血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 水平與急性胰腺炎患者病情嚴重程度及預后的關系

王麗杰 李娜 何君 呂德全

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是由于突發性的胰腺自身消化所引起的炎癥反應，可分為輕癥急性胰腺炎及重癥急性胰腺炎。據近年統計，約10%～20%的胰腺炎屬于重癥急性胰腺炎，可出現局部胰腺滲出、壞死等癥狀，亦可伴隨全身器官功能衰竭［1］。AP 若未積極救治，病死率約在30%～50%［2］。因此，盡早診斷和治療AP，對緩解該病病情進展，促使疾病轉歸具有重要意義。國內外諸多研究表示，細胞因子和炎癥介質所產生的瀑布樣級聯反應引起的免疫系統過度激活是AP 早期全身炎性反應綜合征的關鍵原因［3-4］。基于炎癥介質學說，有文獻報道監測同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）等炎性因子可幫助闡明AP 病理生理機制［4］。同時也有研究證實可溶性白細胞介素2 受體（Soluble interleukin 2 receptor，sIL-2R）與全身感染性疾病炎癥反應具有一定關系［5］。sIL-2R 可與白介素-2 相結合，發生免疫抑制反應。本文旨在分析血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 水平與急性胰腺炎患者病情嚴重程度及預后的關系?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2022 年3 月黑龍江省鐵力市人民醫院收治的107 例AP 患者設為觀察組。納入標準：①臨床及隨訪資料無丟失；②AP 符合中華醫學消化病學會胰腺病學組所制定《中國急性胰腺炎診治指南》的相關診斷標準［6］；③重癥急性胰腺炎滿足以下情況：器官衰竭、合并假性囊腫、胰腺壞死、CT 分級Ⅱ級以上；④依從性良好者；⑤意識清晰，可正常溝通者。排除標準：①存在精神疾??；②合并有其他系統疾病或器質性病變者；③合并慢性感染性疾病。其中男63 例，女44 例，平均年齡（50.27±3.92）歲，平均發病至入院時間（16.53±4.26）h，根據病情嚴重程度［6］分為輕癥組（輕癥急性胰腺炎）86 例及重癥組（重癥急性胰腺炎）21 例。另選取同期于本院健康體檢者52 名為對照組，無基礎疾病，且無其他可能影響本研究結果的炎癥性疾病。其中男30 名，女22 名，平均年齡（49.26±3.67）歲。兩組一般臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，受試者家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 檢測方法

觀察組于入院當日、對照組于體檢當日空腹狀態抽取靜脈血5 mL，離心機進行離心（3 500 r/min，離心半徑10 cm，15 min），采集上清液，放置冰箱-40℃進行冷藏。采用熒光偏振免疫法檢測血清Hcy，采用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α 及sIL-2R。Hcy、TNF-α 試劑盒來自上海廣銳生物科技有限公司，sIL-2R 試劑盒來自上海西唐生物科技有限公司。

1.2.2 床旁嚴重度指數（Bedside severity index，BISAP）評分

AP 患者入 院后立采用BISAP［7］行評價，BISAP 標準：主要包含年齡、意識障礙、系統炎癥反應綜合征、尿素氮及胸膜滲出，每項計1 分，共5分，評分越高提示AP 患者病情越嚴重。

1.2.3 隨訪

AP 患者入院后進行3 個月隨訪，隨訪時間截止2022 年6 月，通過電話等方式了解患者預后情況，進行分組，分為預后良好組（未發生多器官功能障礙癥及死亡）與預后不良好組（發生多器官功能障礙癥或死亡）［7］。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計軟件進行統計分析，計量資料采用（）描述，兩兩間使用t檢驗，多組間采用F檢驗；計數資料通過n（%）表示，并采用χ2檢驗；采用Pearson 相關性分析血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平與BISAP 評分的關系；采用二元Logistic回歸分析重癥組患者預后不良的危險因素；均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同人群血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評分比較

觀察組血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同人群血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP評分比較（）Table 1 Comparison of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R levels and BISAP scores among different populations（）

表1 不同人群血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP評分比較（）Table 1 Comparison of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R levels and BISAP scores among different populations（）

2.2 觀察組不同病情程度血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評分比較

觀察組中重癥組Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評分均顯著高于輕癥組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組不同病情程度血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評分比較（）Table 1 Comparison of the levels of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R and BISAP score in the observation group（）

表2 觀察組不同病情程度血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評分比較（）Table 1 Comparison of the levels of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R and BISAP score in the observation group（）

