紫草油聯合化瘀生肌方對老年壓力性損傷患者創面愈合時間及血管內皮生長因子表達的影響

梁 姣,袁 雯,王曉娟

(新疆醫科大學附屬中醫醫院,新疆 烏魯木齊 830054)

老年患者由于肢體功能活動障礙,長期臥床導致身體處于被動狀態,不能自行翻身,因此發生壓力性損傷的風險較高[1-2]。3～4期壓力性損傷不僅表現為全皮層或組織缺失,甚至在無有效措施治療下,出現嚴重疼痛,病情逐漸惡化造成感染,導致死亡[3-4]。中醫藥外治局部創傷具有獨特的優勢,化瘀生肌方既能通絡、消腫化瘀、消炎止痛,還能夠在促進肉芽組織生長的基礎上對局部組織微環境進行改善,極大程度地緩解患者局部疼痛[5-6]。其中紫草油是中醫外科較為常用的燒、燙傷藥,適用于急性期具有紅、熱、燒灼感的皮膚疾病,具有清熱涼血的作用[7-8]。然而,老年人機體功能下降,新陳代謝較為緩慢,當發生嚴重壓力性損傷時,治療難度大,單一治療效果不佳,故尋求更為有效的治療方案對于老年患者而言具有改善生活質量的積極意義。就目前而言,聯合用藥能夠起到協同互補作用,為促進3～4期老年壓力性損傷患者早期預后恢復,本研究將紫草油與化瘀生肌方聯用,觀察其對于創面愈合時間及其炎性因子、血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2022年3月于新疆醫科大學附屬中醫醫院收治的92例3～4期老年壓力性損傷患者納入研究,隨機分為對照組、觀察組,每組46例。對照組男22例,女24例;年齡61～85歲,平均(74.03±9.13)歲;病程21～45 d,平均(31.18±4.13)d。觀察組男21例,女25例;年齡61～85歲,平均(74.24±9.36)歲;病程21～45 d,平均(32.23±4.37)d。兩組一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經患者及家屬知情同意,且獲得醫院倫理學會批準通過。診斷標準:參考《美國國家壓瘡咨詢委員會2016年壓力性損傷的定義和分期解讀》[9]中3～4期壓力性損傷標準。3期壓力性損傷:全層皮膚缺失,常可見脂肪、肉芽組織和邊緣內卷,可見腐肉或焦痂,脂肪豐富的區域會發展成深部傷口,可能會出現潛行或竇道,無筋膜、肌肉、肌腱、韌帶、軟骨或骨暴露;4期壓力性損傷:全層皮膚和組織缺失,可見或可直接觸及到筋膜、肌肉、肌腱、韌帶、軟骨或骨頭,可見腐肉或焦痂,常常會出現邊緣內卷、竇道或潛行。辨證標準:參考《中醫病證診療標準與方劑選用》[10]中蘊毒糜爛型瘡褥的辨證標準,潰瘍周圍皮膚紅腫,潰腐膿臭,潰瘍增大,腫勢蔓延,發熱口渴;舌質紅,舌苔黃膩,脈滑數。病例納入標準:①符合以上診斷及辨證標準者;②愿意配合治療者;③對本研究中藥物成分無過敏者;④患者及家屬知情并簽署同意書。排除標準:①凝血功能障礙者;②肝腎功能不全者;③精神及智力障礙者;④治療中途退出者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:使用碘伏對創面及周圍皮膚進行消毒,創面處理后,取化瘀生肌粉與0.9%氯化鈉溶液濕紗布混合,貼敷于創面。化瘀生肌方組成:藤黃、血竭各30 g,麝香20 g,藏紅花、黃芪、丹參各15 g,白術、生地黃各10 g。上述藥物均研制成粉外敷,3 d更換1次,治療周期為2個月。

1.2.2 觀察組:在對照組治療的基礎上使用復方紫草油。紫草油調制方法:將白芷、紫草、忍冬藤各32 g置于500 g的香油中,加熱至130 ℃,30 min后融化22 g白蠟,加入1.6 g細末冰片,攪拌均勻制成紫草油。將紫草油倒入無菌紗布中,全部浸透,即做成紫草油紗布,與化瘀生肌方交替使用,3 d更換1次,治療周期為2個月。

1.3 觀察指標 ①中醫癥候積分與壓瘡愈合程度評分。觀察兩組中醫癥候積分情況,按癥狀輕重計分,癥狀越重評分越高[11]。使用Bates-Jensen傷口評價工具評估治療前、治療2個月的壓瘡愈合程度,評分越高表明壓力性損傷越嚴重[12]。②創面恢復時間。觀察兩組患者肉芽組織出現時間,并記錄創面愈合時間。③肉芽組織生長因子水平。治療前、后取部分創面組織,采用免疫組織化學法檢測創面組織中表皮生長因子(Epidermal growth factor,EGF)、堿性成纖維細胞生長因子(Basic fibroblast growth factor,bFGF)水平,采用免疫酶聯吸附法檢測創面滲液中VEGF水平。④炎性因子。治療前、后取兩組空腹肘靜脈血5 ml,3000 r/min離心10 min,獲得上層血清,置于-20 ℃冰箱內冷凍待測,采用酶聯吸附法檢測炎性因子腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。⑤觀察兩組不良反應。

