布地格福聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察*

代海云，耿立惠

（江蘇省宿遷市第一人民醫(yī)院，江蘇 宿遷 223800）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為呼吸系統(tǒng)常見疾病，其發(fā)病機(jī)制與肺部接觸霧霾、粉塵等有害物質(zhì)密切相關(guān)［1］。發(fā)病特征為進(jìn)行性發(fā)展的持續(xù)氣流受限，病程多遷延，氣候、過敏、感染等因素均可導(dǎo)致急性發(fā)作，臨床主要表現(xiàn)為咳痰、咳嗽、肺功能下降等。當(dāng)患者長期處于急性加重期時(shí)，會(huì)誘發(fā)心力衰竭，且由于老年患者多合并高血壓等基礎(chǔ)疾病，身體機(jī)能減退，代謝減慢，代償能力低，耐受差，受外部刺激侵襲時(shí)難以維持自身穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致COPD 急性加重期（AECOPD）臨床癥狀加重，可引起呼吸衰竭、肺性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥［2］。目前，臨床通常采用藥物治療AECOPD。乙酰半胱氨酸作為臨床常用祛痰藥，具有較強(qiáng)的溶解黏液、抗炎、保護(hù)細(xì)胞、消除自由基等作用［3］。布地格福主要成分有布地奈德、格隆溴銨、富馬酸福莫特羅，可快速緩解呼吸困難癥狀，糾正低氧狀態(tài)，臨床廣泛用于肺部疾病的治療，但較少用于老年AECOPD 患者［4］。為此，本研究中探討了布地格福聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療老年AECOPD 的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識(shí)（2014 年修訂版）》中AECOPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；年齡不低于60歲；認(rèn)知、精神正常。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（批件號(hào)為sq2019-01007），患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究中所用藥物過敏；存在肝、腎等臟器功能障礙；近期進(jìn)行手術(shù)或有外傷；伴隨支氣管擴(kuò)張、肺部腫瘤等其他肺部疾病；近期使用過激素。

病例選擇與分組：選取我院2019年1月至2021年6月收治的老年AECOPD 患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予持續(xù)抗感染、吸氧（氧流量1～2 L/min）、排痰、水電解質(zhì)平衡、抗炎等對(duì)癥治療。對(duì)照組患者予吸入用乙酰半胱氨酸溶液（ZAMBON S.p.A，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)國藥準(zhǔn)字HJ20150548，規(guī)格為每支0.3 g∶3 mL），經(jīng)UN100 型霧化器（深圳尼羅河生物科技有限公司）霧化吸入，每天1～2 次，每次3 mL。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用布地格福吸入氣霧劑（AstraZeneca AB，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20190063，規(guī)格為每瓶120撳，每撳含布地奈德160 μg、格隆銨7.2 μg 和富馬酸福莫特羅4.8 μg），每天2 次，每次2 吸。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）臨床癥狀緩解時(shí)間。記錄咳嗽、咳痰、喘息、肺部哮鳴音等臨床癥狀緩解時(shí)間。2）肺功能。利用Master Screen 型肺功能儀（偉亞安醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)患者治療前后用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、最大自主通氣量（MVV），計(jì)算FEV1/FVC。3）呼吸困難程度及生活質(zhì)量評(píng)分。采用改良英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難量表（mMRC）［6］評(píng)估呼吸困難程度，按嚴(yán)重程度分為0，1，2，3，4 級(jí)，分別計(jì)0，1，2，3，4 分，分值越高，呼吸困難程度越重；采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）［7］評(píng)估生活質(zhì)量，由肺部癥狀、活動(dòng)能力、疾病影響組成，總分100 分，分值越高，生活質(zhì)量越差。4）炎性因子水平。抽取患者治療前后空腹靜脈血各4 mL，離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/ min）10 min，分離血清，利用貝克曼AU5800 型全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫爾特商貿(mào)<中國>有限公司），以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）水平，以放射免疫法測(cè)定C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。5）安全性。統(tǒng)計(jì)患者治療期間惡心干嘔、顏面潮紅、頭痛、血壓升高、咽喉部不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定［8］：顯效，臨床癥狀、體征改善至急性加重前狀態(tài)；有效，臨床癥狀、體征有所改善；無效，臨床癥狀、體征均無改善。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表7。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=50］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n = 50］

表3 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d，n=50）Tab.3 Comparison of relief time of clinical symptoms between the two groups（±s，d，n = 50）

表3 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d，n=50）Tab.3 Comparison of relief time of clinical symptoms between the two groups（±s，d，n = 50）

肺部哮鳴音7.12±2.02 8.87±2.31 4.033 0.000組別觀察組對(duì)照組t值P值咳嗽4.86±1.15 6.78±2.01 5.863 0.000咳痰4.42±1.21 6.29±1.85 5.982 0.000喘息4.29±1.32 5.81±1.86 4.712 0.000

表4 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s，n=50）Tab.4 Comparison of lung function indicators between the two groups（±s，n = 50）

表4 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s，n=50）Tab.4 Comparison of lung function indicators between the two groups（±s，n = 50）

注：與本組治療前比較，aP < 0.05。表5和表6同。Note：Compared with those before treatment，aP < 0.05（for Tab.4 - 6）.

