降氣達郁湯聯合艾司西酞普蘭治療卒中后焦慮抑郁共病狀態臨床研究

舒囿淞,李 潔,王賽華,何 治

(武漢市第一醫院康復科,湖北 武漢 430010)

腦卒中為常見的急性腦血管病,分為出血性卒中和缺血性卒中[1-3]。腦卒中后部分患者會出現情感障礙如焦慮、抑郁等,嚴重影響其預后[4]。據報道,卒中后焦慮抑郁共病狀態(Post-stroke comorbid anxiety and depression,PSCAD)發病率為10%～27.81%[5]。艾司西酞普蘭為臨床中抗焦慮抑郁的一線藥物,但不良反應較多,且長期應用易形成藥物依賴性[6]。研究顯示,中醫藥治療情志疾病療效顯著[7]。降氣達郁湯具有調理氣血、理氣寬中、疏肝解郁等作用。近年來,有研究將降氣達郁湯應用于冠心病合并焦慮、不穩定性心絞痛伴發焦慮等疾病的治療中,取得較好療效,且不良反應較少[8-9]。基于此,本研究在艾司西酞普蘭治療基礎上加用降氣達郁湯治療氣滯血瘀型PSCAD,觀察其對患者焦慮評分、抑郁評分、生活質量、睡眠結構、炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2022年10月武漢市第一醫院收治的PSCAD患者201例,隨機分為對照組100例與觀察組101例。對照組男61例,女39例;平均年齡(59.63±4.80)歲;平均體重指數(22.61±2.08)kg/m2;平均受教育年限(11.23±2.17)年;疾病類型:腦出血22例,腦梗死78例;吸煙史32例,飲酒史35例;合并高血壓39例,合并糖尿病37例。觀察組男64例,女37例;平均年齡(60.47±4.46)歲;平均體重指數(22.74±2.19)kg/m2;平均受教育年限(10.66±2.24)年;疾病類型:腦出血20例,腦梗死81例;吸煙史35例,飲酒史38例;合并高血壓43例,合并糖尿病34例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)。中醫辨證標準:參照《中醫內科學》辨證為氣滯血瘀證,主癥:善悲易哭、刺痛、固定痛、面色晦暗;次癥:心煩不安、大便不爽、腹脹、夜間痛甚;舌脈:舌紫暗且有斑點、脈澀。病例納入標準:符合卒中診斷標準[10],初次發病,病程30 d內;年齡30～80歲;HAMA≥14分且HAMD≥20分[11];對本研究治療藥物無禁忌證;入組前未應用抗焦慮、抑郁藥物;自愿參加研究。排除標準:精神障礙、智力障礙、意識障礙、完全性失語;妊娠期或哺乳期女性;既往有抑郁、焦慮病史;病歷資料不完整;合并腫瘤性疾病;重要臟器功能障礙。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:在卒中常規治療基礎上(包括控制血糖、抗凝、控制血脂、控制血壓等)給予草酸艾司西酞普蘭片(國藥準字J20150119,規格10 mg)口服,1次/d,10 mg/次,治療2個月。

1.2.2 觀察組:在對照組基礎上給予降氣達郁湯,組方為:木香、枳殼、柴胡、香附、桔梗、合歡花、郁金各15 g,首烏藤20 g,炙甘草10 g。每劑100 ml裝袋,早晚分服。治療2個月。

1.3 觀察指標 ①HAMA和HAMD評分:治療前和治療后2周、1個月、2個月時進行焦慮抑郁程度評價。HAMA用于評價焦慮程度,>7分、7～14分、14～21分、21～29分、>29分依次對應可能存在焦慮、可能焦慮、肯定焦慮、明顯焦慮、嚴重焦慮;HAMD用于評價抑郁程度,>8分、8～20分、20～35分、>35分依次對應可能存在抑郁、可能抑郁、肯定抑郁、重度抑郁[12]。②血清學指標:收集空腹外周靜脈血3 ml,3500 r/min離心15 min,收集血清,血清樣本-20 ℃保存備測。利用ELISA法、酶標儀(上海遠耀生物科技有限公司)檢測血清去甲腎上腺素(NE)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、5-羥色胺(5-HT)水平,試劑盒購自上海臻諾生物科技有限公司。③生活質量評分:通過WHOQOL-BREF量表評價患者的生活質量,量表包括心理狀態、生理健康、社會關系、周圍環境4個領域,分數越高則表明生活質量越好[13]。④睡眠結構:采用PSM100A便攜式睡眠監測儀(山東新丞華展覽有限公司)監測睡眠相關指標,即總臥床時間(Time in bed,TIB)、實際睡眠時間(Actual sleep time,AST)、總睡眠時間(Total sleep time,TST)。⑤不良反應。

1.4 療效標準 參考HAMA和HAMD評分減分率對其進行療效評估。減分率≥75%為痊愈,減分率50%～75%為顯效,減分率25%～50%為有效,減分率<25%為無效。減分率=(治療前分數-治療后分數)/治療前分數×100%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率[14]。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。相較于對照組,觀察組總有效率較高(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后HAMA評分和HAMD評分比較 見表2。治療后2周、1個月、2個月,觀察組HAMA、HAMD評分低于對照組(均P<0.05)。

