達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療對2 型糖尿病患者血糖水平、BMI 及效果的影響

張鷹慶，盧園華，陳雪華

龍巖市第二醫(yī)院藥劑科，福建龍巖 364000

目前較為常見的慢性代謝性疾病2 型糖尿病的出現(xiàn)多因機(jī)體的脂肪與蛋白質(zhì)等出現(xiàn)紊亂，使得患者出現(xiàn)體質(zhì)量減輕、多食、多尿、多飲等表現(xiàn)[1]。在治療2 型糖尿病時，雖采用藥物治療可以起到一定的效果，但長時間用藥治療會誘發(fā)多種問題，故為此類患者選擇有效的治療方案非常有必要。2 型糖尿病常用的治療藥物為二甲雙胍，此藥物雖能有效地改善患者機(jī)體胰島素的敏感性，還能改善胰島素的抵抗作用，但實踐表明，如單一藥物治療，無法實現(xiàn)預(yù)期目的[2]。實踐表明，在二甲雙胍治療2 型糖尿病中，聯(lián)合達(dá)格列凈，可以實現(xiàn)治療目的。達(dá)格列凈的應(yīng)用既可以降低機(jī)體的尿蛋白水平，還能控制腎小管相關(guān)功能的表達(dá)，從而抑制腎臟血管的重建，輔助提升治療效果[3]。現(xiàn)臨床針對達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療方案的報少，鑒于此，本文就于2020 年11 月—2022 年11 月在龍巖市第二醫(yī)院接受治療的80 例2 型糖尿病患者進(jìn)行對比研究，評估達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的效果及對血糖水平、體質(zhì)指數(shù)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的2 型糖尿病患者80例，按照用藥方式不同分為對照組和研究組，每組40 例。對照組中男23 例，女17 例；年齡50～77 歲，平均（63.33±5.18）歲；病程2～10 年，平均（6.13±1.81）年；體質(zhì)指數(shù)24.70～32.15 kg/m2，平均（28.35±1.05）kg/m2。研究組男25 例，女15 例；年齡49～78歲，平均（64.10±5.22）歲；病程2～11 年，平均（6.57±1.80）年；體質(zhì)指數(shù)24.70～32.24 kg/m2，平均（28.44±1.10）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：與2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者[4]；近期沒有應(yīng)用過其他降糖藥物治療者；無藥物治療禁忌證者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿病其他類型的糖尿病者；有嚴(yán)重的認(rèn)知功能與精神功能障礙者；合并有尿酮體陽性者；尿路感染者。

1.3 方法

對照組采用鹽酸二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20183289；規(guī)格：0.5 g）治療，口服用藥，初始服用藥物劑量為0.5 g，服用2 次/d，根據(jù)患者的血糖水平，每周可以增加用藥劑量0.5 g，直至最大劑量2 g，治療時間為12周。

研究組采用達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字HJ20170119；規(guī)格:10 mg）聯(lián)合二甲雙胍治療，達(dá)格列凈口服，初始用藥劑量為5 mg/次，用藥次數(shù)為1 次/d，清晨服用，之后逐步地增加用藥劑量，直至服用10 mg/d，患者用藥治療12 周；二甲雙胍治療方案同對照組一致。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比治療總有效率。顯效：血糖水平恢復(fù)正常，且體征與癥狀消失，有效：血糖水平下降60%，癥狀改善60%，無效：以上標(biāo)準(zhǔn)均沒有達(dá)到[5-7]。治療總有效率=100%-無效率。

②對比兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平。

③對比血清炎性因子水平，即評估白細(xì)胞介素6（interleukin 6, IL-6）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor alpha, TNF-a），在治療前與治療12 周后收集空腹靜脈血，低速離心10 min，之后將血清分離，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測以上指標(biāo)[8]。

④對比兩組三酰甘油（triglyceride, TG）水平、體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI），用全自動生化分析儀檢測TG 水平。

