COMPASS-CAT、Khorana評(píng)分及D-D、FDP預(yù)測肝癌患者靜脈血栓發(fā)生的價(jià)值觀察

儲(chǔ)慶云 高艷 劉艷 李承慧

作者單位：246000 安徽 安慶市立醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

肝癌患者在手術(shù)、麻醉等過程中由于纖溶系統(tǒng)活性降低、臥床、靜脈血管壁因輸液而受損等因素,發(fā)生靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,VTE)的風(fēng)險(xiǎn)顯著提高,對(duì)患者的預(yù)后和健康造成影響[1-3]。目前,臨床對(duì)肝癌患者發(fā)生VTE的評(píng)估系統(tǒng)仍有待完善,許多工具的應(yīng)用尚不成熟,Khorana評(píng)分多用于化療患者的危險(xiǎn)評(píng)估,但其應(yīng)用價(jià)值仍有爭議[4]。COMPASS-CAT評(píng)分能夠評(píng)估癌癥患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn),在肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤中已經(jīng)過研究驗(yàn)證[5,6]。D-二聚體(D-dimer,D-D)、纖維蛋白降解產(chǎn)物(fibrin degradation products,FDP)是評(píng)估血栓形成的可靠指標(biāo)。本研究探究COMPASS-CAT、Khorana評(píng)分及D-D、FDP預(yù)測肝癌患者靜脈血栓發(fā)生的價(jià)值。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析2021年8月至2023年8月125例肝癌患者的臨床資料,根據(jù)患者是否發(fā)生VTE分為VTE組27例和非VTE組98例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②VTE符合文獻(xiàn)[8]中診斷標(biāo)準(zhǔn);③年齡≥18歲;④患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有下肢手術(shù)史;②合并凝血功能障礙;③合并其他明確診斷的惡性腫瘤;④臨床資料不全。

二、收集資料

包括性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、受教育程度、病灶數(shù)、腫瘤直徑、腫瘤位置、VTE史、高脂血癥、高血壓、糖尿病、肝炎病史、中心靜脈導(dǎo)管應(yīng)用、治療方式等。

三、評(píng)分方法

COMPASS-CAT評(píng)分:通過多項(xiàng)危險(xiǎn)因素評(píng)估癌癥患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn),包括癌癥的診斷時(shí)間、化療、癌癥分期、心血管危險(xiǎn)因素、住院治療、血小板計(jì)數(shù)等項(xiàng)目,COMPASS-CAT評(píng)分≥7分為高風(fēng)險(xiǎn),<7分為低風(fēng)險(xiǎn)。Khorana評(píng)分:總分7分,共有5個(gè)項(xiàng)目,Khorana評(píng)分≥3分為高危,1～2分為中危,0分為低危。

四、D-D、FDP檢測

肝癌治療3 d采集患者空腹靜脈血4 mL,以3000 r/min、離心半徑10 cm離心10 min,取上清液于-70 ℃保存,酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清D-D、FDP水平,試劑盒購自廣州奧瑞達(dá)生物科技有限公司。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、肝癌患者發(fā)生VTE的單因素分析

與非VTE組相比,VTE組有VTE史、高血壓、中心靜脈導(dǎo)管應(yīng)用、COMPASS-CAT評(píng)分≥7分的患者比例較高,并且VTE組血清D-D、FDP水平較高(P<0.05);兩組性別、年齡、BMI、受教育程度、病灶數(shù)、腫瘤直徑、腫瘤位置、高脂血癥、肝炎病史、手術(shù)方式、Khorana評(píng)分等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 肝癌患者發(fā)生VTE的單因素分析

二、血清D-D、FDP單獨(dú)及聯(lián)合COMPASS-CAT評(píng)分預(yù)測肝癌患者發(fā)生VTE的效能

經(jīng)ROC分析,血清D-D、FDP聯(lián)合COMPASS-CAT評(píng)分預(yù)測發(fā)生VTE的效能最佳。見表2。

表2 血清D-D、FDP單獨(dú)及聯(lián)合COMPASS-CAT評(píng)分預(yù)測肝癌患者發(fā)生VTE的效能

三、發(fā)生VTE的多因素logistic回歸分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入logistic多因素回歸模型,進(jìn)行量化賦值,因變量為VTE史(有=1,無=0)、高血壓(有=1,無=0)、中心靜脈導(dǎo)管應(yīng)用(有=1,無=0)、COMPASS-CAT評(píng)分(≥7分=1,<7分=0)、D-D(≥13.395 mg/L=1,<13.395 mg/L=0)、FDP(≥40.216 μg/mL=1,<40.216 μg/mL=0)。結(jié)果VTE史、高血壓、中心靜脈導(dǎo)管應(yīng)用、COMPASS-CAT評(píng)分、血清D-D及FDP是肝癌患者發(fā)生VTE的危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表3。

