貝伐珠單抗聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

胡 一

（長沙市第一醫院，湖南 長沙 410000）

肺癌是目前我國致死率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌占肺癌總數的85% 左右。約有75% 的非小細胞肺癌患者發現時已處于中晚期，且非小細胞肺癌惡性程度高、生長迅速，多數患者在晚期時均伴有腫瘤全身轉移的特點，預后差、5 年生存率低[1-2]。對于非小細胞肺癌患者而言，放化療是現階段常用的治療手段，可阻止疾病的進一步發展，改善患者的部分癥狀。但長期放化療極易導致患者免疫力下降，并出現較為嚴重的不良反應，使患者的生存質量下降，并影響其治療依從性。因此，尋找安全性高、效果好的治療方式是目前非小細胞肺癌臨床治療中面臨的首要問題。近幾年，隨著分子靶向藥物的不斷發展，給臨床治療晚期非小細胞肺癌提供了新思路。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體，可有效抑制腫瘤新生血管的生成，發揮抗腫瘤作用[3]。本研究選取我院2022 年7 月至2023 年7 月接診的78 例晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象，就貝伐珠單抗聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效進行探討分析，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2022 年7 月至2023 年7 月我院接診的78例晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象。納入標準：（1）經病理學檢查確診為晚期非小細胞肺癌者[4]；（2）既往未接受過靶向治療者；（3）自愿簽署研究同意書者。排除標準：（1）對本次研究所用藥物有過敏史者；（2）預計生存時間不足3 個月者；（3）研究開始前接受過放化療者；（4）合并嚴重精神疾病，無法配合研究者；（5）存在嚴重免疫功能障礙者；（6）心、肝、腎等重要器官存在嚴重障礙者；（7）造血功能異常或合并嚴重感染者。隨機將這些患者分為兩組，各39 例。試驗組中男21 例（53.85%），女18 例（46.15%）；年齡41 ～70 歲，平均年齡（55.50±14.97）歲；腫瘤分期：Ⅲa 期13 例（33.33%），Ⅲb 期18例（46.15%），Ⅳ期8 例（20.51%）；病理分型：肺腺癌30 例（76.92%），其他9 例（23.08%）。對照組中男22 例（56.41%），女17 例（43.59%）；年齡：42 ～71 歲，平均年齡（56.50±14.83）歲；腫瘤分期：Ⅲa 期14 例（35.90%），Ⅲb 期19 例（48.72%），Ⅳ期6 例（45.38%）；病理分型：肺腺癌31 例（79.49%），其他8 例（20.51%）。兩組的性別、年齡等基線資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

給予對照組常規化療，化療方案選用紫杉醇+卡鉑。靜脈滴注紫杉醇（福建南方制藥股份有限公司生產，國藥準字H20067535），劑量175 mg，1 次/21 d；將0.4 g/m2卡鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司生產，國藥準字H20056422）溶于400 mL 5% 的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1 次/21 d。每21 d 為1 個化療周期。試驗組在對照組的基礎上聯用貝伐珠單抗治療。貝伐珠單抗（齊魯制藥有限公司生產，國藥準字S20200013）用法：在1 個化療周期的第1 d，將7.5 mg 貝伐珠單抗溶于100 mL 0.9% 的氯化鈉注射液中，靜脈滴注。兩組均持續治療4 個化療周期。

1.3 療效判定標準與觀察指標

對比兩組患者的臨床療效、免疫功能指標、血清腫瘤標志物水平及不良反應發生率。（1）臨床療效：以顯效、有效、無效評價。顯效：治療后病灶基本消失，病情穩定；有效：治療后病灶明顯減小，病情基本穩定；無效：治療后未達到顯效和有效標準，甚至出現病情惡化現象。臨床總有效率=（顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%。（2）免疫功能指標：分別于治療前后抽取患者的空腹靜脈血5 mL，采用免疫分析儀檢測外周血CD4+T 細胞、CD8+T 細胞水平。（3）血清腫瘤標志物：分別于治療前后抽取患者的空腹靜脈血6 mL，經離心分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、可溶性細胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）水平。（4）不良反應：記錄患者治療期間發生的不良反應，包括惡心嘔吐、皮膚黏膜反應、肝功能損傷等，計算不良反應發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件處理分析各項數據，計數資料用% 表示，計量資料用±s表示，分別行χ2 檢驗、t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的對比

試驗組的臨床總有效率為94.87%（其中22 例顯效、15 例有效、2 例無效），顯著高于對照組的76.92%（其中18 例顯效、12 例有效、9 例無效）（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后免疫功能指標的對比

