多酚類化合物結構對其與蛋白相互作用影響研究進展

管勤昊，湯麗華，張亮亮，黃立新*，徐曼，劉義穩

（1.中國林業科學研究院林產化學工業研究所，生物質化學利用國家工程實驗室，國家林業和草原局林產化學工程重點實驗室，江蘇省生物質能源與材料重點實驗室，江蘇省林業資源高效加工利用協同創新中心，江蘇 南京 210042；2.華僑大學先進碳轉化技術研究院，福建 廈門 361021；3.五峰赤誠生物科技股份有限公司，湖北 宜昌 443000）

多酚又名單寧，是植物中一種含有多個酚羥基化學物質的統稱。其在植物與食品中含量豐富且種類繁多，具有抗氧化、抗病毒、抗腫瘤等功效，是多種藥物的前體物質。天然多酚類化合物多數存在于木本植物中，在林產化學工業中屬于植物提取物，是林產化學資源綜合利用的對象。天然多酚在植物體內含量較高，在部分針葉類植物樹皮中多酚含量可高達20%～40%[1]。多種食品中也含有多酚類化合物，例如茶葉中富含以表沒食子兒茶素沒食子酸酯[（-）-epigallocatechin gallate，EGCG]為代表的兒茶素類化合物，咖啡中含有綠原酸、咖啡酸等咖啡酰奎寧酸類化合物，葡萄、花生、虎杖等植物中富含白藜蘆醇[2]。根據多酚類化合物化學結構的不同，可將其分為聚棓酸酯類（含水解單寧及其相關化合物）和聚黃烷醇類（含縮合單寧及其相關化合物）兩大基本類型[3]。

蛋白質廣泛存在于各類肉類、蛋類、奶類及谷物等食品中，是人體所需六大營養素之一。研究證實，多酚類化合物可以通過氫鍵、疏水相互作用、π-π 堆積作用、靜電相互作用、范德華力等作用力與蛋白質相互連接形成絡合物，改變蛋白質構象結構，生成具有獨特生理特性的多酚-蛋白相互作用體系[4]。與蛋白質作用后的多酚在胃腸道消化過程中不易被氧化與水解，其吸收程度、靶向遞送能力與生物活性得到了提高；結合多酚后的蛋白質在抗氧化活性、乳化特性、凝膠特性等方面也具有更強功能性[5]。

大量研究已證實多酚與蛋白質的結合，二者的復合物會對蛋白質的結構與功能特性產生一系列影響，例如酶活性、蛋白質抗氧化性、消化率等。多酚結構會影響二者之間的共價與非共價相互作用，進而對多酚蛋白質復合物的形成過程產生影響。植物多酚種類繁多，本文針對多酚類化合物與蛋白質相互作用及其構效關系進行綜述，以期為多酚藥理作用提供新的理論依據，為天然產物藥物研發提供理論指導。

1 多酚類化合物與蛋白質相互作用

多酚-蛋白質相互作用是多酚的特征反應之一，是多酚被多方面應用的基礎。目前，多酚類化合物與蛋白質相互作用機制包括非共價作用及共價作用，通常非共價相互作用是多酚類化合物與蛋白質之間的主要作用力。

1.1 非共價相互作用

常見的多酚類化合物與蛋白質非共價相互作用類型有氫鍵、范德華力與疏水相互作用等。氫鍵是一種于氫供體A-H 鍵偶極正端與受體B 相關偶極負端之間形成的靜電吸引[6]。多酚類化合物是一種天然的氫供體，其酚羥基端可以與氨基酸殘基與羰基等含氧基團、巰基二硫鍵等含硫基團及含氮基團等多種蛋白位點形成氫鍵。多酚-蛋白質分子間氫鍵的形成可以增強蛋白質穩定性與多酚類化合物溶解性，同時有助于提升多酚-蛋白質納米顆粒的穩定性，使其具有更加優良的包封與遞送能力，通過分子間氫鍵構建的蛋白質-多酚核殼結構自組裝納米顆粒可以有效提升多酚在腸胃中的消化程度與生物利用率[7]。范德華力是一種分子間相互作用力，主要來源于分子間瞬時偶極矩相互耦合產生的靜電吸引作用[8]。多酚-蛋白質相互作用體系中范德華力相關信息可以通過熱力學參數計算與分子對接獲得。通常，范德華力強度弱于氫鍵，范德華力的存在可以進一步增強多酚-蛋白質相互作用能力，同時協助氫鍵改善蛋白質構象及凝膠特性等多種生理特性[9]。疏水相互作用是由疏水基團彼此靠近聚集以減小與水接觸面積的分子間作用力。多酚類化合物中苯環可以與蛋白質中烷基等疏水基團發生疏水相互作用，導致蛋白質構象改變[10]。通常，非共價相互作用在多酚-蛋白質體系中不會單獨存在，多種非共價相互作用共同促進了二者的相互作用。

