金銀花防治疫病應(yīng)用探析

姜立娟，魏 巖，張文風(fēng)

（長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

疫病是由疫癘病邪引起的一類急性發(fā)熱性疾病的總稱，其傳染性強、流行范圍廣，屬中醫(yī)學(xué)中急性外感熱病范疇。縱覽古今疫病的病因及臨床表現(xiàn)，疫癘病邪多屬溫?zé)幔叨拘詮姡鎶A他邪。《傷寒瘟疫條辨》[1]記載：“雜氣者，兵兇旱潦，疵癘煙瘴，一切惡穢不正之氣也”，“另為一種疵癘旱潦之雜氣而為溫病”，溫疫“從無陰證，皆毒火也”，倡導(dǎo)祛穢解毒。金銀花為清熱解毒之良藥，兼疏散風(fēng)邪之功[2]，歷代醫(yī)家常以金銀花入藥芳香宣散、清熱解毒治療疫病。因此，梳理金銀花古籍文獻，并查閱現(xiàn)代藥理學(xué)作用，為金銀花的臨床及開發(fā)運用提供參考。

1 疫病治療理論

《素問·五常政大論》[3]言：“治溫以清，治熱以寒。”《素問·至真要大論》云：“熱者寒之，溫者清之。”張介賓注曰：“以寒治熱，以熱治寒，逆其病者，謂之正治。”提出應(yīng)用寒涼藥物進行熱病治療。《溫疫論》描述“疫者，感天地之癘氣”，又有“非風(fēng)、非寒、非暑、非濕，乃天地間別有一種雜氣所感”的記載[4]，可見疫病病因為“疫戾之氣”，而非尋常外邪，病性總體以溫?zé)釣橹鳎杉鎶A他邪，溫?zé)帷駸帷⑹钤镱愐卟∫詿岫緹胧橹靼Y，寒濕疫或寒疫在疾病過程中可郁而化熱，故“熱者寒之”。戴天章在《瘟疫明辨》中指出：“時疫貴解邪熱。”余霖亦認為，“疫既曰毒，其為火也明矣”[5]，推崇以清熱解毒法治療疫病。喻嘉言將解毒法貫穿三焦瘟疫治療始終，開創(chuàng)了清熱解毒治疫之先河。由此可見，清熱解毒法廣泛應(yīng)用于疫病的治療。

2 金銀花的性味及功效溯源

金銀花又名忍冬，宋以前并無金銀花一名，本草中最早記載其名的是南宋《履巉巖本草》[6]。《本草綱目》[7]中命名描述：“花初開者，蕊瓣俱色白；經(jīng)二三日，則色變黃。新舊相參，黃白相映，故呼金銀花，氣甚芬芳。”其性味歸經(jīng)及功效，《名醫(yī)別錄》[8]云：“忍冬，味甘溫，無毒，主寒熱身腫，久服輕身，長年益壽。”唐代《本草拾遺》中提出，金銀花“小寒，本條（指別錄）云溫者，非也”[9]。明代蘭茂《滇南本草》[10]指出：“金銀花，味苦性寒。清熱解諸瘡，癰疽發(fā)背，無名腫毒，丹瘤瘰疬。”《本草新編》[11]記載金銀花：“入心、脾、肺、肝、腎五臟，無經(jīng)不入，消毒之神品也。”汪昂《本草備要》記載：“甘寒入肺。散熱解毒，補虛，療風(fēng)，養(yǎng)血止渴。治癰疽疥癬，楊梅惡瘡，腸澼血痢，五種尸?”[12]。《本草易讀》云：“忍冬辛，甘，微苦，無毒。退熱解毒，養(yǎng)血止渴，療風(fēng)除濕，補虛祛脹。”《本經(jīng)逢原》[13]言：“忍冬甘溫，無毒。金銀花芳香而甘，入脾通肺，主下痢膿血，為內(nèi)外癰腫之要藥。解毒祛膿，瀉中有補，癰疽潰后之圣藥。”《本草求真》[14]指出，金銀花：“味甘性寒，無毒……能治惡瘡腸澼，癰疽痔瘺，為外利治毒通行要劑。”在2020 年版《中國藥典》[15]中，金銀花甘、寒，歸肺、心、胃經(jīng)，具有清熱解毒，疏散風(fēng)熱的功效，可用于癰腫疔瘡，喉痹，丹毒，熱血毒痢，風(fēng)熱感冒，溫病發(fā)熱。亦有醫(yī)家認為金銀花藥性平和，《本草從新》[16]云：“金銀花，甘平，除熱解毒，補虛”。

