消萎方傳統煎液與中藥配方顆粒治療慢性萎縮性胃炎的療效研究

袁志軍 李 培 蕭佩玉 黃緒銀 邱文達 梁 英

廣東省東莞市水鄉中心醫院中醫內科，廣東東莞 523142

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）屬消化內科常見疑難病之一，患者常有上腹脹痛、燒灼感、泛酸、噯氣、消化不良等癥狀[1]。CAG在世界各國發病率逐年上升，日趨年輕化[2]。目前臨床上對于輕度萎縮性胃炎不伴異型增生的患者采取對癥治療，對于伴異型增生的患者予內鏡下切除病灶，仍缺少行之有效的治療方案。因此，CAG一直是消化系統疾病研究的重點、難點。中醫認為CAG發生與飲食不節、中焦虛弱、濕熱內阻、情志失調、瘀血停滯等有關[3]。研究顯示，扶正消萎湯對脾胃虛弱型CAG的臨床療效確切，且可以幫助清除Hp感染情況，使患者胃黏膜組織恢復正常，因此扶正消萎湯應用于此類患者具有安全有效，經濟實用的臨床價值[4]。但中藥傳統煎液煎煮麻煩、質量不穩定、服用量大、攜帶不方便，導致需要長期服用中藥的慢性胃病患者依從性差，影響中醫藥的臨床療效。中藥配方顆粒是將中藥飲片制成顆粒，保留藥性藥效，方便使用，克服傳統飲片湯劑的缺點，能夠提高患者的依從性。基于此，本研究選取2022年1—12月東莞市水鄉中心醫院（本院）60例CAG患者，探究并比較消萎方傳統煎液與消萎方中藥配方顆粒治療此類患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1—12月本院60例CAG患者，采用隨機數表法分為對照組（n=30）與研究組（n=30）。對照組男18例，女12例；年齡28～65歲，平均（53.51±9.15）歲；文化程度：高中及以上19例，初中及以下11例；病程2～10年，平均（7.02±1.64）年。觀察組男19例，女11例；年齡30～64歲，平均（52.89±9.06）歲；文化程度：高中及以上17例，初中及以下13例；病程3～9年，平均（6.92±1.53）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①符合《中國慢性胃炎共識意見》[5]及《慢性萎縮性胃炎中醫診療共識意見》[6]相關標準，經辨證屬胃陰不足、胃絡瘀阻證；②年齡18～70歲，性別、民族不限；③入組前2周未使用過任何與治療相關的藥物；④患者及家屬知情并簽署知情同意書。

排除標準：①哺乳、妊娠期婦女；②經內鏡確診消化性潰瘍、病理診斷提示重度異型增生或有癌變可能的患者；③合并心腦血管病、肝、腎嚴重基礎疾病及精神病患者；④無法提供個人基本信息及詳細病例資料、不能遵囑服藥、不配合試驗者；⑤屬過敏體質或曾對多種藥物過敏者。

1.2 方法

兩組均給予摩羅丹（邯鄲制藥股份有限公司，國藥準字Z13021324，規格：每55粒重約9 g×6袋，小蜜丸），口服9 g/次，早中晚各1次。若患者Hp感染陽性者，可先予四聯療法，具體如下：阿莫西林克拉維酸鉀片（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H19994051，規格：0.375 g×6片），2片/次，口服，早晚各1次；鹽酸克林霉素膠囊[康普藥業股份有限公司，國藥準字H20054153，規格：0.15 g（按C18H33CIN25S計算）×10粒，膠囊劑]，0.45 g/次，口服，早晚各1次，雷貝拉唑鈉腸溶片（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字H20080125，規格：20 mg×7片，片劑），每次2片，口服，早晚各1次；膠體果膠鉍膠囊（唐山隆康藥業有限公司，國藥準字H20084483，規格：50 mg×12粒×3板），50 mg/次，餐前1 h口服，早晚各1次。治療2周，停藥4周后檢測Hp陰性者方可入組。