姜黃素可以通過非共價作用與大豆分離蛋白通過氫鍵與疏水相互作用形成納米顆粒，與分散于水中的姜黃素相比，姜黃素-大豆分離蛋白絡合物的溶解性提升了98 000 倍以上，較大程度地提升了姜黃素的儲存穩定性，同時大豆分離蛋白的表面疏水性與ζ 電位均呈現下降趨勢[11]。與EGCG 發生非共價相互作用的大豆分離蛋白，其α-螺旋、β-轉角和無規卷曲含量增加、β-折疊含量減少，這表明EGCG 的加入使蛋白質構象發生了變化；同時非共價相互作用能夠提升蛋白質的穩定性與消化率；在非共價交聯情況下，EGCG和大豆分離蛋白可以形成聚合物網絡，其中EGCG 作為“橋梁”連接蛋白質，隨EGCG 濃度升高交聯結構更加穩定[12]。

多酚的羥基與苯環結構可以與蛋白質或多肽分子的多種基團發生非共價相互作用，從而改變多酚與蛋白質的相關特性。非共價相互作用是多酚蛋白質相互作用的重要驅動力，蛋白質中脯氨酸殘基含量與多酚類化合物結構是影響多酚蛋白質相互作用體系的重要因素。

1.2 共價相互作用

多酚與蛋白質共價相互作用由醌或半醌與蛋白質親核基團反應形成。在過渡金屬元素離子、堿性條件、酶催化等情況下，多酚類化合物的鄰苯二酚結構中鄰位酚羥基易被氧化為醌類物質。醌類化合物是一種很強的親電試劑，當蛋白質中存在親核基團，例如巰基、氨基等，二者可以通過邁克爾加成反應形成共價交聯[13]。其中，巰基是一種十分容易與醌類化合物發生邁克爾加成反應的基團，巰基數量可以作為共價相互作用發生程度的表征指標之一[14]。

兒茶素類化合物經過氧化生成兒茶素醌類化合物，該醌類化合物可以在2′-、5′-或6′-位置與肌原纖維蛋白中肌球蛋白重鏈與肌動蛋白的巰基發生加成反應，引起蛋白質聚合；在丙二醛等氧化劑存在的情況下，兒茶素類化合物可以改善由氧化劑引起的凝膠劣化現象，減輕氧化劑誘導的氧化應激作用；具有3 個相鄰酚羥基的兒茶素在氧化為醌類化合物并與蛋白質形成加成產物后，剩余兩個鄰位酚羥基可以發生進一步氧化，與蛋白質形成二巰基-兒茶素加成產物，引起蛋白質更大程度的聚合[15]。與非共價相互作用相似，共價相互作用也可以改善多酚類化合物的水溶性與抗氧化性，槲皮素與兔肌原纖維蛋白形成加成產物后，其溶解度提升了15 倍，同時加成產物相較于單一蛋白質具有更高的熱穩定性；形成加成產物后，兔肌原纖維蛋白的凝膠特性顯著提升，酰胺I 帶與酰胺II 帶均發生變化，表示與槲皮素共價交聯后肌原纖維蛋白結構發生改變；同時，槲皮素還可以通過與肌原纖維蛋白側鏈基團相互作用改善羥基自由基對于肌原纖維蛋白的氧化，槲皮素-肌原纖維蛋白復合物的凝膠特性與持水能力均有較大提升[16-17]。多項研究證實，多酚-蛋白質共價交聯產物會使蛋白質構象發生變化，引起蛋白質聚集，但同時提升蛋白質抗氧化能力與凝膠特性，這可能是由于醌類化合物中苯環引起蛋白質微環境改變。