1.4 療效標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[13]進行痊愈、顯效、有效、無效4級療效判定:創面上皮完整覆蓋,創面完全愈合為痊愈;創面面積減少3/4,肉芽組織生長、愈合良好為顯效;創面面積減少1/4～3/4,肉芽組織生長、愈合較好為有效;創面面積減少1/4,肉芽組織不生長或生長緩慢為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組治療總有效率為95.65%,對照組為78.26%,觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組中醫癥候積分與壓瘡愈合程度評分比較 見表2。與對照組治療后相比,觀察組中醫癥候積分與壓瘡愈合程度評分較低(P<0.05)。

2.3 兩組肉芽組織出現時間與創面愈合時間比較 見表3。與對照組治療后相比,觀察組肉芽組織出現時間、創面愈合時間較短(P<0.05)。

表3 兩組肉芽組織出現時間與創面愈合時間比較(d)

2.4 兩組生長因子水平比較 見表4。與對照組治療后相比,觀察組生長因子EGF、bFGF、VEGF水平較高(P<0.05)。

表4 兩組生長因子水平比較

2.5 兩組炎性因子水平比較 見表5。與對照組治療后相比,觀察組炎性因子TNF-α、IL-6、CRP水平較低(P<0.05)。

表5 兩組炎性因子水平比較(ng/L)

2.6 兩組不良反應比較 見表6。兩組皮疹、刺痛、灼燒感的總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表6 兩組不良反應比較[例(%)]

3 討 論

化瘀生肌方有解毒消腫、排膿生肌之功效,由藤黃、麝香、血竭、藏紅花、黃芪、丹參、白術、生地黃組成,其中藤黃可清熱利濕、解毒;麝香與藏紅花可活血化瘀通經、涼血止痛;血竭可止血、消腫定痛;黃芪可固表止汗、生津養血、脫毒排膿;丹參可活血止痛、寧心安神;白術可健脾益氣、利尿消腫、鎮靜安神;生地黃可養陰生津、清熱涼血;諸多中藥合用,起活血化瘀、清熱解毒、祛腐生肌之效[14-17]。但在臨床實踐中發現,老年壓力性損傷患者長時間使用化瘀生肌方對于遠期創面會產生延遲愈合,因此,在前述研究基礎上尋求聯合用藥,對于老年壓力性損傷患者預后恢復意義重大。《瘡瘍大全》記載紫草油功擅化腐生肌、清熱解毒,主要治療內熱、凍瘡潰爛等,作為常見的燒燙傷外用藥物,被證實安全有效,效果良好,逐漸應用于皮膚缺損創面及褥瘡、慢性潰瘍等各類急慢性創面[18-19]。紫草油主要成分紫草可清熱涼血、活血解毒、透疹消斑;白芷可祛風燥濕、消腫止痛;忍冬藤可清熱解毒、疏風通絡、補氣寬中;冰片可止痛防腐、開竅醒神、清熱生肌。現將紫草油與化瘀生肌方進行交替聯合用藥,觀察對3～4期老年壓力性損傷創面愈合時間及其炎性因子、VEGF表達的影響。

裴秋艷等[20]研究顯示,炎性因子作為具有活性的細胞因子,可能會引起局部組織炎癥反應,并且在細胞相互之間作用,傳遞信息并調控生理活動。動物實驗研究發現,壓力性損傷創面組織炎性因子水平會顯著升高,創面局部恢復緩慢,由此得知,抑制炎性因子過度釋放可加快創面恢復[21-22]。本研究結果顯示,觀察組治療總有效率高達95.65%,明顯高于對照組的78.26%,觀察組中醫癥候積分、壓瘡愈合程度評分以及各項炎性因子水平相對較低,表明紫草油可有效緩解3～4期老年壓力性損傷患者臨床癥狀,改善局部炎癥反應,提高臨床治療效果,該結果與馬文禮等[23]研究結果相一致。生長因子能夠對細胞增殖、分化實施調控,加速肉芽組織生長、收縮,從而愈合創面。其中EGF可以促使一系列生長細胞向創面部位遷移,保持皮膚細胞保持最佳狀態[24]。bFGF對于血管具有強烈的促生長效果,其水平與創面愈合速度成正比[25]。VEGF不僅能夠改變細胞外基質,還可以誘導內皮細胞增殖,作為增加血管通透性的重要調節因素,可以加快慢性創面愈合[26]。故提高生長因子水平對于創面恢復有重要意義。在本研究中,與對照組治療后相比,觀察組EGF、bFGF、VEGF表達水平相對較高,肉芽組織出現時間較早,創面愈合時間較快。與此同時,在治療期間,兩組并未發現嚴重不良反應,說明紫草油聯合化瘀生肌方治療3～4期老年壓力性損傷患者能夠有效保護新生肉芽組織生長,利于創面的上皮化,加快創面快速愈合,安全性較高。

綜上所述,對3～4期老年壓力性損傷患者采用紫草油與化瘀生肌方聯合治療,不僅可以有效改善中醫癥候積分與壓瘡愈合程度評分,還能降低機體炎癥因子水平,提高VEGF表達,縮短創面愈合所需時間,安全性較高。由于本研究樣本量較小,影響因素較多,需對壓力性損傷患者進行更深入的研究,今后尚需大樣本、多中心研究進一步臨床驗證。