⑤對比兩組胰島功能指標(biāo)。即針對空腹胰島素（fasting insulin, FINS），采集2 mL 空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法檢測FINS 水平，同時計算胰島β 細(xì)胞功能（homeostasismodel assessment pancreatic β cell,HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（homeostasismodel assessment insulin resistance, HOMA-IR）[9]。

1.5 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理，采用例數(shù)（n）和率（%）表示計數(shù)指標(biāo)，采用平均（）表示符合正態(tài)分布的計量指標(biāo)，分別采用χ2和t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率對比

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)對比

治療前兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在治療后，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)對比()

表2 兩組患者血糖指標(biāo)對比()

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2.3 兩組患者血清炎性因子對比

治療前兩組血清炎性因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），在治療后，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子對比()

表3 兩組患者血清炎性因子對比()

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2.4 兩組患者TG 水平、BMI 對比

治療前兩組TG 水平、BMI 對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），在治療后，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者TG 水平、BMI 對比()

表4 兩組患者TG 水平、BMI 對比()

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2.5 兩組患者胰島功能指標(biāo)對比

治療前兩組胰島功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），在治療后，研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者胰島功能指標(biāo)對比()

表5 兩組患者胰島功能指標(biāo)對比()

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3 討論

目前，因人們的飲食習(xí)慣的不斷變化，使得糖尿病的發(fā)生率直線上升，對其身心健康造成嚴(yán)重影響。而2 型糖尿病屬于常見的代謝性疾病，其主要是由于胰島素分泌出現(xiàn)不足，導(dǎo)致胰高血糖素出現(xiàn)不當(dāng)?shù)母淖兯耓10]。2 型糖尿病具有較長的病程，如血糖水平控制不佳，會在病情的發(fā)展下而誘發(fā)其他并發(fā)癥，如糖尿病足、視網(wǎng)膜病變等。目前，在2 型糖尿病治療中，藥物屬于主要手段，其可以通過藥物治療對血糖水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時強(qiáng)化患者的生活習(xí)慣，輔以運(yùn)動訓(xùn)練與飲食訓(xùn)練。目前，臨床常用的降糖藥物為二甲雙胍，此藥物在應(yīng)用之后，可以在降低機(jī)體血糖水平的同時增強(qiáng)胰島素的敏感性，能讓相關(guān)靶組織對葡萄糖進(jìn)行吸收、利用，但其會使得患者的體質(zhì)量增加，誘發(fā)低血糖[11]。故而會影響治療的效果。

研究表明，有效地控制血糖水平，可以發(fā)揮保護(hù)腎臟的作用；目前在臨床的深入研究中發(fā)現(xiàn)非胰島素治療方案可以作為2 型糖尿病治療的新起點(diǎn)。研究指出，SGLT2 能重吸收尿液中90%的葡萄糖，其能促進(jìn)鈉葡萄糖進(jìn)入腎小管膜，讓鈉主動地進(jìn)入到血液[12]。達(dá)格列凈屬于新型的高選擇性的降糖藥，其具有較高的選擇性，可以在降低血糖的同時控制患者的體質(zhì)量。且達(dá)格列凈能增強(qiáng)胰島素敏感性，可以在改善血糖、減重、降壓的同時對心血管系統(tǒng)起到保護(hù)作用，還能保護(hù)腎功能[13-14]。將二甲雙胍與達(dá)格列凈聯(lián)合，用在2 型糖尿病患者的治療中，可以增加葡萄糖的排泄，利尿的同時也增加體液的流失，讓患者的體質(zhì)量下降。將以上兩種藥物聯(lián)合之后，能提高藥物的協(xié)同作用，特別是二甲雙胍，其可以在抑制相關(guān)組織對葡萄糖吸收的同時阻斷膽固醇的合成、儲存，從而降低TG 水平，實現(xiàn)降血糖、減體質(zhì)量目的[15]。另外，聯(lián)合后可以減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥，改善內(nèi)皮功能，從而減少并發(fā)癥的發(fā)生；且聯(lián)合后能在降血糖的同時改善IR，促使胰島功能的恢復(fù)[16]。

綜上所述，2 型糖尿病用達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療，效果顯著，其對降低血糖水平、BMI 有積極影響，值得推廣。