1.3 多酚類化合物與蛋白質相互作用研究方法

多酚類化合物與蛋白質相互作用可以引起多酚與蛋白質的多種特性發生改變，目前主要基于光譜學方法對其相互作用進行表征與研究，此外，熱力學分析、電泳分析等方式也是常用的分析手段。熒光光譜是一種針對分子微環境進行分析的技術，針對蛋白質的熒光光譜主要集中于對其內源性色氨酸熒光的研究，蛋白質中色氨酸殘基可以在激發波長280 nm 下引發熒光，可以根據其內源性熒光強度判斷多酚類化合物與蛋白質相互作用[18]。紫外-可見光光譜可以表征多酚對于蛋白質分子結構的影響，圓二色光譜可以觀測蛋白質二級結構的改變，傅里葉變換紅外光譜（Fourier transform infrared spectroscopy，FT-IR）可以根據位于1 600～1 700 cm-1的酰胺Ⅰ帶、1 500～1 600 cm-1的酰胺Ⅱ帶和1 220～1 330 cm-1的酰胺Ш 帶判斷蛋白質構象及二級結構改變，此外，動態光散射、電泳光散射等方法也常用于分析多酚與蛋白質之間相互作用[19]。除光譜分析外，原子力顯微鏡、掃面電子顯微鏡、等溫滴定量熱儀等分析方法也常用于多酚-蛋白質相互作用體系分析。

2 多酚類化合物結構對其與蛋白相互作用的影響

多酚類化合物種類繁多，其與蛋白質相互作用的構效關系是食品、醫藥領域研究的重點。多酚類化合物結構對多酚-蛋白相互作用體系影響研究可以為多酚改善蛋白質多種特性提供理論指導。植物多酚按照結構可以分為黃酮類、芪類、酚酸類和木酚素類化合物等幾大類別，由于木酚素類化合物結構復雜且多數以二聚體形式存在，其結構對蛋白質相互作用影響研究較少，故本文主要對前3 種化合物展開論述。兒茶素類化合物作為茶多酚的主要構成成分，是一種十分重要的黃酮類化合物。

2.1 酚酸類化合物結構對其與蛋白相互作用的影響

酚酸是一類含有羧基的多酚類化合物，廣泛存在于蔬菜、水果及茶中，具有抗氧化、抗菌、抗炎等多種生物活性[20]。根據化學結構不同，可以將酚酸分為苯甲酸型衍生物（C6-C1型）及肉桂酸型衍生物（C6-C3型）。幾種常見酚酸類化合物結構式見圖1。

圖1 常見酚酸類化合物結構式Fig.1 Structural formulas of common phenolic acid compounds

不同酚酸與蛋白質相互作用強度取決于其分子結構。在不同酚酸與β-酪蛋白相互作用研究中，不同酚酸對β-酪蛋白相互作用大小為咖啡酸＞綠原酸＞阿魏酸＞沒食子酸＞3，4-二羥基苯甲酸＞丁香酸[21]。可以看出，肉桂酸型衍生物與β-酪蛋白的相互作用能力強于苯甲酸型衍生物，同時酚羥基數量會較大程度影響酚酸與蛋白質相互作用能力、甲基化會降低酚酸與蛋白質相互作用能力；在上述酚酸與β-酪蛋白相互作用過程中，疏水作用力與靜電相互作用是主要驅動力，同時酚酸的存在會改變蛋白質二級結構與表面疏水性[21]。寧珍珍[22]對酚酸結構對卵清蛋白相互作用特性進行了研究，結果表明，羥基數量越少的酚酸擁有更強的促進卵清蛋白起泡能力，這是由于羥基與卵清蛋白相互作用力越弱，卵清蛋白保留的柔性結構越多，有利于卵清蛋白在攪打過程中發泡；同時，酚酸鄰位酚羥基對卵清蛋白的發泡能力促進作用最強，間位酚羥基次之，對位酚羥基最弱，這說明對位酚羥基可以與卵清蛋白形成較大的作用力。

