口服不同劑量葡萄糖酸鈣對機采血小板獻血者枸櫞酸鈉中毒反應的影響

李松芯（天津市血液中心,天津 300110）

血小板主要用于血小板減少或者血小板功能缺失等出血癥狀的治療中，發揮著恢復與維持機體正常止血與凝血功能的作用。機采血小板作為一類常見的采血方式，其指的是健康的獻血者經血細胞分離機捐獻血液內血小板的一類無償自愿獻血行為，應用封閉的管道，將采集后的血液與相應比例的抗凝劑一起加入至分離杯中，通過離心力的作用對其處理，將其分成兩層，其中下層主要成分為淋巴細胞、粒細胞、紅細胞，比重較高，而上層則是比重較小的血小板，再經電腦的操控，將血小板或者血漿等成分裝入采集袋中，而將剩余的紅細胞等成分通過采血針回輸給獻血者[1]。機采血小板具有用時短、純度高、白細胞與紅細胞污染率小以及輸血傳播疾病發生率低等優點，因此在血站逐漸得以推廣。但是在機采血小板過程中，也容易發生各類采血不良反應，其中以枸櫞酸鈉中毒比較常見，獻血者的主要臨床表現為面部麻木、口周麻木、手足抽搐等，嚴重時還可能伴有室顫、心律不齊、心搏驟停等，威脅獻血者的生命安全，因此為了預防枸櫞酸鈉的中毒反應，血站常常采取口服葡萄糖酸鈣的措施，但是迄今為止，關于葡萄糖酸鈣的口服劑量與口服時間依然無統一的標準。為此，本文就口服不同劑量的葡萄糖酸鈣對機采血小板獻血者枸櫞酸鈉中毒反應的影響開展探討，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2022年1月-2022年12月這段時間來本血站接受機采血小板的120例健康獻血者作為本研究的對象，按照獻血者前來接受機采血小板的先后順序進行排序，即從1號開始，120號結束，然后將所有的號數裝入一個密封的紙箱中，從中隨機抽取40張作為對照組，再隨機抽取40張作為實驗組A，剩余的40張歸為實驗組B，每組獻血者的例數均為40例。對照組中男性24例、女性16例，最小年齡為25歲，最大年齡為45歲，平均年齡為（35.18±4.36）歲，最小體重為52kg，最大體重為85kg，平均體重為（64.54±8.25）kg；實驗組A中男性23例、女性17例，最小年齡為22歲，最大年齡為46歲，平均年齡為（35.22±4.32）歲，最小體重為51kg，最大體重為84kg，平均體重為（64.52±8.21）kg；實驗組B中男性22例、女性18例，最小年齡為21歲，最大年齡為48歲，平均年齡為（35.24±4.31）歲，最小體重為50kg，最大體重為82kg，平均體重為（64.50±8.19）kg。在數據統計軟件的輔助下對三組獻血者的基本資料展開統計學檢驗，結果顯示P值高于0.05，不具備統計學差異，提示觀察指標擁有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》的基本原則。

納入標準：所有獻血者均滿足衛生部頒布的《獻血者健康檢查要求》（GB18467-2011）中的相關檢查要求，同時各項血液指標均在正常范圍內，跟上次獻血時間間隔≥14天，獻血前1周未服用任何具備抑制血小板功能的藥物，在本研究開展前的近3個月內未服用任何含鈣藥物或者鈣劑，所有獻血者均對本研究相關事宜知情，并簽署了知情同意書。

排除標準：排除合并其他疾病或者研究途中因為各種原因退出者。

1.2 方法 所有獻血者均接受機采血小板，本次所使用的儀器型號為美國HAEMONETICS全自動MCS+血細胞分離機與配套一次性管路，由美國血液技術公司提供的專用一次性密閉式管道，血液抗凝劑主要選擇ACD-A配方抗凝劑（由山東威高集團醫用高分子制品有限公司提供，具體配方為枸櫞酸8g/L，枸櫞酸鈉為22g/L，葡萄糖24.5g/L），具體使用劑量為每次350-450ml。在采集之前，需要全面評估獻血者的身高、紅細胞壓積、體質量以及血小板計數等指標，根據上述指標明確獻血者治療單位的采集數量，同時對照組的獻血者不服用任何藥物，實驗組A獻血者口服由哈藥集團三精制藥有限公司提供的10%的葡萄糖酸鈣，劑量為10ml；而實驗組B獻血者則口服10%的葡萄糖酸鈣，劑量為20ml。機采血小板的方式選擇單臂靜脈穿刺法，應用標準UPP程序（即血小板收集程序），將血小板的血流速度控制在每分鐘100ml。

