血清Myo、CK、Lp（a）在慢性心力衰竭心功能分級評估及心臟不良事件預測中的價值

姜橋 胡月 謝釗

慢性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）指因患者心臟功能異常，導致心血管血液灌溉不能滿足機體需求的心臟循環功能障礙疾病，是各種心血管疾病發展的終末階段［1］。研究表明［2］，CHF 在我國的整體預后不佳，易發生各種心臟不良事件，致使患者再入院率及病死率較高。因此，及時、準確地判斷患者病情對于后續具體治療及降低不良心臟事件意義重大。目前，臨床上通常使用美國紐約心臟病協會（New York Heart Association，NYHA）分級標準評估患者心功能狀況，但單獨使用NYHA分級易受患者主觀影響［3］。血清肌紅蛋白（myoglobin，Myo）是一種肌細胞蛋白質，在心肌中廣泛存在，對CHF 診斷靈敏，但在其他因素影響下亦會升高，特異性不足［4］，因此，通常需要與其他指標聯合檢測診斷疾病。肌酸激酶（creatine kinase，CK）心肌酶譜的指標之一，作為心血管疾病的主要診斷指標，能有效評估心肌損傷嚴重程度［5］。脂蛋白（a）［Lipoprotein（a），Lp（a）］是一種血漿蛋白，會促使血小板聚集而形成血栓，前文獻指出［6］，Lp（a）升高會使心臟不良事件發生率上升。本研究觀察血清Myo、CK、Lp（a）水平與CHF 患者心功能分級的相關性及對心臟不良事件的預測價值，以期為臨床判斷CHF 病情發展及預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年12 月在淮南陽光新康醫院接受治療的CHF 患者126 例作為CHF組，其中，男71 例，女55 例，年齡平均（59.37±8.60）歲，病程平均（7.21±2.07）年；按照NYHA 心功能分級［3］標準分為Ⅱ級組39 例、Ⅲ級組52 例、Ⅳ級組35例。選取同期在本院體檢的健康志愿者59 名作為對照組，其中，男38 名，女21 名，年齡平均（58.81±10.11）歲。兩組性別、年齡對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有研究對象對本研究知情同意。通過院醫學委員倫理會批準。

納入標準：①符合《慢性心力衰竭基層診療指南（2019 年）》［7］中有關CHF 診斷標準；②對照組經體檢確認各項指標正常，身體健康；③CHF 組患者能夠配合隨訪，依從性良好。排除標準：①合并先天性心臟病；②合并血液系統疾?。虎酆喜盒阅[瘤、感染性疾病或肝腎疾??；④臨床或隨訪資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法

采集對照組體檢當日空腹及CHF 組患者入院次日清晨空腹靜脈血5 mL 置于EDTA 抗凝管中，離心后（3 000 r/min，時間10 min，離心半徑：15 cm）取上層清液，置于-40℃環境中保存待檢。采用全自動化學發光免疫分析儀器采用膠體金棉衣層析分析儀（廠家：廈門海菲生物技術股份有限公司，型號：MAGLUMI 4000，廠家：北京樂普診斷科技股份有限公司，型號：LEPU Quant800）檢測血清Myo、CK、Lp（a）水平。

1.2.2 心臟不良事件發生情況

CHF 患者出院后進行3 個月的隨訪，隨訪方式主要為門診、電話及線上形式。記錄CHF 患者期間心律失常、心力衰竭再次入院、心機梗死等不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）發生情況。根據是否發生MACE 將CHF患者分為MACE 組（n=41）和無MACE 組（n=85）。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 CHF 組與對照組血清Myo、CK、Lp（a）水平比較

CHF 組血清Myo、CK、Lp（a）水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 CHF組與對照組血清Myo、CK、Lp（a）水平比較（）Table 1 Comparison of serum Myo，CK and Lp（a）levels between CHF group and control group（）

表1 CHF組與對照組血清Myo、CK、Lp（a）水平比較（）Table 1 Comparison of serum Myo，CK and Lp（a）levels between CHF group and control group（）

2.2 CHF 患者血清Myo、CK、Lp（a）與NYHA 分級的相關性

Spearman相關性分析顯示，NYHA 分級與血清Myo、CK、Lp（a）水平均呈正相關（r=0.532，0.597，0.518；均P＜0.05）。

2.3 CHF 組間NYHA 不同分級血清Myo、CK、Lp（a）水平比較

血清Myo、CK、Lp（a）水平在CHF 組不同心功能分級中的表達：均為Ⅳ級組＞Ⅲ級組＞Ⅱ級組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 CHF 組間NYHA 不同分級血清Myo、CK、Lp（a）水平比較（）Table 2 Comparison of serum Myo，CK and Lp（a）levels in different NYHA grades among CHF groups（）

表2 CHF 組間NYHA 不同分級血清Myo、CK、Lp（a）水平比較（）Table 2 Comparison of serum Myo，CK and Lp（a）levels in different NYHA grades among CHF groups（）