酚酸類化合物常作為添加劑用于面制品中以改善面制品的生理功效，故其與面筋蛋白的相互作用研究可以為酚酸類食品添加劑的開發提供指導[23]。研究表明，酚酸類化合物與面筋蛋白相互作用過程中，面筋蛋白穩定性會受到影響，苯甲酸型衍生物可以引起面筋蛋白β-折疊結構改變，同時肉桂酸型衍生物會干擾蛋白質分子內與分子間氫鍵的形成，導致蛋白質出現異常折疊并形成聚集結構，酚酸導致的蛋白質中二硫鍵破壞與蛋白質微環境改變可能是出現該現象的原因；拉曼光譜表明4-OH 的存在會使面筋蛋白酰胺Ⅰ帶出現特征性折疊，同時酚羥基數量會對面筋蛋白網絡結構產生影響，部分連三酚羥基羧酸會破壞蛋白質穩定結構導致更大程度的聚集與無序結構；肉桂酸型衍生物由于存在額外雙鍵結構會導致面團更快地發生破裂，這表明肉桂酸型衍生物可以與面筋蛋白產生更強的相互作用；同時，當與面筋蛋白相互作用時，肉桂酸型衍生物可以通過非共價相互作用結合于面筋蛋白網絡，而苯甲酸型衍生物會通過疏水相互作用結合于面筋蛋白疏水空腔中，在面制品制作過程中與面筋蛋白競爭游離水分；含有甲氧基的酚酸可以更大程度地影響蛋白質的二級結構，導致面筋蛋白中色氨酸殘基被包埋，這可能會影響面制品的多種特性[24]。

酚酸類化合物結構對其與蛋白相互作用影響見表1。

表1 酚酸類化合物結構對多酚-蛋白質相互作用影響Table 1 Effect of phenolic acid structures on polyphenol-protein interactions

酚酸類化合物的結構會對其與蛋白質相互作用能力產生較大影響，其中，相較于苯甲酸型衍生物，肉桂酸型衍生物具有與蛋白質更強的相互作用能力，同時甲基化、較少的羥基數量、鄰位酚羥基結構會減弱酚酸類化合物與蛋白質間相互作用力，從而使蛋白質結構產生更小的變化，因此當需要更大程度保留蛋白質結構時，該類酚酸類化合物應當被重點考慮。

2.2 黃酮類化合物結構對其與蛋白相互作用影響

黃酮類化合物通常是指以2-苯基色原酮為母核而衍生出的一系列化合物。黃酮類化合物整體由兩個苯環和中間的三碳原子橋連接組成，可以簡稱為C6-C3-C6結構。根據C3結構的不同，黃酮類化合物可以被分為黃酮類、黃酮醇類、黃烷酮類、查爾酮類等，其中查爾酮類化合物是唯一一種C3位置開環的黃酮類化合物[33]。作為一種天然產物，黃酮類化合物具有豐富的生理功能，可以清除體內自由基、抗氧化、增強免疫、抗菌、抗腫瘤，被廣泛應用于醫藥領域[34]。黃酮類化合物種類繁多，結構復雜，對其影響蛋白質相互作用的構效關系研究一直是天然產物化學領域研究的重點。常見黃酮類化合物母核結構式見圖2。

圖2 常見黃酮類化合物母核結構式Fig.2 Structural formulas of common flavonoid parent nuclei

在對幾種黃酮類化合物的研究中發現，黃酮A、B、C 環羥基化可以明顯影響黃酮類化合物對醛糖還原酶的抑制能力，幾種A、B、C 環羥基化黃酮IC50由小到大順序為6-羥基黃酮（6-OH）＜黃芩素（5，6，7-OH）＜木犀草素（5-，7-，3'-，4'-OH）＜芹菜素（5-，7-，4'-OH）＜槲皮素（3-，5-，7-，3'-，4'-OH）＜山奈酚（3-，5-，7-，4'-OH）＜白楊素（5-，7-OH）＜5-羥基黃酮（5-OH）＜高良姜素（3-，5-，7-OH）＜非瑟酮（3-，7-，3'-，4'-OH）＜7-羥基黃酮（7-OH）＜黃酮＜黃酮醇（3-OH）[35-37]，可以看出，A 環5-、A 環6-、A 環7-、B 環3'-、B 環4'-羥基化可以增強黃酮類化合物對醛糖還原酶的抑制能力，B 環5'-、C 環3-羥基化會降低對醛糖還原酶的抑制能力，同時，隨羥基數量增多，黃酮類化合物通過氫鍵與醛糖還原酶相互作用能力增加。針對α-葡萄糖苷酶的抑制試驗也可以得到相似結論，不同黃酮類化合物對α-葡萄糖苷酶抑制能力由大到小為黃芩素（5，6，7-OH）＞白楊素（5-，7-OH）＞木犀草素（5-，7-，3'-，4'-OH）＞漢黃芩素（5-，7-OH-8-OCH3）＞6-羥基黃酮（6-OH）＞芹菜素（5-，7-，4'-OH）＞高車前素（5-，7-，4'-OH）＞7-羥基黃酮（7-OH）＞香葉木素（5-，7-，3'-OH）＞7，8-雙羥基黃酮（7-，8-OH）＞5-羥基黃酮（5-OH）＞黃酮[35-37]，A環5-、A 環6-、A 環7-、B 環3'-、B 環4'-羥基存在可以顯著提升黃酮類化合物抑制α-葡萄糖苷酶能力，同時A 環8-羥基對黃酮類化合物抑制α-葡萄糖苷酶能力沒有明顯影響，對比A 環和B 環還可以得出，相較于B 環羥基化，A 環羥基化對黃酮類化合物抑制α-葡萄糖苷酶能力具有更大的促進能力。有研究表明，黃酮類化合物A 環、B 環羥基的引入可以增加黃酮類化合物與蛋白質相互作用，增強黃酮類化合物與蛋白質間氫鍵數量與強度，這可能是羥基化增強酶抑制能力的原因[35]。