對照組在摩羅丹或必要時四聯療法治療基礎上口服消萎方中藥湯劑，組方如下：沙參20 g、麥冬20 g、地黃15 g、白芍15 g、五靈脂12 g、蒲黃10 g、三七3 g、丹參30 g、當歸20 g、仙鶴草15 g、木香6 g、延胡索12 g、甘草6 g。以上湯劑均由本院中藥房統一煎制，具體方法：中藥飲片用水浸泡0.5 h，第1煎水開后煮0.5 h，第2煎水開后煮20 min。以上煎煮過程中應注意：標明先煎的藥物提前煎煮20 min，后下的藥物則在第1煎出鍋前10 min放入。口服煎液150 ml/次，早晚各1次。

研究組在摩羅丹或必要時四聯療法治療基礎上口服消萎方中藥配方顆粒，組方及用量同中藥傳統煎液組，每次將消萎方中藥配方顆粒用沸后80℃以上熱水100～200 ml沖服，早晚各1次。

兩組患者治療以15 d為1個療程，共6個療程，治療3個月。治療期間從門診治療第1天開始至治療第90天結束。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效及中醫總證候積分 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]，對治療前后中醫各項癥狀進行計分，并給予量化處理：無癥狀計0分，輕度計2分，中度計4分，重度計6分。采用尼莫地平法計算：[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%進行療效判定。臨床痊愈：胃黏膜慢性炎癥達輕度，證候積分減少≥95%。顯效：胃黏膜慢性炎癥好轉，證候積分減少≥70%。有效：胃黏膜病變范圍縮小1/2以上，證候積分減少≥30%；無效：未達到上述標準。總有效率=（臨床痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 觀察各組患者治療前后胃鏡病理積分 參考《慢性胃炎的內鏡分型分級標準及治療的試行意見》[8]，根據患者治療前后胃鏡的結果填寫《慢性萎縮性胃炎胃鏡病情分級表》，將萎縮、腸化按病情程度的無、輕、中、重度分別記0、1、2、3分。

1.3.3 血清學指標 檢測并比較治療前后兩組血清轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、胃泌素-17（gastrin-17，G-17）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）水平，抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心提取血清，使用酶聯免疫吸附法測定血清TGF-β1、G-17、IL-6水平，試劑盒由武漢艾迪抗生物有限公司提供。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理，滿足SW檢驗的計量資料以均數±標準差（）表示，行獨立樣本t檢驗或配對t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為96.67%，高于對照組的63.33%，差異有統計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組中醫總癥狀積分、胃鏡病理積分比較

治療前，兩組中醫總癥狀積分、胃鏡病理積分比較，差異無統計學意義（P> 0.05）；治療后兩組中醫總癥狀積分、胃鏡病理積分均低于治療前，且研究組中醫總癥狀積分、胃鏡病理積分低于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。見表2。

表2 兩組中醫總癥狀積分、胃鏡病理積分比較（分，）

表2 兩組中醫總癥狀積分、胃鏡病理積分比較（分，）

注 與治療前比較，aP < 0.05

組別n中醫總癥狀積分胃鏡病理積分治療前治療后治療前治療后研究組304.37±0.911.47±0.54a2.16±0.661.15±0.39a對照組304.19±0.742.68±0.67a2.24±0.641.58±0.47a t值0.8417.7020.4773.856 P值0.4040.0000.6350.000

2.3 兩組血清TGF-β1、G-17、IL-6比較

治療前兩組血清TGF-β1、G-17、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P> 0.05）；治療后研究組血清TGF-β1、G-17、IL-6水平低于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。見表3。

表3 兩組血清TGF-β1、G-17、LI-6比較（）

表3 兩組血清TGF-β1、G-17、LI-6比較（）

注 與治療前比較，aP < 0.05；TGF-β1：轉化生長因子-β1；G-17：胃泌素-17；IL-6：白介素-6

時間組別nTGF-β1（ng/ml）G-17（pmol/L）IL-6（ng/ml）治療前研究組3016.25±2.438.26±0.5748.24±11.25對照組3016.47±2.528.34±0.3249.16±11.34 t值0.3440.6700.315 P值0.7320.5050.754治療后研究組3010.38±1.36a3.34±0.24a33.38±5.87a對照組3014.57±1.41a6.39±0.78a40.29±7.16a t值11.71520.4704.088 P值0.0000.0000.000

