補腎健骨湯對骨質疏松性腰椎骨折患者骨密度、炎癥指標及疼痛程度的影響

張杰榮,熊時喜,林 超

(三亞市中醫院骨一科,海南 三亞 572000)

骨質疏松性腰椎骨折是指因骨質疏松患者骨質中鈣鹽流失、骨量下降、骨脆性增加而發生的腰椎骨折,多為壓縮性骨折,可引起患者疼痛、胸廓畸形等,嚴重者可對呼吸、神經系統造成損傷。臨床有保守治療及手術兩種治療方式,前者需長期臥床及服用抗骨質疏松藥、止痛藥等,會增加患者褥瘡、肺炎、下肢靜脈血栓等發生率[1]。目前臨床常用的手術治療方法為經皮椎體后凸成形術,其可促進骨折愈合,有利于椎體穩定,但由于術后長期制動等因素會加重骨質疏松,影響骨折愈合[2]。中醫將骨質疏松歸于“骨痿”“骨痹”等范疇,認為其發病與腎、肝、脾等虧虛相關,脾胃為后天之本,脾虛則氣血乏源無以滋養腎津,則腎陰不足;肝腎同源,肝藏血,肝血虛則影響腎陰,易致腎陰虧虛;而腎主骨生髓,腎虛則骨枯髓虛,故發為骨痿,表現為腰膝酸軟、筋骨無力、齒搖發脫、健忘等,治療以補腎健骨為主,同時辨證予以補養后天、益肝、滋陰等法[3]。補腎健骨湯具有滋補肝腎、益氣壯骨之功效,可治療腎精不足型骨質疏松性腰椎骨折患者。故本研究探究補腎健骨湯治療骨質疏松性腰椎骨折患者的臨床療效,現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月至2022年8月三亞市中醫院收治的腎精不足型骨質疏松性腰椎骨折患者106例。將所有入組患者按隨機數字表法分為中藥組和常規組,每組53例。中藥組男19例,女34例;平均年齡(62.47±10.83)歲;平均骨質疏松病程(4.33±0.95)年;骨折部位:L115例,L229例,L39例。常規組男22例,女31例;平均年齡(59.14±9.76)歲;平均骨質疏松病程(3.81±1.04)年;骨折部位:L118例,L228例,L37例。兩組一般資料具有可比性(均P>0.05)。本研究已獲三亞市中醫院倫理委員會批準。西醫診斷標準:符合骨質疏松性腰椎骨折[4]相關診斷。腎精不足證辨證標準[5]:主癥包括腰背疼痛、筋骨無力、腰酸腿軟;次癥包括神疲乏力、發脫齒搖、失眠健忘、納呆,舌紅,脈細弱,滿足2項主癥、1項次癥及舌脈者,可診斷為腎精不足證。病例納入標準:①滿足腎精不足型骨質疏松性腰椎骨折診斷者;②年齡>18歲;③滿足手術適應證者;④簽署知情同意書者。排除標準:①存在嚴重內分泌紊亂、繼發骨質疏松癥者;②合并其他嚴重感染者;③妊娠、哺乳期患者。

