缺氧缺血性腦病新生兒血清高遷移率族蛋白1水平與炎癥因子、新生兒行為神經測定評分關系及其對預后的預測價值

耿淑霞

(邢臺市人民醫院新生兒科,河北 邢臺 054000)

新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)為臨床常見疾病,通常是在圍產期因缺血缺氧所致的一種腦部損傷疾病[1]。隨病情進展,新生兒可出現神經系統后遺癥,如腦性癱瘓、智力低下、癲癇等,嚴重者危及生命安全,故臨床將其視為新生兒期后病殘兒中最為常見病因[2]。盡管該病具有較高的殘疾率和病死率,但具有可控性,即早期診斷、早期治療有利于控制病情發展和改善預后。文獻[3]報道,高遷移率族蛋白1(High mobility group box-1,HMGB1)在HIE患者中呈異常表達。研究[4]指出,HMGB1可能會受HIE炎癥水平及新生兒行為神經測定(Neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)評分影響。故動態監測HMGB1水平可為判斷HIE病情進展及預后提供參考。本研究選取86例HIE患兒為研究對象,探討HIE患兒血清HMGB1水平與炎癥因子、NBNA評分的關系及其對預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2022年5月于本院接受治療的HIE患兒86例為觀察組,并根據患兒出生后28 d是否存活分為死亡組(22例)和存活組(64例)。死亡組中,男性12例,女性10例;胎齡37～42周,平均(39.26±2.52)周;平均出生體重(3241.45±102.52)g;存活組中,男性33例,女性31例;胎齡38～41周,平均(39.35±2.47)周;平均出生體重(3242.05±101.96)g。病例納入標準:符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[5]中關于HIE的診斷標準;出生體重2500～4000 g;出生時臍動脈血氣分析pH≤7.0;胎心<100次/min,持續時間>5 min;患兒家屬均已了解研究內容,并在知情同意書上簽字。排除標準:電解質紊亂、顱內出血、宮內感染或先天性疾病引起的腦損傷;患有嚴重肝、腎功能不全;患有先天性心臟病。選取同期健康新生兒172例為對照組,其中男性86例,女性86例;胎齡38～42周,平均(39.34±2.47)周;平均出生體重(3241.65±102.48)g。三組一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 HMGB1及炎癥因子檢測 所有新生兒均在出生后3 d內采集股靜脈血5 ml,2500 r/min離心10 min,取上清液,采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定血清HMGB1及炎癥因子[白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平,試劑盒(貨號:CSB-E08223h、CSB-E04638h、CSB-E04740h)均購自武漢華美生物公司。

1.3 NBNA評分[6]于新生兒出生后3 d內由同一位醫師在安靜、半暗、溫暖的環境下進行測評,評估內容包括行為能力(6項)、被動肌張力(4項)、主動肌張力(4項)、原始反應(3項)、一般評估(3項),總分40分,35分以下表示存在腦損傷。

2 結 果

2.1 觀察組與對照組HMGB1、炎癥因子、NBNA評分比較 見表1。觀察組血清HMGB1、IL-6、TNF-α水平高于對照組,NBNA評分低于對照組(均P<0.05)。

表1 觀察組與對照組HMGB1、炎癥因子、NBNA評分比較

2.2 死亡組與存活組HMGB1、炎癥因子、NBNA評分比較 見表2。死亡組血清HMGB1、IL-6、TNF-α水平高于存活組,NBNA評分低于存活組(均P<0.05)。

表2 死亡組與存活組HMGB1、炎癥因子、NBNA評分比較

2.3 不同HMGB1水平患兒炎癥因子和NBNA評分比較 見表3。以HMGB1表達中位數17.90 ng/ml為截點將86例患兒分為HMGB1高水平組與低水平組,每組43例。HMGB1高水平組血清IL-6、TNF-α高于HMGB1低水平組,NBNA評分低于HMGB1低水平組(均P<0.05)。

表3 不同HMGB1水平患兒炎癥因子、NBNA評分比較

2.4 HMGB1與IL-6、TNF-α、NBNA評分相關性分析 Pearson相關性分析顯示,HMGB1與IL-6、TNF-α呈正相關(r=0.551、0.506,均P<0.05),與NBNA評分呈負相關(r=-0.572,P<0.05)。

