雷公藤多苷聯合環孢素A 治療腎病綜合征患者的臨床效果及對其腎功能的影響

左莉麗， 沈春燕， 刁黎明， 杜毅帆

（信陽市中心醫院 腎病內科， 河南 信陽 464000）

腎病綜合征是一種以腎小球基底膜受損或屏障通透性增高為病理改變的臨床綜合征， 多見于老年人群， 可引起蛋白尿、水腫等多種癥狀， 且病情發展至終末期會導致腎衰竭， 嚴重威脅患者生命安全［1］。 目前， 臨床針對腎病綜合征以藥物治療為主， 旨在保護患者腎功能。 環孢素A 是一種免疫制劑， 治療腎病綜合征效果確切， 但單一用藥腎病綜合征復發率較高［2］； 雷公藤多苷是一種中藥制劑， 具有疏風解毒、 通經活絡之功效，近年來廣泛應用于腎病綜合征治療中并取得較好的效果［3-4］。基于此， 本研究探討雷公藤多苷聯合環孢素A 治療腎病綜合征患者的臨床效果及對其腎功能的影響， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年1 月至2022 年1 月我院收治的74例腎病綜合征患者， 按照隨機數表法將其分為兩組各37 例。對照組男21 例， 女16 例， 年齡52 ～78 歲， 平均 （64.58 ±6.15） 歲； 病程0.6 ～4 年， 平均 （2.12 ± 0.76） 年。 觀察組男23 例， 女14 例， 年齡50 ～79 歲， 平均 （64.61 ± 6.08） 歲；病程0.5 ～4 年， 平均 （2.15 ± 0.79） 年。 兩組患者的基線資料比較差異無統計學意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標準納入標準： 符合 《中國成人腎病綜合征免疫抑制治療專家共識》［5］中腎病綜合征診斷標準； 入組前6 個月未接受過免疫抑制劑等藥物治療； 精神狀況正常， 交流能力良好； 患者及家屬知情同意本研究。 排除標準： 屬繼發性腎病綜合征； 其他因素所致尿蛋白； 伴嚴重心腦肝肺疾病； 合并惡性腫瘤； 嚴重精神認知障礙； 對研究使用藥物不耐受。

1.3 方法兩組患者均接受常規基礎治療， 包括調脂、 利尿及控制感染等。 此外， 對照組采用環孢素A （華北制藥股份有限公司， 國藥準字H20093398， 規格： 50 mg） 治療， 起始藥量取100 mg／d， 分2 次 （早、 晚） 用藥， 持續2 ～3 個月后， 結合患者血藥濃度適當減量服用， 可按照每2 ～4 周減少起始藥量× 10%的量用藥， 共連續用藥6 個月。 觀察組采用雷公藤多苷 （浙江普洛康裕天然藥物有限公司， 國藥準字Z33020778，規格： 10 mg） 聯合環孢素A 治療， 其中環孢素A 用法、 用量同對照組， 雷公藤多苷藥量取1 mg·kg-1·d-1， 分3 次 （早、 中、晚） 服用， 共連續用藥6 個月。

1.4 觀察指標①治療效果。 療效評價標準如下： 顯效： 治療后患者臨床癥狀消失， 24 h 尿蛋白降至0.3 g 以下； 有效： 治療后患者臨床癥狀有所好轉， 且24 h 尿蛋白降至0.3 ～2 g； 無效： 治療后患者臨床癥狀基本無變化甚至加重， 24 h 尿蛋白為2 g 以上。 總有效率＝（顯效例數＋有效例數） ／總例數×100%。 ②腎功能。 于治療前、 治療后6 個月采集兩組患者空腹肘靜脈血5 mL， 離心 （轉速3 000 r／min， 半徑10 cm） 15 min后取樣待檢， 通過全自動生化分析儀 （日本日立公司生產， 型號： 7180 型） 檢測血肌酐 （Scr）、 尿素氮 （BUN） 水平； 另采集兩組患者的24 h 尿液 （中段尿） 10 mL， 采用免疫比濁法檢測24 h 尿蛋白水平。

1.5 統計學方法采用SPSS 20.0 統計軟件分析數據。 計量資料以x ± s 表示， 采用t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果觀察組治療總有效率為91.89%， 高于對照組的72.97% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 腎功能指標治療后， 兩組的24 h 尿蛋白、 BUN、 Scr 水平均低于治療前 （P ＜0.05）； 觀察組的24 h 尿蛋白、 BUN 及Scr 水平明顯低于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的腎功能相關指標比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 n 24h 尿蛋白 （g） BUN （mmol／L） Scr （μmol／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 37 5.38±1.25 0.93±0.28* 8.74±1.63 6.55±0.92* 93.78±8.47 72.04±6.54*對照組 37 5.32±1.19 1.37±0.75* 8.86±1.85 7.14±1.09* 92.82±9.03 77.35±8.11*t 0.211 3.343 0.296 2.516 0.471 3.100 P 0.833 0.001 0.768 0.014 0.638 0.002

3 討論

腎病綜合征發病因素復雜， 臨床多認為機體免疫功能紊亂是造成該病發生發展的一個重要原因。 環孢素A 作為常用高選擇性免疫制劑， 對患者免疫系統有較理想的調節作用， 故適用于腎病綜合征的治療； 同時， 環孢素A 還具有非免疫制劑的作用， 能夠通過對腎小球系膜細胞增殖過程的阻滯， 促使尿蛋白現象減輕， 間接改善患者免疫功能。 但研究［6-7］表明， 環孢素A 單藥治療效果較為有限， 并且長期使用不良反應明顯， 故仍需積極尋求治療腎病綜合征的有效方案。

PNS 歸于中醫學中的 “水腫”、 “虛勞” 等范疇， 蓋因素體先天稟賦不足， 或因飲食不節、 情志不調、 濕熱之邪內侵等， 致經絡瘀阻， 脾腎虛損引起。 雷公藤多苷是由雷公藤研制而成的一種中藥制劑， 含有豐富的生物堿、 二萜及三萜內酯等成分， 可發揮疏風解毒、 通經活絡的作用。 雷公藤多苷具有抗炎、 抗菌、 調節機體免疫等多重作用， 用于腎病綜合征、 特發性膜性腎病等腎臟疾病的治療均有較理想的效果［8-9］。 本研究結果顯示， 觀察組治療總有效率為91.89%， 高于對照組的72.97% （P ＜0.05）， 且治療后觀察組腎功能指標24 h 尿蛋白、BUN、 Scr 水平均低于對照組 （P ＜0.05）， 提示雷公藤多苷聯合環孢素A 治療腎病綜合征， 可明顯提升臨床療效， 促進患者腎功能恢復。 分析原因在于， 雷公藤多苷對下丘腦-垂體-腎上腺軸有興奮作用， 可有效抑制炎性因子表達， 下調PLA2R 水平，改變腎小球通透性， 促使患者蛋白尿生成減少， 腎功能損害減輕［10］； 而雷公藤多苷與環孢素A 配伍用藥， 二者作用機制不同 （環孢素A 主要通過抑制T 淋巴細胞發揮免疫調節作用），可觸發協同效應， 達到增效減毒作用， 進一步保障藥效發揮。

綜上所述， 雷公藤多苷聯合環孢素A 治療腎病綜合征患者效果顯著， 并可有效改善患者的腎功能， 值得臨床推廣。