1.2 治療方法 兩組患者均根據患者情況選擇局麻或全麻下經皮椎體后凸成形術,術后均予抗感染、止痛等治療。

1.2.1 常規組:術后第2天,予鈣爾奇D(國藥準字H10950030)口服,1粒/次,2次/d。

1.2.2 中藥組:在常規組基礎上予補腎健骨湯治療。補腎健骨湯組成:熟地黃、骨碎補、狗脊、續斷各15 g,枸杞、杜仲、當歸各12 g,山茱萸、山藥各10 g,木香9 g。每日1劑,分2次溫服。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標 ①骨折愈合情況:記錄兩組患者術后下床活動時間,治療后隨訪3個月,記錄兩組患者術后影像學骨折愈合時間。②中醫癥狀積分:將主癥腰背疼痛、行走無力、腰酸腿軟按輕重程度分別計0～6分,次癥失眠健忘、神疲乏力、發脫齒搖按輕重程度分別計0～3分,分值越高,癥狀越重。③骨密度:于治療前后采用雙能X線骨密度儀檢測兩組腰椎正位骨密度值。④骨代謝指標:采集治療前后患者空腹血,充分靜置離心后,采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清骨鈣素(Osteocalcin,OST)、骨堿性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase,BAP)、25羥基維生素D[25 Hydroxyvitamin D,25(OH)D]水平。⑤疼痛視覺模擬評分(Visual Analogue Scale,VAS)[6]:評估治療前后患者疼痛程度,分值為0～10分,10分表示劇烈疼痛。⑥Oswestry功能障礙指數(Oswestry Disability Index,ODI)[7]:對兩組患者治療前后骨折腰椎生理功能評分,滿分為50分,分值越高,說明功能越差。⑦炎癥指標:于治療前、術后7 d、術后12周采集兩組患者空腹血,靜置離心后,采用ELISA檢測血清腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、轉化生長因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白細胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)水平。⑧記錄患者治療期間不良反應。

2 結 果

2.1 兩組骨折愈合情況比較 見表1。中藥組術后下床活動時間、骨折愈合時間均短于常規組(P<0.05)。

表1 兩組骨折愈合情況比較(d)

2.2 兩組治療前后中醫癥狀積分比較 見表2。治療后,兩組腰背疼痛、行走無力、腰酸腿軟、失眠健忘、神疲乏力、發脫齒搖癥狀積分下降,且中藥組上述積分低于常規組(均P<0.05)。

表2 兩組治療前后中醫癥狀積分比較(分)

2.3 兩組治療前后骨密度及骨代謝指標比較 見表3。治療后,兩組腰椎正位骨密度及血清OST、BAP、25(OH)D水平上升,且中藥組治療后上述指標高于常規組(均P<0.05)。

表3 兩組治療前后骨密度及骨代謝指標比較

2.4 兩組治療前后VAS、ODI評分比較 見表4。治療后,兩組VAS、ODI評分下降,且中藥組干預后VAS、ODI評分低于常規組(均P<0.05)。

表4 兩組治療前后VAS、ODI評分比較(分)

2.5 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 見表5。治療7 d及治療12周后,兩組血清TNF-α水平下降,TGF-β1、IL-10水平上升(均P<0.05);且中藥組上述指標變化幅度高于常規組(均P<0.05)。

表5 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

2.6 兩組不良反應發生情況比較 治療及隨訪期間,所有患者均未見嚴重不良反應。

3 討 論

骨質疏松癥是指骨組織中的礦成分和基質等比例減少,骨顯微結構受損,骨質變薄,骨小梁數量減少,從而引起骨脆性增加,故易并發骨折[8]。骨質疏松性骨折主要有三類,以原發性最常見,年齡、性別、藥物、不良生活習慣等是其發病危險因素。研究顯示,骨質疏松癥女性發病率約為男性的2～3倍,主要與女性絕經后雌激素水平下降等因素相關[9]。本病好發于脊椎、髖部等承重骨骼,約50%的骨質疏松性骨折發生于腰椎及胸椎[10]。骨質疏松性腰椎骨折后需長期制動,制動會進一步加速骨吸收,加重骨質疏松程度,影響患者骨折愈合,并增加再次骨折的風險[11]。目前,臨床主要通過微創手術結合抗骨質疏松性藥物治療骨質疏松癥,而抗骨質疏松藥物易造成肝腎損害等不良反應[12]。研究發現,中醫藥可改善骨質疏松癥患者癥狀,降低骨折發生率[13]。中醫認為“骨痿”“骨痹”等的病因主要分為先天和后天,先天胎中不足,腎氣、腎精虛弱,骨髓失養,以致髓空骨軟,或后天飲食失調,傷及脾胃,影響氣血化生,導致筋骨失養,或久病體虛,損傷五臟,而五臟之傷,窮必及腎,肝腎同源,故肝主筋、腎主骨功能失約,而發為本病[14]?；颊呦忍旆A賦不足或后天五臟受損,傷及腎臟導致腎精不足,治療上應肝腎同治,強筋壯骨。補腎健骨湯由熟地黃、骨碎補、狗脊、續斷、枸杞、杜仲、當歸、山茱萸、山藥、木香組成,可補益肝腎,續筋壯骨,方中熟地黃、枸杞可滋腎益精、養肝明目;山茱萸可助枸杞補益肝腎,山藥補脾益腎,助后天之本,以化生氣血;骨碎補、狗脊、續斷均可補腎強骨、續筋止痛;當歸補血活血,木香行氣止痛,可布散滋補之陰液,使補而不滯,諸藥合用,共奏滋補腎陰、健脾養肝、補骨生髓、續筋止痛、理氣行瘀之功[15]。