2.3 Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平與BISAP 評分的相關性分析

經Pearson 直線相關性分析得：Hcy（r=0.637）、TNF-α（r=0.598）、sIL-2R（r=0.622）水平與BISAP評分呈正相關（P＜0.05）。

2.4 重癥組不同預后者一般資料及Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平比較

預后良好組16 例，預后不良組5 例。兩組性別、年齡、發病至入院時間、甘油三酯、白細胞計數、血小板計數比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組血肌酐、C 反應蛋白、尿素氮、BISAP評分、Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 重癥組不同預后者一般資料及Hcy、TNF-α、sIL-2R水平比較（）Table 3 Comparison of the general data and levels of Hcy，TNF-α and sIL-2R among different pre-treatment groups（）

表3 重癥組不同預后者一般資料及Hcy、TNF-α、sIL-2R水平比較（）Table 3 Comparison of the general data and levels of Hcy，TNF-α and sIL-2R among different pre-treatment groups（）

2.5 重癥組患者預后不良的危險因素分析

以是否預后不良為因變量，將單因素分析中具有統計學意義的變量納入二元Logistic 回歸模型進一步分析，結果顯示血肌酐＞133 μmol/L、C 反應蛋白＞10 mg/L、尿素氮＞7.1 mmol/L、BISAP 評分＞3 分、Hcy≥15 μmol/L、TNF-α＞8.1 pg/mL、sIL-2R＞296 U/mL 是影響AP 患者預后不良的危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 二元Logistic 回歸分析AP 患者預后不良的危險因素Table 4 Binary Logistic regression analysis of the risk factors for poor prognosis in AP patients

3 討論

當前，AP 發病機制尚未完全清楚，多數學者認為其與炎癥反應相關。Hcy 是人體內含硫氨基酸代謝期間重要的中間產物，胰腺組織受損時AP 患者體內血清Hcy 水平急驟上升，且隨著時間的推移，可造成炎癥細胞被激活，進而加快大量炎癥因子的釋放，從而加重AP 患者的病情［8-9］。血Hcy 升高對血管內皮有毒性，可導致內皮功能障礙和、促進動脈粥樣硬化；且Hcy 可干擾凝血-抗凝血之間的平衡，促進血栓形成，導致心臟血管功能受損；同時Hcy 可釋放炎癥介質，使AP 患者炎癥反應增加［10］。李會東等［11］提出，Hcy 水平上升是影響AP患者內皮功能障礙及微血管循環障礙的重要原因。本次研究顯示，隨著AP 患者病情進展，Hcy 水平亦不斷上升；Pearson 直線相關性顯示，Hcy 與BISAP 評分呈正相關；二元Logistic 回歸模型分析顯示，Hcy 是影響AP 患者預后不良的危險因素。結果提示，Hcy 水平在AP 患者病情發展中具有一定作用，或可判斷重癥急性胰腺炎患者預后情況。

TNF-α 是單核巨噬細胞所產生的肽類激素，本身可參與機體正常炎癥及免疫反應［12］。既往有研究顯示，TNF-α 是AP 發病過程中最早出現上升的細胞因子，其通過誘導炎癥因子釋放大量促炎細胞因子，如白介素-1、白介素-6 等；TNF-α 通過上調細胞表面黏附分子、調節細胞趨化功能及損傷內皮功能、降低有效血量、增加毛細血管通透性等方式，可造成胰腺組織局部刺激胰腺外其他器官［13］。本次研究結果顯示TNF-α 與BISAP 評分呈正相關，TNF-α 是影響AP 患者預后不良的危險因素。可見動態監測AP 患者TNF-α 水平可準確評估患者病情進展及預后。

sIL-2R 作為T 細胞膜活化的產物，是重要的免疫抑制介質，其對于刺激淋巴細胞活化具有一定影響，且可與IL-2 相結合，阻斷內分泌效應，進而造成免疫反應過度［14］。有國外學者發現，重癥急性胰腺炎sIL-2R 水平高于輕癥急性胰腺炎［15］。本次研究結果說明sIL-2R 水平隨著疾病嚴重程度的增加而上升，提示該指標可判斷AP 患者疾病發生、發展情況。二元Logistic 回歸模型進一步分析結果顯示sIL-2R 是影響AP 患者預后不良的危險因素，與既往研究觀點一致［14］。

綜上所述，血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 與急性胰腺炎患者病情嚴重程度及預后關系密切相關，通過檢測上述指標可盡早評估患者病情進展及預后，三指標可為指導臨床制定干預措施提供依據。