3 討論

CAG具體發病機制不明，相關研究認為可能與患者機體免疫功能、生活環境、飲食習慣及遺傳因素有一定關系，其不僅影響患者日常生活，而且可能增加患癌風險[9]。因此，有必要及時對CAG患者進行有效治療，以利于患者疾病轉歸。

CAG歸屬于中醫“胃脘痛”“痞癥”等范疇，多因飲食不規律、情志內傷、疲勞造成脾胃虛弱，中樞不利，升降失司，運化失調，胃氣阻塞，屬本虛標實之證，以脾胃氣虛為本，氣滯血瘀為標。本病病機雖在胃，但其與脾、肝等臟器有著密切關系，且脾為生發氣血之源，乃后天之本，久病將導致血不養津、氣滯絡阻等。故宜治健運脾胃、理氣養血。消萎方中沙參可益胃清肺、生津養陰；麥冬可清心潤肺、養陰生津；地黃可清熱涼血；白芍可補血養血、平抑肝陽；五靈脂可疏通血脈、散瘀止痛；蒲黃可涼血止血、活血消瘀；三七可止血散瘀；丹參可寧心安神、活血祛瘀；當歸可補血活血、調經止痛；仙鶴草可解毒健胃、收斂止血；木香可行氣止痛、調中導滯；延胡索可活血散瘀、理氣止痛；甘草可調和諸藥。諸藥共奏健運脾胃、理氣養血之效。現代藥理學研究發現，沙參含有生物堿、黃酮、皂苷及揮發油類物質，具有鎮痛、強心作用并可增強人體免疫力，丹參可改善血流動力學，提高組織恢復能力，改善胃黏膜循環，甘草可拮抗炎癥，緩解胃黏膜炎癥反應[10-12]。另有研究發現，健脾消萎方治療肝胃郁熱型CAG療效顯著，優于單純西醫常規治療[13]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率為96.67%，高于對照組的63.33%，中醫總癥狀積分、胃鏡病理積分低于對照組（P< 0.05），提示消萎方中藥配方顆粒可提高臨床療效，可改善患者中醫總癥狀積分及胃鏡病理積分。分析其原因：①摩羅丹中含有川芎、三七、延胡索，加之與對照組比較，消萎方中藥配方顆粒可能三七、延胡索含量成分更高，以上中藥均可減輕胃黏膜炎性因子水平，改善其組織血供，進而達到修復胃黏膜的目的。②隨著現代制藥技術的發展及成熟，中醫配方顆粒提取出中某一組方的單一化學成分含量可能高于傳統湯劑對應組方的化學成分含量，此外因湯劑煎服過程中部分原藥材“分煎”與“合煎”，在受熱作用下可對中藥湯劑總體藥效的出現相沖作用，可能出現中配方顆粒的藥理作用強于傳統湯劑，故在上述藥理機制協同分析下，研究組臨床療效、中醫總癥狀積分及胃鏡病理積分均優于對照組。③本研究中消萎方中藥配方顆粒在中醫臨床配方后，供患者沖服使用，具有可隨證加減、即沖即服的優勢，患者服藥依從性較高，故間接逐步改善了患者上述研究指標。

TGF-β1對上皮細胞有抑制作用，可刺激成纖維細胞，促進膠原合成，加快組織修復、腫瘤間質合成[14]。G-17是反映胃黏膜結構和功能的重要指標，當胃黏膜發生病變時，G-17會產生相應變化。G-17具有調節胃酸分泌和胃黏膜生長的作用，其水平與胃黏膜病變有密切關系[15]。IL-6作為炎癥因子，會刺激胃黏膜炎癥反應，誘導肝細胞分泌C反應蛋白（c-reactive protein，CRP），參與免疫反應[16]。本研究顯示，研究組治療后血清TGF-B1、G-17、LI-6水平低于對照組（P< 0.05），可見，消萎方中藥配方顆粒可改善相關血清學指標，提高胃黏膜修復水平，進而減輕胃黏膜炎癥。

綜上所述，消萎方中藥配方顆粒治療CAG，可提高臨床療效，并可改善患者中醫總癥狀積分及胃鏡病理積分。