2.5 HMGB1、IL-6、TNF-α水平及NBNA評分對HIE患兒預后的預測價值 見表4。ROC曲線分析顯示,HMGB1、IL-6、TNF-α水平及NBNA評分對HIE患兒出生后28 d死亡均有一定的預測價值。

表4 HMGB1、IL-6、TNF-α水平及NBNA評分對HIE患兒預后的預測價值

3 討 論

經流行病學調查[7]顯示,HIE發病率在新生兒中約0.2%～0.4%,隨病情發展患兒可逐漸出現智力低下、腦癱、神經發育遲緩等嚴重后遺癥,甚至死亡。據臨床統計[8],HIE病死率達10.00%～60.00%。因此,盡早診斷并及時予以治療是控制病情發展和改善預后的關鍵。

HMGB1是存在于血管內皮細胞的促炎癥細胞因子,具有調整基因轉錄、穩固胞核結構及介導炎癥反應等作用[9-10]。HMGB1能通過與多種細胞因子、血管黏附分子、促炎癥細胞趨化因子等發揮相互作用,參與HIE的發生,同時缺血-再灌注損傷也會促使HMGB1表達顯著升高[11]。在HIE發病過程中,腦組織缺血、缺氧的刺激可能促使HMGB1主動或被動釋放至細胞外,并通過誘導單核/巨噬細胞、中性粒細胞等合成并分泌IL-6、TNF-α等炎癥介質,而這些炎癥介質的釋放又能進一步促進HMGB1分泌,形成惡性循環,從而促進HIE發展[12-13]。另外,腦組織的缺血、缺氧極易引起血管內皮細胞損傷甚至死亡,進而降低內皮細胞的儲備能力,并促使血管內皮裂縫增大及通透性增加,引發局部腦組織炎癥反應[14-15]。在本研究中,觀察組患兒血清HMGB1水平顯著高于對照組,表明HMGB1參與了HIE的發生與發展。但關于其是否與炎癥細胞因子相互影響尚無定論。本研究為了進一步論證兩者之間的關系,進行了Pearson相關性分析,結果顯示血清HMGB1與IL-6、TNF-α水平呈正相關,提示HMGB1可能是通過與IL-6、TNF-α等炎癥細胞因子的相互作用參與HIE發病過程。

NBNA評分為臨床評估新生兒神經系統及反映腦損傷的常用方法[16]。在本研究中,觀察組患兒NBNA評分高于對照組,說明HIE患兒存在神經行為損害。本研究相關性分析發現,NBNA評分與血清HMGB1表達呈負相關,HIE患兒的NBNA評分會隨著HMGB1表達的增加而降低,可能原因是HMGB1通過介導脂質過氧化反應和促進炎癥反應參與腦缺血缺氧后神經損害過程[17-18]。同時,在不同HMGB1水平患兒的NBNA評分比較中可見,HMGB1高水平組患兒NBNA評分顯著低于HMGB1低水平組,而血清IL-6、TNF-α水平高于HMGB1低水平組,進一步相關性分析也表明血清HMGB1水平與炎癥因子IL-6、TNF-α水平呈正相關,提示血清HMGB1水平越高,HIE患兒的炎癥反應、神經損害越嚴重,不利于患兒預后[19-20]。

為了進一步論證上述指標水平對HIE患兒預后的影響,本研究對比了死亡組與存活組患兒血清HMGB1、IL-6、TNF-α水平及NBNA評分變化,結果顯示死亡組患兒血清HMGB1、IL-6、TNF-α水平高于存活組,而NBNA評分低于存活組。表明HIE患兒血清HMGB1、炎癥因子水平會隨病情進展而上升,而NBNA評分會隨著病情進展而下降,故臨床應提高警惕,通過監測其水平變化及時評估患兒預后。為了驗證上述指標對HIE患兒預后的預測價值,本研究將其納入ROC曲線分析模型中,結果顯示血清HMGB1、IL-6、TNF-α水平和NBNA評分對HIE患兒28 d死亡均有一定的預測價值,提示動態監測上述指標對HIE患兒預后的評估效能較高,可作為評估HIE患兒預后的重要參考指標。

綜上所述,HIE患兒血清HMGB1水平與IL-6、TNF-α、NBNA評分具有相關性,其水平變化可作為預測HIE患兒預后的參考指標。