3 金銀花防治疫病功效淺析

3.1 芳香疏散以祛邪

《吳鞠通醫(yī)案》記載：“溫疫者……悉從口鼻而入。”指出戾毒邪氣多從口鼻而入。《溫病條辨》言：“溫邪上受，首先犯肺，逆?zhèn)餍陌保皻庾钥诒侨耄毙兄械溃强谌雰?nèi)分別通于肺胃，雜氣侵入人體，入上、中焦，犯于肺胃，若氣分邪盛不解則常逆?zhèn)魅胄模陌氖苄埃霈F(xiàn)熱閉心包之證，故疫病的病位以肺、胃、心為多。金銀花入肺、胃、心經(jīng)，具有清宣肺氣、解毒、清肺胃熱之功。并且，金銀花甘寒質(zhì)輕，氣味芳香，能夠避穢化濁，扶助正氣，祛除邪氣。如銀翹散（《溫病條辨》）中重用金銀花、連翹以疏散風(fēng)熱、避穢化濁，既可以透散衛(wèi)表邪氣，又能夠兼顧溫?zé)岵⌒耙滋N成毒且多夾穢濁之氣的特點。另外，疫病初期，正邪交爭，邪郁遏衛(wèi)氣，或遏伏膜原，出現(xiàn)發(fā)熱伴乏力，治宜芳香透達、解毒祛邪，可使用金銀花類中成藥，如金花清感顆粒、銀翹解毒片、連花清瘟膠囊、疏風(fēng)解毒膠囊等。

3.2 清熱解毒不傷正

《傷寒瘟疫條辨》提出：溫病“發(fā)則邪氣充斥奔迫，上行極而下，下行極而上，即脈閉體厥，從無陰證，皆毒火也。”故“溫病非瀉即清，非清即瀉，原無多方。”提出清法可用于溫病的治療中。清法是清代醫(yī)家程鐘齡《醫(yī)學(xué)心悟》所提“八法”之一，包括清熱解毒、清營涼血等。金銀花性寒，具有清熱解毒之功，然其味甘，又有補益、和中的功效，所以既能清熱解毒以祛邪，又能補益脾胃而不傷正氣。如治療濕熱毒邪內(nèi)郁所致的咽喉疼痛，銀翹馬勃散（《溫病條辨》）中金銀花與連翹相配，以清熱解毒，開宣肺氣；清化湯（《傷寒溫疫條辨》）、三石湯（《溫病條辨》 ）中金銀花皆有清熱解毒以清中上焦之熱邪的作用。

4 現(xiàn)代藥理學(xué)作用

現(xiàn)有研究表明，金銀花中含有萜類化合物、有機酸類化合物、黃酮類化合物、揮發(fā)油、醇類及微量元素等成分，具有抗炎、抗病毒、抗菌、抗氧化、增強免疫等藥理作用，臨床廣泛用于治療多種感染、各種炎癥、痤瘡、化療后口干等疾病[17-18]。

4.1 抗病毒

金銀花對流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腸病毒EV71 以及H9 亞型禽流感病毒等多種病毒具有抑制作用[19-20]。金銀花能夠降低甲型流感病毒FM1 染病小鼠肺組織的病毒載量，抑制病毒復(fù)制，保護肺組織[21]。服用金銀花湯劑可顯著降低H5N1 感染引起的小鼠病死率[22]。金銀花中的木犀草素、綠原酸與SARS-CoV-2 冠狀病毒的主要蛋白酶具有高親和力，對SARS-CoV-2 有潛在抑制作用[23]，能夠緩解新型冠狀病毒患者發(fā)熱，并改善呼吸。綠原酸對H1N1、H3N2 小鼠有明顯的抗病毒活性，能夠有效減低病毒滴度，抑制H1N1 小鼠病毒mRNA 轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)翻譯，保護MDCK 細胞，并呈劑量依賴性；還能夠恢復(fù)感染細胞活力，減少病毒NP 蛋白表達，阻止病毒顆粒的組裝[24-26]。