注：與Ⅱ級組比較，aP＜0.05；與Ⅳ級組比較，bP＜0.05。

2.4 MACH 發生的單因素分析

126 例患者兩組患者性別、年齡、病程等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；MACE 組血清Myo、CK、Lp（a）水平及NYHA 分級為Ⅳ級比率均高于無MACE 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 MACH 發生的單因素分析［n（%），（）］Table 3 Univariate analysis of MACH occurrence［n（%），（）］

表3 MACH 發生的單因素分析［n（%），（）］Table 3 Univariate analysis of MACH occurrence［n（%），（）］

2.5 MACH 發生的多因素分析

多元Logistic回歸分析顯示，血清Myo、CK、Lp（a）、NYHA 分級為Ⅳ級是CHF 患者MACE 發生的影響因素（P＜0.05）。見表4。

表4 MACH 發生的多因素分析Table 4 Multivariate analysis of MACH occurrence

2.6 血 清Myo、CK、Lp（a）對CHF 患者發 生MACE 的預測價值

ROC 曲線分析顯示，Myo、CK、Lp（a）預測CHF 患者MACE 發生的曲線下面積（AUC）分別為0.795、0.813、0.793，三者聯合檢測的AUC 為0.916，高于單一檢測（P＜0.05）。見表5、圖1。

圖1 ROC 曲線Fig. 1 ROC curve

表5 血清Myo、CK、Lp（a）對CHF 患者發生MACE 的預測價值Table 5 The predictive value of serum Myo，CK and Lp（a）for MACE in CHF patients

3 討論

CHF 患者的臨床表現主要為呼吸困難、胸悶及疲倦等，給患者家庭及個人生活造成極大不便。同時，CHF 處于緩慢進展狀態，對心血管功能的影響機制十分復雜，會使患者心臟電生理功能、神經內分泌功能及血流動力學等均處于異常狀態，會導致MACE 風險增加，使患者出現預后不良的情況。本研究中對CHF 患者進行隨訪的MACE發生例數為41 例，發生率為32.54%，與夏琀等調查結果相近［8］。因此，準確評估疾病進程及預測不良預后對于CFH 患者的治療意義重大。

本研究顯示，CHF 組血清Myo、CK、Lp（a）水平均高于對照組，表明以上指標在CHF 患者中均表達異常，與既往研究［9］結果相似。Myo 屬于色素類蛋白，主要分布于心肌細胞線粒體外膜上，是心肌活性氧的來源通道，在正常生理狀態下，其水平較低，當出現心力衰竭后，心肌細胞會釋放大量Myo 至外周血液中。且有研究［10］表明，越高水平的Myo 表示心肌損傷越嚴重，而本研究中，隨CHF患者心功能嚴重程度的增加，Myo 水平亦不斷上升，并與NYHA 分級呈正相關，提示Myo 水平能一定程度上反應CHF 患者心功能狀況，與上述觀點結論吻合。CK 是心肌酶譜的一種，主要存在與骨骼肌及心肌中，當心肌損傷時，會分泌大量CK 進入外周血中，導致體內CK 水平上升［11］。本研究結果顯示說明CHF 患者心功能損傷程度與CK 水平具有一定相關性，與戴恩云等［12］對心力衰竭患者與心肌酶譜研究結果不盡相同。Lp（a）是由載脂蛋白a 通過氧化磷脂與載脂蛋白b 構成一個單二硫鍵連接組成，易被氧化而附著與血管壁上，Lp（a）升高會在動脈粥樣硬化及血栓形成過程中影響到心血管系統，已被證實與心力衰竭密切相關［13］。而進一步研究發現，隨CHF 患者NYHA 心功能分級提高，Lp（a）水平不斷上升，且與NYHA分級呈正相關，提示Lp（a）在反映心功能方面具有一定的價值，與蘇璟璟［14］研究結果相似。

本研究結果顯示，MACE 組血清Myo、CK、Lp（a）水平均高于無MACE 組，表明上述指標升高均與MACE 發生具有一定相關性。而進一步通過多元Logistic回歸分析發現，血清Myo、CK、Lp（a）是CHF患者MACE 發生的影響因素。可能是因為：Myo 水平上升使冠狀動脈受損，影響心臟瓣膜開合功能，造成局部心肌缺血及再灌注損傷等，進而增加了心臟不良事件發生風險［15］；CK 是確定心肌損傷及細胞膜通透性的指標之一，同時，有研究表明［16］，CK 可以預示MACE 發生風險；高水平的Lp（a）水平會對內皮細胞產生促炎及氧化作用，導致內皮功能障礙、炎癥細胞遷移和浸潤及氧化應激反應，而這些病理生理過程共同導致MACE的發生率升高［17］。

綜上所述，血清Myo、CK、Lp（a）水平在CHF 患者體內表達異常，且隨NYHA 分級的增加而上升，可以在一定程度上反應心功能狀況；同時，聯合檢測上述指標水平對于預測CHF 心臟不良事件具有良好的診斷效能，可為CHF 患者預后提供參考依據。