生物[12],丙戊酸鎂緩釋片時一種非鎮靜性的廣譜抗癲癇藥,具有見效快、吸收快速完全等優點,而其會出現惡心嘔吐、胃腸紊亂、肝損傷、四肢震顫、意識模糊、嗜睡、聽力損傷等不良反應[13],拉莫三嗪、奧卡西平與丙戊酸鎂緩釋片聯合應用時,其中拉莫三嗪可以穩定鈣離子通道突觸前膜,穩定電壓敏感鈉,從而降低神經興奮遞質釋放,對癲癇神經元異常放電產生抑制作用,進一步降低癲癇發作,減少對患兒的神經損傷,進一步改善患兒認知功能;而奧卡西平待進入機體后,會迅速作用,被還原為具有藥理活性的單烴基衍生物,從而出現抗癲癇治療效果。而拉莫三嗪與丙戊酸鎂緩釋片作用時,二者作用機制互補,拉莫三嗪會對γ氨基丁酸能突觸后膜產生增強作用,而丙戊酸鎂緩釋片可對氨基酸的興奮性產生抑制作用,減少對患兒神經功能的損傷,進一步改善患兒的認知功能[14],改善效果優于丙戊酸鎂緩釋片聯合奧卡西平。

綜上,拉莫三嗪聯合丙戊酸鎂緩釋片可提高小兒癲癇療效,降低患兒不良反應發生率。