組別觀察組對(duì)照組t值P值FVC（L）治療前2.56±0.36 2.57±0.32 0.147 0.884治療后78.46±11.65a 70.12±11.24a 3.643 0.000治療后3.23±0.56a 2.98±0.12a 4.198 0.000 FEV1/FVC（%）治療前51.23±5.16 51.26±5.12 0.029 0.977治療后67.45±7.45a 59.34±7.26a 5.513 0.000 FEV1（L/min）治療前1.32±0.35 1.33±0.34 0.145 0.885治療后3.12±0.26a 2.56±0.16a 12.971 0.000 MVV（L/min）治療前63.74±12.56 63.71±12.64 0.012 0.991

表5 兩組患者呼吸困難程度和生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分，n=50）Tab.5 Comparison of mMRC and SGRQ scores between the two groups（±s，point，n = 50）

表5 兩組患者呼吸困難程度和生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分，n=50）Tab.5 Comparison of mMRC and SGRQ scores between the two groups（±s，point，n = 50）

組別觀察組對(duì)照組t值P值mMRC評(píng)分治療前3.12±0.56 3.11±0.57 0.088 0.930治療后33.13±5.02a 39.46±6.13a 5.649 0.000治療后0.58±0.12a 0.89±0.21a 9.063 0.000 SGRQ評(píng)分治療前64.21±18.32 63.23±18.31 0.268 0.790

表6 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=50）Tab.6 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n = 50）

表6 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=50）Tab.6 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n = 50）

組別TNF-α（ng/mL）治療前2.56±0.59 2.57±0.56 0.087 0.931治療后5.46±1.21a 8.45±1.23a 12.254 0.000 IL-6（ng/L）治療前0.89±0.26 0.88±0.24 0.800 0.842治療后1.23±0.24a 1.81±0.54a 6.940 0.000觀察組對(duì)照組t值P值治療后0.41±0.05a 0.65±0.11a 14.044 0.000 CRP（mg/L）治療前11.46±2.36 11.48±2.34 0.043 0.966

表7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=50］Tab.7 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n = 50］

3 討論

AECOPD 臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、呼吸困難加重，合并感染時(shí)可導(dǎo)致發(fā)熱，進(jìn)而引起炎性因子水平升高，使肺功下降。老年患者由于身體機(jī)能、肺功能、免疫力及耐受力下降，患AECOPD 的風(fēng)險(xiǎn)更高，且極易并發(fā)心肌缺血、肺部感染等疾病［9］。乙酰半胱氨酸具有較強(qiáng)的黏液溶解作用，可降低痰液的黏滯性，使痰液易咳出［10］。布地格福作為一種三聯(lián)吸入創(chuàng)新藥物，具有起效快、安全性高等優(yōu)點(diǎn)［11］。故本研究中觀察布地格福聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療老年AECOPD的臨床療效。

霧化吸入乙酰半胱氨酸可稀釋痰液并促進(jìn)排出；抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少肺功能損傷，進(jìn)而防止氣道上皮重構(gòu)與增厚；顯著降低患者氣道內(nèi)細(xì)菌的黏附力，阻礙細(xì)菌生長與繁殖，進(jìn)而增強(qiáng)抗感染能力［12］。布地格福吸入氣霧劑含布地奈德、格隆溴銨、富馬酸福莫特羅。其中，布地奈德屬糖皮質(zhì)激素，主要通過抑制炎性致敏介質(zhì)、炎性因子等物質(zhì)生成來緩解炎性反應(yīng)；格隆溴銨具備高耐受、長效等優(yōu)點(diǎn)，可較好地抑制支氣管平滑肌擴(kuò)張；富馬酸福莫特羅為長效β2受體激動(dòng)劑，可較好地舒張支氣管平滑肌，解除氣道痙攣癥狀，進(jìn)而改善臨床癥狀［13］。三藥聯(lián)用，能更好地改善患者的臨床癥狀和肺功能，進(jìn)一步降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，從而改善生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組臨床總有效率顯著升高，臨床癥狀緩解時(shí)間顯著縮短，肺功能指標(biāo)顯著升高，mMRC 和SGRQ 評(píng)分均顯著降低，表明布地格福聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療老年AECOPD 的臨床療效良好，可有效改善患者的臨床癥狀、肺功能和呼吸困難程度，提高生活質(zhì)量，與文獻(xiàn)［14-15］的研究結(jié)論相符。

既往研究證實(shí)，老年人呼吸道疾病及慢性炎性反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長，可加重肺部損傷，阻礙肺組織修復(fù)和再生［16］。炎性反應(yīng)為老年AECOPD 患者發(fā)病的重要因素，通常是由于患者體內(nèi)炎性因子釋放大量炎性介質(zhì)，并誘導(dǎo)氣道細(xì)胞化生與黏液高分泌，進(jìn)而引發(fā)肺功能損傷。分析原因，病毒入侵機(jī)體時(shí)，CRP 水平會(huì)顯著升高，常用于COPD 的判定。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組患者治療后的TNF - α，IL - 6，CRP 水平均顯著降低，表明布地格福聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療老年AECOPD可減輕炎性反應(yīng)。乙酰半胱氨酸溶液通過抑制患者體內(nèi)核因子κB和TNF-α活性，進(jìn)而減少IL-6和CRP 的生成，最終減輕炎性反應(yīng)；布地格福吸入氣霧劑中的格隆溴銨作為一種抗膽堿能藥物，主要通過與AECOPD患者支氣管膽堿能受體相結(jié)合，并抑制乙酰膽堿合成與釋放，進(jìn)而促使支氣管擴(kuò)張，減輕氣道炎性反應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，表明藥物聯(lián)用方案安全性良好，與文獻(xiàn)［17-18］的研究結(jié)論相符。

綜上所述，布地格福聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療老年AECOPD 的臨床療效良好，可有效改善患者的臨床癥狀、體征及肺功能，提高生活質(zhì)量，降低炎性因子水平，且安全性良好。