CT 灌注成像參數聯合血清miR-217-5p 對缺血性腦卒中的診斷價值

趙殿閣 任巖 馬鎮波

缺血性腦卒中是指大腦的相關供血動脈出現狹窄或閉塞，導致大腦供血不足而引起部分腦組織壞死，進而導致出現神經功能障礙的疾病［1］。缺血性腦卒中患者多伴隨有腦功能損害和認知功能障礙，常見癥狀為言語功能障礙、肢體麻木以及注意力降低等，對缺血性腦卒中患者進行早期檢測，有利于提高療效和幫助患者預后康復［2］。計算機斷層掃描（computed tomography，CT）灌注成像檢查能夠有效評估腦血管與腦血流動力學等相關情況，對制定缺血性腦卒中患者的診療方案具有積極意義［3］。微小RNA（micro ribonucleic acid，miRNA）是一種具有高度保守性、長度約為22 個核苷酸的內源性非編碼單鏈RNA 分子，能夠結合靶基因參與調節多種機體生理病理過程，在缺血性腦卒中的發病機制中發揮著重要作用［4］。miR-217-5p 屬于miRNA家族的成員，有研究表明，機體的miR-217-5p 水平對缺血性腦卒中具有重要影響，在發生缺血性腦卒中后，機體的miR-217-5p 水平發生明顯下降［5］。本研究通過對CT 灌注成像參數、血清miR-217-5p表達水平與缺血性腦卒中的關聯性與臨床意義進行探討，為缺血性腦卒中的診治提供參考意見。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020 年1 月至2022 年12 月遼寧省健康產業集團阜新礦總醫院收治的124 例疑似缺血性腦卒中患者作為研究對象。本研究已經獲得醫院醫學倫理委員會批準同意，且患者及其家屬均同意參與本研究。病例納入標準：①患者存在意識障礙、肢體麻木等腦卒中相關癥狀；②既往無出血性或缺血性腦卒中病史；③患者從發病到入院時間在7 d 內。病例排除標準：①存在大面積腦梗死、頸內動脈嚴重狹窄或閉塞者；②存在嚴重心、肺、肝、腎功能障礙者；③合并存在腦腫瘤者；④合并存在腦外傷相關疾病者。對所有患者進行磁共振成像與CT 等影像學檢查，將確診為缺血性腦卒中的患者分為缺血性卒中組共68 例，非缺血性腦卒中的患者分為對照組共56 例。缺血性卒中組患者均符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2018［6］關于缺血性腦卒中的診斷標準：①出現局灶神經功能缺損，甚至全面神經功能缺損；②影像學檢查發現責任病灶；③相關腦卒中癥狀或體征持續24 h 以上；④影像學檢查排除腦出血等非缺血性病因。

1.2 血清miR-217-5p 水平檢測

入院后采取兩組患者靜脈血3 mL，4℃下5 000 r/min 離心10 min（離心半徑10 cm），留取上層血清置入-80℃冰箱內保存待檢。采用聚合酶鏈式反應（polymerase chain reaction，PCR）技術檢測血清標本中的miR-217-5p 水平，并計算相對表達量。根據Trizol 試劑盒（購自上海聯邁生物工程有限公司）提取血清總RNA，應用反轉錄試劑盒（購自美國賽默飛世爾科技公司）合成cDNA，采用熒光定量PCR 試劑盒（購自德國QIAGEN 公司）在實時熒光定量PCR 儀器（美國ABI 公司，型號：7300）上檢測miR-217-5p 水平。PCR 引物序列如下：F：5′-ACGTACTGCATCAGGAACTGATTG-3′；R：5′-ACGTACATACAGAGAAGATTA-3′。通過2-ΔΔCt分析miR-217-5p 的相對表達量。