1.3 觀察指標 ①比較三組獻血者采血開始、采血30min以及采血完成時的血清甲狀旁腺激素（PTH）濃度，檢測方法為E601免疫模塊。②比較三組獻血者采血開始、采血30min以及采血完成時的血清游離鈣離子（Ca+）濃度，檢測方法為C501生化模塊。③統計三組獻血者在機采血小板過程中枸櫞酸鈉中毒反應發生率，根據不同的臨床癥狀，枸櫞酸鈉中毒反應可以分成輕度、中度、重度三個程度。其中將獻血者在機采血小板過程中出現面色蒼白、四肢麻木等臨床表現判定為輕度；將獻血者在機采血小板過程中出現胸悶、惡心、嘔吐等臨床表現判定為中度；將獻血者在機采血小板過程中出現血壓下降、抽搐、意識障礙等臨床表現判定為重度[2]。

1.4 統計學方法 在本研究中，數據的統計分析借助SPSS21.0數據統計軟件展開，獻血者的例數以n表示，在統計分析中，涉及計數相關的觀察指標以百分數（%）表示，統計結果以χ2檢驗，涉及計量相關的觀察指標則以±s表示，統計結果以t檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 三組獻血者采血開始、采血30min以及采血完成時的血清PTH濃度對比 結果顯示：在采血開始時，三組獻血者的血清PTH水平無統計學差異（P＞0.05），采血開始時，三組獻血者的血清PTH水平開始升高，采血30min與采血完成時，對照組的血清PTH水平顯著高于實驗組A與實驗組B，而實驗組A的血清PTH水平高于實驗組B，且P＜0.05，見表1。

表1 三組獻血者采血開始、采血30min以及采血完成時的血清PTH濃度對比(±s,pg/L)

表1 三組獻血者采血開始、采血30min以及采血完成時的血清PTH濃度對比(±s,pg/L)

注：*表示對照組與實驗組A、實驗組B存在統計學差異（P＜0.05），#表示實驗組A與實驗組B存在統計學差異（P＜0.05）。

組別 n 采血開始 采血30min 采血完成時對照組 40 31.36±4.25 54.54±3.54* 80.64±4.13*實驗組A 40 31.31±4.24 42.24±3.62# 62.35±3.21#實驗組B 40 31.35±4.22 41.05±2.35 58.52±4.01

2.2 三組獻血者采血開始、采血30min以及采血完成時的血清Ca+濃度比較 結果顯示：在采血開始時、采血30min與采血完成三個時刻點，實驗組B的血清Ca+濃度高于實驗組A與對照組，實驗組A的血清Ca+濃度高于對照組，且P＜0.05，見表2。

表2 三組獻血者采血開始、采血30min以及采血完成時的血清Ca+濃度比較(±s,mmol/L)

表2 三組獻血者采血開始、采血30min以及采血完成時的血清Ca+濃度比較(±s,mmol/L)

注：*表示實驗組B與實驗組A、對照組存在統計學差異（P＜0.05），#表示實驗組A與對照組存在統計學差異（P＜0.05）。

組別 n 采血開始 采血30min 采血完成時對照組 40 1.11±0.04 0.96±0.03 0.82±0.02實驗組A 40 1.14±0.02# 1.01±0.03# 0.86±0.02#實驗組B 40 1.21±0.23* 1.11±0.05* 0.92±0.03*

2.3 三組獻血者在機采血小板過程中枸櫞酸鈉中毒反應發生率比較 統計顯示：實驗組B枸櫞酸鈉中毒反應發生率2.5%低于實驗組A的10%與對照組的22.5%，實驗組A枸櫞酸鈉中毒反應發生率10%低于對照組的22.5%，且P＜0.05，見表3。