甲基化、甲氧基化、糖基化是3 種黃酮類化合物常見的功能基團，其結構對黃酮類化合物性質也存在一定影響。研究表明，A 環5-甲基化與甲氧基化、A 環6-甲基化、A 環7-甲基化、A 環8-甲基化、B 環3'-甲基化與甲氧基化、AB 環糖基化會降低黃酮類化合物對醛糖還原酶的抑制能力，而A 環6-甲氧基化、A 環7-甲氧基化可以增強黃酮類化合物對醛糖還原酶的抑制能力。A 環8-、B 環3'-、4'-甲氧基化會增加黃酮類化合物抑制α-葡萄糖苷酶能力。甲基化與甲氧基化過程中引入疏水基團，可以降低黃酮類化合物整體親水性，使其更容易與蛋白質疏水空腔結合形成疏水相互作用，從而改變黃酮類化合物與蛋白質相互作用能力[35-37]。此外，黃酮類化合物的糖基化會顯著降低其與蛋白質的結合常數，導致更弱的酶抑制作用與蛋白質相互作用能力，引入糖苷結構后黃酮類化合物分子結構增大，其與蛋白質相互作用過程中會受到更大的空間位阻作用，降低其與蛋白質的非共價相互作用，導致糖基化黃酮具有較弱的與蛋白質相互作用[38]。

黃酮類化合物結構對其與蛋白相互作用影響見表2。黃酮類化合物被廣泛應用于食品、醫藥領域，了解其結構與蛋白質相互作用間關系有助于對其結構優化，從而有針對性地開發出更多保健品與藥物。

表2 黃酮類化合物結構對多酚蛋白質相互作用影響Table 2 Effect of flavonoid structures on polyphenol-protein interactions

2.3 兒茶素類化合物結構對其與蛋白相互作用影響

兒茶素是從茶葉中提取得到的黃酮類化合物，具有多種生理活性[46]。兒茶素具有優越的抗氧化活性，其抗氧化能力約為常用抗氧化劑L-抗壞血酸的100 倍，被廣泛應用于食品加工領域，例如酸奶加工過程中茶多酚的添加可以改善酸奶的質構特性同時提升其風味[47]。兒茶素還具有抗腫瘤、抑菌、預防心血管疾病等生理活性，是一類具有豐富功能的多酚類化合物[48]。

常見兒茶素結構如圖3所示。

圖3 常見兒茶素類化合物結構式Fig.3 Structural formulas of common catechins

由圖3 可以看出，不同兒茶素結構差異主要體現在3 個方面，B 環羥基數量、C 環羥基的立體異構及C環羥基連接沒食子酰基結構。光譜數據表明，兩種兒茶素結合β-乳球蛋白能力大小為EGCG＞EGC，且相互作用能力會受pH 值影響，低pH 值下兒茶素具有更強的與β-乳球蛋白相互作用能力；EGCG、EGC、ECG、EC 均通過單一位點與β-乳球蛋白相互作用，同時均通過靜態淬滅方式淬滅β-乳球蛋白內源性熒光，兒茶素的加入會使β-乳球蛋白二級結構發生改變，且二級結構改變能力與相互作用能力趨勢相同，同時相互作用方式沒有發生改變；沒食子酰基可能是導致EGCG對β-乳球蛋白高相互作用能力的原因[49-50]。兒茶素結合α-酪蛋白與β-酪蛋白結合能力也遵循相同的大小順序，即EGCG＞EGC＞EC≈C，4 種兒茶素都通過疏水相互作用與氫鍵與α-酪蛋白和β-酪蛋白發生相互作用，同時導致蛋白質α-螺旋和β-折疊結構減少與β轉角和無規則卷曲結構增加，這說明沒食子酰基同樣可以促進兒茶素與α-酪蛋白和β-酪蛋白相互作用，同時羥基數量也是影響兒茶素與蛋白質相互作用能力的因素之一[51]。