本研究發現,中藥組治療后患者術后下床活動時間、骨折愈合時間更短,中醫癥狀積分、VAS和ODI評分更優,說明補腎健骨湯可促進腎精不足型骨質疏松性腰椎骨折患者術后愈合,改善其癥狀,減輕疼痛,有利于恢復受損椎體功能。這主要是因為補腎健骨湯具有滋補肝腎、續筋止痛、補骨生髓等功效,集補腎氣、滋腎陰、養肝血、健脾氣、續筋骨、補骨髓、止痹痛于一方,這與徐晉等[16]的研究結果相似,說明補腎健骨法可促進腎精不足型骨質疏松性骨折的愈合,為中醫辨證論治的特色所在。

血清OST是成骨細胞分泌的一種可調節骨代謝的活性多肽,其血清水平降低說明機體內骨吸收大于骨形成,骨質降低[17-18];血清BAP是成骨細胞分泌的水解磷脂酸的細胞外酶,參與成骨過程[19];血清25(OH)D可反映機體維生素D的水平,而維生素D是機體吸收鈣、磷的重要介質,可促進骨形成[20];故在骨質疏松性腰椎骨折患者體內血清OST、BAP、25(OH)D水平及骨密度均降低。本研究發現,中藥組治療后血清OST、BAP、25(OH)D水平及腰椎正位骨密度更高,說明補腎健骨湯可改善腎精不足型骨質疏松性腰椎骨折患者骨代謝水平,促進骨形成。分析原因,枸杞提取物具有抑制骨質疏松大鼠骨破壞的作用,主要是通過調節體內細胞因子達到治療骨質疏松的目的[21];許勇等[22]發現川續斷可通過調節PI3K/AKT信號通路促進骨質疏松模型中成骨過程;山茱萸總甙可調節骨質疏松大鼠體內成骨、破骨平衡,促進成骨過程,改善骨質疏松[23];熟地黃、狗脊、當歸等均有促進成骨方向、改善骨質疏松等作用[24-26]。

血清TNF-α可抑制成骨細胞活性,參與骨質疏松患者局部炎癥反應,誘導炎癥因子的產生,故骨質疏松性骨折患者血清TNF-α水平升高[27];血清IL-10可抑制TNF-α等炎癥因子釋放,具有促進骨吸收的作用[28];血清TGF-β1可參與骨形成,有利于骨修復[29],故骨質疏松性腰椎骨折患者血清IL-10、TGF-β1水平降低。本研究結果顯示,中藥組患者血清TNF-α水平更低,而TGF-β1、IL-10水平更高,說明補腎健骨湯可抑制腎精不足型骨質疏松性腰椎骨折患者術后炎癥反應。分析原因可知,補腎健骨湯中活性成分木香烴內酯具有抑制小鼠炎性細胞活性,控制炎癥反應的作用[30];當歸多糖可抑制腦缺血大鼠炎性因子表達,具有抗炎、抗氧化作用[31];同時續斷、山藥、杜仲等均有抗炎作用[32-34]。

綜上所述,補腎健骨湯可縮短腎精不足型骨質疏松性腰椎骨折患者愈合時間,緩解臨床癥狀,減輕疼痛,改善骨代謝水平,抑制炎癥反應。