治療前，兩組的CD4+T 細胞、CD8+T 細胞水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，試驗組的CD4+T 細胞水平高于對照組，CD8+T 細胞水平低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標的對比（%，±s）

表2 兩組治療前后免疫功能指標的對比（%，±s）

組別CD4+T 細胞CD8+T 細胞治療前治療后治療前治療后試驗組（n=39）31.57±3.1634.89±2.2627.25±5.1225.69±2.18對照組（n=39）31.58±3.0726.67±2.1527.24±5.0630.39±2.16 t 值0.01416.4560.0089.564 P 值0.988＜0.0010.993＜0.001

2.3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平的對比

治療前，兩組的血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，試驗組的血清CEA、CA125、CYFRA21-1 水平均低于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平的對比（±s）

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平的對比（±s）

組別CEA（μg/L）CA125（U/mL）CYFRA21-1（μg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后試驗組（n=39）55.27±5.1327.56±4.1188.55±7.1841.93±6.1542.53±5.8716.47±3.12對照組（n=39）55.26±5.0734.38±4.0288.56±7.0556.19±6.0242.46±5.6424.02±4.35 t 值0.0087.4080.00610.3470.0538.807 P 值0.993＜0.0010.995＜0.0010.957＜0.001

2.4 兩組治療期間不良反應發生率的對比

治療期間，試驗組的不良反應發生率為23.08%（其中3 例發生惡心嘔吐，4 例發生皮膚黏膜反應，2例發生肝功能損傷），與對照組的17.95%（其中2 例發生惡心嘔吐，2 例發生皮膚黏膜反應，3 例發生肝功能損傷）比較無統計學差異（P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療期間不良反應發生率的對比[例（%）]

3 討論

目前，肺癌在我國屬于極為常見的一種惡性腫瘤，尤其好發于男性群體，致死率極高。在肺癌中，非小細胞肺癌最為常見，也十分兇險。非小細胞肺癌的發生多與遺傳、環境污染、吸煙及電離輻射等因素有關[5]。非小細胞肺癌患者發病后，早期癥狀并不明顯，主要表現為咳嗽、胸痛、咳痰等，無特異性，多數患者發現時已為肺癌晚期，錯過了最佳的治療時期，威脅患者的生命安全[6-7]。同時，非小細胞肺癌具有生長速度快、治愈率低及危害程度高等特點，一旦發展至晚期，手術治療已意義不大。臨床治療晚期非小細胞肺癌的目標在于降低腫瘤分期、縮小腫瘤體積、減輕患者痛苦以及提高生存質量?？ㄣK+ 紫杉醇是臨床治療晚期非小細胞肺癌常用的化療方案，雖然可抑制腫瘤進展，但易導致患者出現多種不良反應，使其生存質量嚴重下降，并影響其治療依從性[8-9]。近年來隨著醫療水平的提高，尤其是生物學技術的發展，在惡性腫瘤的治療中，分子靶向藥物逐漸進入臨床醫師的視野，并且應用范圍越來越廣。尤其是在常規化療難以見效的情況下，分子靶向藥物的治療效果越發凸顯。研究發現，惡性腫瘤的發展與新血管生成之間有著密切的關聯，很多惡性腫瘤患者體內的血管內皮生長因子都呈現出高表達的狀態，其可作為惡性腫瘤的治療靶點。本研究所用的貝伐珠單抗是一種分子靶向藥物，可特異性靶向結合血管內皮生長因子，抑制血管內皮生長因子與其受體結合，阻礙腫瘤新血管的生成，減少腫瘤的血供、氧供和其他營養物質的供應，進而起到抗腫瘤的作用[10-12]。貝伐珠單抗的另一優勢在于不會引起嚴重的不良反應和耐藥性，在提升患者治療效果的同時不會增加不良反應，治療的安全性高，患者容易接受。研究指出，將貝伐珠單抗與化療聯合，可進一步提升晚期非鱗非小細胞肺癌患者的治療效果，緩解其臨床癥狀，是一種安全可靠的治療方法[13-14]。

本研究結果顯示，試驗組的臨床總有效率為94.87%，顯著高于對照組的76.92%（P＜0.05）；治療后，試驗組的CD4+T 細胞水平高于對照組，CD8+T細胞水平低于對照組（P＜0.05）；治療后，試驗組的血清CEA、CA125、CYFRA21-1 水平均低于對照組（P＜0.05）；治療期間，試驗組的不良反應發生率為23.08%，與對照組的17.95% 比較無統計學差異（P＞0.05）?？梢?，貝伐珠單抗聯合化療治療晚期非小細胞肺癌療效顯著，能改善患者的免疫功能，降低血清腫瘤標志物水平，且治療的安全性較高，值得臨床應用與推廣。