兒茶素類化合物結構對其與蛋白相互作用影響見表3。兒茶素中沒食子酰基結構與羥基數量是影響兒茶素類化合物與蛋白質相互作用性能的決定因素，當研究兒茶素與蛋白質相互作用相關活性時，上述兩種結構應當是被重點關注的對象，在兒茶素類化合物化學修飾過程中，沒食子酰基與羥基也是值得注意的重要基團。

2.4 芪類化合物結構對其與蛋白相互作用影響

芪類化合物主要指存在二苯乙烯母核或其聚合物的一類天然產物，在植物中分布有限，主要存在于木質部的薄壁細胞中，在花生、桑樹與葡萄皮中有分布[56]。常見芪類化合物結構式見圖4。芪類化合物具有多種生理功效，例如抗氧化、抗病毒、抗癌等[57]。研究表明，芪類化合物羥基化會降低其與胎牛血清蛋白相互作用能力，糖基化與甲氧基化可以增強芪類化合物穩定性及其與蛋白質相互作用能力。同時，芪類化合物-蛋白質復合物可以增強芪類化合物的抗氧化能力，使其穩定性增強[58-59]。

3 結論與展望

多酚類化合物作為一種重要的天然產物，其與蛋白質相互作用的構效關系一直是天然產物化學領域研究的重要方向。其中，酚酸類、黃酮類化合物結構影響其與蛋白質相互作用機制已經被廣泛研究，芪類、木酚素類化合物相關研究仍較少。多酚類化合物與蛋白質相互作用的構效關系研究可以推動醫藥、食品領域有目的性地尋找目標化合物，為其提供理論指導。在醫藥領域，多酚的抗氧化和抗炎作用已經得到了廣泛關注，并且已被證明可以預防多種疾病。在食品領域，多酚類化合物作為一種天然的營養物質，其與蛋白質相互作用機制的研究有助于提高食品的營養價值，并開發出更加健康、營養的食品。因此，加強對多酚類化合物與蛋白質相互作用的構效關系研究，對于推動天然產物化學領域的發展，提高醫藥和食品領域的相關研究水平具有重要意義。

然而，目前對于多酚類化合物結構對其與蛋白質相互作用影響的研究仍存在一些問題，該領域未來研究方向應著眼于以下幾點。首先，目前研究多局限于天然多酚類化合物，而對經過化學修飾的多酚類化合物尚待研究。經過化學修飾的多酚類化合物結構更加多樣，對構效關系的體現更加明顯。未來的研究應該更加關注經過化學修飾的多酚類化合物。第二，目前大部分研究僅僅局限于小分子酚類化合物，而較大分子酚類化合物往往不是研究者們考慮的對象。然而，自然界中往往存在許多結構可歸納的多酚類化合物，例如多沒食子酰葡萄糖、單寧酸與常見提取物單寧之間相差數個葡萄糖苷及沒食子酰基，研究其與蛋白質的相互作用可以揭示大分子多酚與蛋白質相互作用機制，具有一定現實意義。第三，目前多酚類化合物與蛋白質相互作用構效關系研究較多地局限于體外試驗，而該構效關系真正發揮作用的體內實驗研究相對較少。使用小鼠對構效關系進行體內驗證應當是今后的研究重點，將體外實驗結果復現于體內實驗、通過體外實驗指導體內實驗、通過體內實驗進一步驗證體外實驗，從而進一步將某類構效關系擴展至臨床層面是目前該研究領域應當考慮的方向。

綜上所述，多酚類化合物作為一類重要的生物活性物質，在其與蛋白質相互作用構效關系的研究方面具有廣泛的應用前景。通過深入研究多酚類化合物與蛋白質相互作用的構效關系，可以為相關領域的產品開發和應用提供指導和支持。可以預測，該研究在食品、醫藥、生物領域將會有廣闊前景，成為推動天然產物活性物質發展的強勁動力。