1.3 CT 灌注成像檢查

選擇德國西門子SOMATOM 雙源CT，引導患者取仰臥位，采用海綿墊固定兩側頭部，頭部處于正中，掃描線與聽呲線保持平行的狀態。設置掃描參數：JOG 模式，層數13，管電流200 mA，管電壓125 kV，矩陣512×512，窗寬80～100 HU，窗位30～40 HU，準直128 mm×0.625 mm，層厚5 mm，旋轉時間0.5 s，周期2 s，視野25 mm。在肘正中靜脈采用雙腔高壓注射器注射40 mL 碘海醇注射液造影劑（浙江天瑞藥業有限公司，規格：50 mL：15 g（I），批準文號：國藥準字H20103185），然后繼續注射20 mL生理鹽水（北京天壇生物制品股份有限公司，規格：5.0 mL/支，批準文號：國藥準字S10870001）進行沖洗。延時5 s 后進行掃描，連續掃描60 s 得到120 幀圖像，將所有CT 圖像數據上傳到工作站進行處理。

采用CT Perfusion 3 灌注軟件包處理全腦灌注圖像，通過循環功能對患者圖像位置變化進行分析，采用圖像配位功能降低患者輕微移動產生的影響，并且剔除空氣、脂肪與骨等因素的影響。將基底動脈的達峰期作為輸出動脈，輸入靜脈選擇下矢狀竇。使用軟件自動分析腦血流量（cerebral blood flow，CBF）、腦血容量（cerebral blood volume，CBV）、平 均通過時間（mean transit time，MTT）與到達峰值時間（time to peak，TTP）。

1.4 調查方法

收集兩組患者的年齡、性別、身體質量指數（body mass index，BMI）、高血壓病史、CT 灌注成像參數與血清miR-217-5p 表達水平等相關資料。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對相關數據進行分析。對計量資料進行正態性與方差齊性檢驗，符合正態分布的計量資料以（）表示，采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料采用中位數M（P25，P75）描述；計數資料以n（%）表示，采用卡方檢驗；影響因素采用多因素Logistic回歸分析，繪制受試者工作特征（ROC）曲線進行診斷效能分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料的單因素分析

兩組年齡、高血壓病史、CBF、CBV、MTT、TTP與血清miR-217-5p 表達水平均是發生缺血性腦卒中的影響因素，差異均有統計學意義（P＜0.05）；缺血性卒中組的CBF、CBV 與血清miR-217-5p 表達水平均低于對照組，MTT 與TTP 均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料的單因素分析［n（%），（）］Table 1 Univariate analysis of two groups of clinical data［n（%），（）］

表1 兩組臨床資料的單因素分析［n（%），（）］Table 1 Univariate analysis of two groups of clinical data［n（%），（）］

2.2 發生缺血性腦卒中的多因素Logistic 回歸分析

以患者是否出現缺血性腦卒中為因變量，將收集的相關資料為自變量進行Logistic 回歸分析。多因素Logistic 回歸分析顯示，年齡＞60 歲、有高血壓病史、CBF 水平降低、CBV 水平降低、MTT水平升高、TTP 水平升高和miR-217-5p 表達水平降低均是發生缺血性腦卒中的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 發生缺血性腦卒中的多因素Logistic 回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of ischemic stroke

2.3 CT 灌注成像參數和miR-217-5p 水平對診斷缺血性腦卒中的預測價值

ROC 曲線分析顯示CBF、CBV、MTT、TTP、血清miR-217-5p 表達水平聯合檢測優于單一檢測（P＜0.05）。見表3、圖1。

圖1 ROC 曲線Fig. 1 ROC curve

表3 CT 灌注成像參數和miR-217-5p 水平對診斷缺血性腦卒中的預測價值Table 3 Predictive value of CT perfusion imaging parameters and miR-217-5p level in the diagnosis of ischemic stroke