表2 兩組治療前后HAMA評分和HAMD評分比較(分)

2.3 兩組治療前后血清NE、5-HT、TNF-α、IL-6水平比較 見表3。治療后,兩組NE、5-HT較治療前升高,TNF-α、IL-6較治療前降低(均P<0.05);觀察組NE、5-HT高于對照組,TNF-α、IL-6低于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組治療前后血清NE、5-HT、TNF-α、IL-6水平比較(ng/L)

2.4 兩組治療前后生活質量評分比較 見表4。治療后,兩組生活質量各項評分較治療前顯著升高(均P<0.05);觀察組生活質量各項評分高于對照組(均P<0.05)。

2.5 兩組治療前后睡眠結構比較 見表5。治療后,兩組TIB、TST、AST較治療前顯著升高(均P<0.05);觀察組TIB、TST、AST高于對照組(均P<0.05)。

表5 兩組治療前后TIB、TST、AST比較(min)

2.6 兩組不良反應發生情況 用藥過程中兩組患者生命體征均平穩,未見腎、心、肝等功能損害或嚴重并發癥。

3 討 論

PSCAD是卒中常見并發癥之一,以焦躁、悲觀、情緒低落、失眠、厭食等為主要臨床表現,嚴重影響患者神經功能恢復和生活質量[15]。艾司西酞普蘭可通過抑制5-HT轉運因子,上調5-HT水平,進而激活中樞神經系統內5-HT能神經遞質,適應證包括抑郁和廣泛性焦慮[16]。

中醫學認為卒中屬“中風”范疇,卒中后焦慮抑郁為卒中之伴發病,屬“郁證”范疇。《靈樞·口問》記載:“憂愁悲傷則心動,心動則人體五臟六腑皆搖”,提示低落情緒對機體有不良影響。另有《素問·舉痛論》曰:“思則心有所存,神有所歸,體內正氣留而不去,氣結矣”,提示思慮過度可使體內氣機郁滯,而郁證基本病機即為氣機郁滯。氣為血之帥,氣暢則血行,氣滯則血停,血停則形成血瘀,而瘀血阻滯,又可使氣滯加重,而形成互為因果的惡性循環[17]。氣滯血瘀證為卒中后焦慮抑郁的常見證型,臨床上以活血化瘀、疏肝理氣、解郁安神為主要治則[18]。降氣達郁湯是我科治療PSCAD之經驗方,方中柴胡為君藥,可疏散肝木郁滯之氣。藥理學研究表明,柴胡可抑制焦慮小鼠膽堿酯酶活性,調節下丘腦-垂體-腎上腺軸系統,減少乙酰膽堿釋放,發揮疏肝解郁之效,配以枳殼、香附、桔梗、甘草、木香,可調理肝脾,行氣解郁[19]。枳殼具有理氣寬中、行滯消脹作用,與柴胡一升一降,暢達氣機。枳殼提取物可通過調節HPA軸、單胺類遞質系統等途徑發揮抗抑郁作用[20];香附可通過調節神經營養因子、NOD樣受體、ErbB信號通路、趨化因子而發揮抗抑郁作用[21];甘草提取物甘草苷可上調卒中后抑郁大鼠額前皮質中BDNF表達[22];木香可通過上調血清5-HT水平改善大鼠抑郁狀態[23];郁金具有行氣活血和解郁清心之效,對于抑郁小鼠治療作用較佳[24];合歡花配首烏藤,可養心安神、活血解郁,合歡花可通過影響單胺類遞質釋放,使海馬神經元凋亡減少,上調神經營養因子水平,激活大腦皮層產生興奮,以發揮解郁作用[25];首烏藤具有通絡、養心、安神之效,可改善大鼠失眠,并能減輕再灌注損傷[26];甘草作為補益藥,不僅能夠防止氣陰耗傷,補氣滋陰,還可調和諸藥。全方共奏活血通脈、疏肝解郁之效。

相關研究發現,卒中后焦慮抑郁患者存在不同程度的外周血NE、5-HT水平降低現象[27];焦慮、抑郁等情感障礙患者外周血TNF-α、IL-6水平明顯上調,且其水平可隨情感障礙癥狀的減輕而降低[28]。用藥過程中兩組患者生命體征均平穩,未見腎、心、肝等功能損害或嚴重并發癥,提示此方案安全性良好。

本研究中,觀察組臨床療效總有效率較對照組顯著升高,且觀察組NE、5-HT、生活質量各項評分、TST、TIB、AST高于對照組,TNF-α、IL-6、HAMA評分、HAMD評分低于對照組,提示降氣達郁湯聯合艾司西酞普蘭治療比單一西醫治療PSCAD有更好的療效,有助于改善NE、5-HT、TNF-α、IL-6水平及生活質量、睡眠結構。

綜上所述,降氣達郁湯聯合艾司西酞普蘭對卒中后焦慮抑郁共病狀態的臨床效果較好,可減輕焦慮抑郁程度,提高NE、5-HT水平及降低炎性因子水平,改善生活質量與睡眠結構。