表3 肝癌患者發(fā)生VTE的多因素logistic回歸分析

討 論

肝癌患者由于自身處于高凝狀態(tài)、靜脈輸液損傷內(nèi)皮血管、術(shù)后臥床等因素導(dǎo)致其發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)升高,此外凝血系統(tǒng)的激活對(duì)腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移具有促進(jìn)作用,提示患者的預(yù)后與血栓的形成存在一定相關(guān)性[9,10]。

本研究顯示,與非VTE組相比,VTE組有VTE史、高血壓、中心靜脈導(dǎo)管、COMPASS-CAT評(píng)分≥7分的患者比例較高,并且VTE組血清D-D水平較高,FDP水平較低,提示以上因素可能是肝癌患者發(fā)生VTE的危險(xiǎn)因素。因?yàn)棰僦行撵o脈導(dǎo)管在乳腺癌、肺癌、肝癌等多種腫瘤中廣泛應(yīng)用,而導(dǎo)管相關(guān)性血栓的發(fā)生率約為9%[11]。本研究結(jié)果顯示,有中心靜脈導(dǎo)管的肝癌患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)可增加2.273倍。②高血壓等基礎(chǔ)疾病可對(duì)患者尤其是老年患者的運(yùn)動(dòng)量產(chǎn)生影響,間接導(dǎo)致患者的肌肉產(chǎn)生不同程度的萎縮,并且患者血管壁出現(xiàn)不同程度的老化和彈性降低、內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷、血管徑出現(xiàn)病理生理性退變等,凝血功能受到影響,促進(jìn)了靜脈血栓的形成[12]。③COMPASS-CAT評(píng)分是國外學(xué)者建立的用于評(píng)估癌癥患者VTE風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)分系統(tǒng),主要包括三個(gè)維度,分別為生物標(biāo)志物、癌癥相關(guān)危險(xiǎn)因素、誘發(fā)危險(xiǎn)因素,評(píng)估項(xiàng)目更加全面,對(duì)于VTE高風(fēng)險(xiǎn)群體的預(yù)測價(jià)值更高[13]。④血清D-D水平升高提示患者體內(nèi)凝血酶增加,繼發(fā)性纖溶性增強(qiáng),因此D-D常作為反映血栓形成的標(biāo)志物,用于評(píng)估血液高凝、血栓性疾病有較好的價(jià)值[14,15]。但D-D單獨(dú)檢測時(shí)雖具有較高的敏感度,但特異度較低,因此D-D常與FDP聯(lián)合監(jiān)測。FDP是一種纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物,血清FDP水平升高提示纖溶活性亢進(jìn)[16]。研究顯示,惡性腫瘤可對(duì)影響凝血機(jī)制,導(dǎo)致血清D-D和FDP水平升高,這一現(xiàn)象在肝癌患者中尤為明顯[17]。

本研究顯示,兩組Khorana評(píng)分比較無明顯差異,提示Khorana評(píng)分對(duì)于肝癌患者發(fā)生VTE的預(yù)測價(jià)值有限,可能與該評(píng)分系統(tǒng)的評(píng)估項(xiàng)目較少有關(guān),Khorana評(píng)分沒有納入合并癥、臨床特征、治療方式等項(xiàng)目,影響VTE發(fā)生的變量較少,因此對(duì)VTE的預(yù)測價(jià)值有限。

綜上,COMPASS-CAT評(píng)分、血清D-D及FDP對(duì)于肝癌患者發(fā)生VTE具有較好的預(yù)測價(jià)值,COMPASS-CAT評(píng)分、血清D-D及FDP聯(lián)合可進(jìn)一步提高預(yù)測價(jià)值。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。