3 討論

根據《中國心血管健康與疾病報告2021》數據顯示，由于生活習慣及人口老齡化進程影響，腦卒中的發病率逐漸上升，目前我國的腦卒中患者接近1 300 萬，是導致死亡人數最多的疾病類型，嚴重危害居民的生命健康安全［7］。缺血性腦卒中具有發病率高、致殘率高和死亡率高等特征，屬于常見的腦卒中類型之一，患者治療的黃金時間較短，如無法獲得及時治療，容易導致偏癱、認知功能障礙等嚴重并發癥的發生［8］。因此，及時的診斷對治療缺血性腦卒中具有積極意義。

CT 灌注成像參數能夠較好反應大腦側支循環的狀態，對于評估缺血性腦卒中患者的大腦梗死區域、病情預后發展以及篩選治療方案具有重要作用［9］。辛奕等［10］研究表明，CT 灌注成像獲得的CBF、CBV、MTT 與TTP 參數不僅能夠反應缺血性腦卒中患者的腦血流灌注狀態，而且能夠顯示腦梗死的核心區域以及缺血半暗帶，進而反映側支循環的情況。宋青澤等［11］研究指出，CT 灌注成像通過分析血流峰值時間、低灌注區體積以及梗死核心區面積的腦血流量，能夠有效評估缺血性腦卒中患者的缺血半暗帶與梗死核心區等信息。CBF 與CBV 分別反應腦組織內血流量水平與腦組織血管內的血容量水平，缺血性腦卒中患者的血管變窄、畸形以及閉塞等病變，導致CBF 與CBV 水平降低［12］。MTT與TTP 為CT 灌注成像的時間參數，能夠反應血流速度與灌注水平，缺血性腦卒中患者的由于腦血管狹窄等原因，導致血流速度減慢與腦組織灌注水平降低，引起MTT 與TTP 水平升高［13］。動脈粥樣硬化是導致發生缺血性腦卒中的重要原因，miR-217-5p 通過多種基因靶點抑制細胞活性與促使細胞凋亡，參與動脈粥樣硬化的形成，進而增加缺血性腦卒中的發生風險［14］。鄭麗娜等［15］研究指出，miR-217-5p 能夠有減輕炎癥損傷與內皮功能障礙，從而抑制頸動脈斑塊形成及頸動脈狹窄，miR-217-5p 水平降低會介導動脈粥樣硬化進程，對缺血性腦卒中發生具有重要影響。本研究結果與上述研究結果相近。miR-217-5p 能夠通過抑制磷酸酯酶-張力蛋白同源物基因來減輕缺血性腦損傷，miR-217-5p 水平高表達對于減少缺血性腦卒中的發生具有積極意義［16］。

谷強等［17］研究指出，由于年齡增大導致的身體各項機能退化，加上存在基礎性病變，老年人是腦卒中發生的高危群體。本研究結果顯示，年齡＞60 歲的患者會提高發生缺血性腦卒中的風險，與上述研究結果一致。梁麗冰等［18］研究表明，長期血壓升高會加快血管內的血流速度，對血管內膜造成破壞，容易導致動脈粥樣硬化的發生和發展，進而引發缺血性腦卒中。本研究結果顯示，有高血壓病史的患者發生缺血性腦卒中的風險更高，提示存在高血壓病的患者需要合理控制血壓水平，減少缺血性腦卒中的發生。本研究進一步驗證CBF、CBV、MTT、TTP 與miR-217-5p 表達水平對診斷缺血性腦卒中的預測價值，結果顯示各單一指標均可對缺血性腦卒中進行預測，提示CT 灌注成像參數與miR-217-5p 表達水平可作為缺血性腦卒的診斷指標，且聯合檢測可提高預測缺血性腦卒中的敏感度和特異度。

綜上所述，CT 灌注成像參數、miR-217-5p 表達水平與缺血后腦卒中相關，CT 灌注成像參數、血清miR-217-5p 表達水平可能成為診斷缺血后腦卒中的重要檢測指標，為臨床診治提供參考依據。