4.2 抗炎

金銀花不同部位的化學(xué)成分能夠抑制脂多糖所誘導(dǎo)的TNF-α、IL-1、IL-6 水平，抑制炎癥反應(yīng)，保護組織損傷，防止炎癥因子風(fēng)暴發(fā)生[27]。研究發(fā)現(xiàn)，口服金銀花水煎液和腹腔注射金銀花水煎醇沉液對小鼠均有一定的抗炎作用，且隨著劑量的增加抗炎作用有所加強，大劑量組效果最佳[28]。酚酸類成分是金銀花發(fā)揮抗炎作用的主要成分之一，新綠原酸、隱綠原酸、綠原酸等能夠抑制脂多糖誘導(dǎo)的小鼠巨噬細胞RAW264.7炎癥模型NO、TNF-α、IL-6表達[29]。金銀花黃酮類化合物通過抑制PI3K/Akt/NF-kB 信號通路降低TNF-α和IL-1β表達，從而發(fā)揮抗炎活性[30]。Bai 等[31]發(fā)現(xiàn)，金銀花多糖能夠顯著降低TNF-α、IL-1β 和IL-17 AR 水平，可能通過調(diào)節(jié)Th17 細胞緩解卵清蛋白所致變應(yīng)性鼻炎的炎癥反應(yīng)。

4.3 抗菌

金銀花提取物對金黃色葡萄球菌、肺炎桿菌、大腸桿菌均具有顯著的抑菌作用[32]。胡璇等[33]應(yīng)用細胞病變效應(yīng)法觀察金銀花水提取物的體外抗菌抗病毒效應(yīng)，結(jié)果顯示，金銀花水提取物對肺炎克雷伯菌及多種球菌、桿菌均具有抑制和殺除作用，同時還能夠抑制甲型流感病毒。徐長麗等[34]研究發(fā)現(xiàn)，金銀花醇提物對海洋致病菌殺鮭氣單胞菌和嗜水氣單胞菌具有較好的抗菌作用。此外，金銀花水提物還能夠破壞細菌內(nèi)毒素的結(jié)構(gòu)，其中，金銀花乙醇提取物對細菌內(nèi)毒素清除效果最佳[35]。

4.4 免疫調(diào)節(jié)

大量研究證明，金銀花及其提取物具有免疫調(diào)節(jié)功能。金銀花多糖能夠有效改善免疫抑制小鼠的器官指數(shù)，增強NK 細胞的活性和巨噬細胞的吞噬作用，促進脾淋巴細胞增殖，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[36]；并且能夠有效促進免疫低下小鼠生成溶血素抗體，增加IL-2 含量，具有劑量依賴性[37]。金銀花黃酮能夠增加免疫抑制小鼠的臟器指數(shù)，提升血清ACP、AKP、LSZ 活力以及脾臟、胸腺中T-AOC、SOD 活性，并顯著降低MAO、MDA 含量[38]。賈偉等[39]發(fā)現(xiàn)金銀花多糖能夠通過調(diào)節(jié)免疫促進IFN-γ分泌，刺激免疫器官指數(shù)上升，增強機體免疫功能，使流感病毒FM1 株滴鼻小鼠的生存時間顯著延長，死亡率降低，肺部組織病變減輕。

4.5 其他作用

金銀花及其提取物可有效清除自由基，起到抗氧化作用，并且還具有降血脂、降血糖、抗腫瘤等作用[40-43]。

5 小結(jié)

金銀花為清熱解毒之良藥，其芳香疏散以祛邪，清熱解毒而不傷胃，在臨床治療SARS、COVD-19等外感熱病中發(fā)揮了巨大作用。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，金銀花及其提取物具有抗病毒、抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)等藥理學(xué)作用，臨床可治療呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、肝炎、腫瘤化療等多種疾病。金銀花作為藥食同源的中藥，具有很大的開發(fā)潛能。