表3 三組獻血者在機采血小板過程中枸櫞酸鈉中毒反應發生率比較

3 討論

機采血小板指的是應用全密閉分離管路，對獻血者進行一次性靜脈血液采集，再借助血細胞分析機實施不間斷分離的方式將血小板分離出，再通過密閉管路將其余的紅細胞等血液成分輸送回獻血者的獻血方式。機采血小板獲得的血小板濃度較高，在采血過程中對獻血者紅細胞造成的損傷較少，而且機采血小板擁有較高的配型成功率，獲得的血小板品質優良，不僅能夠有效維持需要輸注血小板患者的生命，而且不會對獻血者帶來較大的影響。通常情況下，健康的獻血者每獻出一個單位的機采血小板，其機體中的血小板濃度將下降30%左右，血小板濃度恢復至正常水平所需的時間大約為72h，因此針對具備獻血條件的獻血者，通過機采血小板的方式獻血不會對自身帶來較大負面影響，但是個別患者在獻血過程中容易發生保護性獻血反應，最常見的便是枸櫞酸鈉中毒反應，其在機采血小板獻血者中的發生率約20%[3]。在開展機采血小板過程中，需要應用血液抗凝劑，其主要有效成分為枸櫞酸，該成分能夠跟機體中的鈣離子結合，并生成枸櫞酸鈉鈣[3]。伴隨著抗凝劑使用劑量逐漸增加，血液內游離鈣濃度將不斷下降，當其下降至某個程度后，便會引發枸櫞酸鈉中毒反應，該不良反應會引起獻血者的神經與肌肉興奮性增強，伴有面部麻木和口唇麻木的臨床表現，病情嚴重時還可能伴有手足抽搐、心律失常等，若不及時采取有效的干預手段，可能威脅獻血者的生命安全[4-5]。

臨床研究發現，檢測機采血小板獻血者的血清PTH與血清Ca+在預測枸櫞酸鈉中毒反應中具有重要價值。在上文中，比較了三組獻血者不同時刻點的血清PTH與血清Ca+濃度，結果顯示：在采血開始時，三組獻血者的血清PTH水平無統計學差異（P＞0.05），采血30min與采血完成時，對照組的血清PTH水平顯著高于實驗組A與實驗組B，而實驗組A的血清PTH水平高于實驗組B，且P＜0.05，在采血開始時、采血30min與采血完成三個時刻點，實驗組B的血清Ca+濃度高于實驗組A與對照組，而實驗組A的血清Ca+濃度高于對照組。其中血清PTH主要發揮調節機體鈣代謝以及維持鈣與磷平衡的生理功能，能夠提高破骨細胞的生物學活性，加速骨鈣的溶解，促使鈣離子融入到血液中，從而升高血鈣與血磷的濃度。血清PTH不會受到垂體的控制，其跟血清鈣離子濃度二者存在反饋關系，當血鈣水平過低時便會刺激血清PTH的釋放。在機采血小板過程中抗凝劑的主要成分為枸櫞酸鈉，會引起回輸至獻血者體內的血液內的枸櫞酸鈉水平升高，進而迅速跟獻血者血液中的鈣離子結合，生成難以解離的螯合物，致使獻血者的血清鈣離子濃度迅速下降。而當血清鈣離子濃度下降時又會反饋性對甲狀旁腺分泌PTH進行刺激，促進骨鈣釋放至血液中從而達到維持血鈣平衡的目的[6]。此外，肝臟具備清除枸櫞酸鈉的功能，釋放出鈣離子，在短暫的波動后血鈣水平會逐漸恢復至正常水平，但是假如進入機體中的枸櫞酸鈉過多或者速度過快，超過PTH促進骨鈣釋放入血液的速度或者肝臟來不及代謝所有的枸櫞酸鈉，剩余的枸櫞酸鈉便會引起中毒反應。對健康的獻血者來說，當其機體中枸櫞酸鈉的含量≥15g時，便會誘發中毒癥狀。在實施機采血小板時，抗凝劑與全血的比例為1∶10左右，按照該比例進行計算，便不會超過中毒限值。但是不同的獻血者在個體因素的共同作用下，如過度勞累、血鈣水平偏低、空腹等也可能誘發枸櫞酸鈉中毒反應，或者其他原因致使采血循環的流程增加，出現超劑量應用抗凝劑的情況，如果在較短的時間內輸入的抗凝劑劑量過高，便會導致離體血液的溫度降低，引起機體不能及時代償[7]。

綜上所述，為了預防枸櫞酸鈉中毒反應，傳統臨床上建議靜脈注射10%的葡萄糖酸鈣，葡萄糖酸鈣作為一類鈣離子強化劑，非常適用于低血鈣的群體。但是如果在機采血小板過程中采取靜脈注射的方式，便需要增加一條靜脈通路，無疑增加了獻血者額外的痛苦，并且如果葡萄糖酸鈣的注射速率不當，還可能引起心動過速，為了避免上述情況，推薦口服葡萄糖酸鈣，但是關于口服葡萄糖酸鈣的時間與劑量依然無統一的標準。在本研究中，探討口服不同劑量葡萄糖酸鈣對枸櫞酸鈉中毒反應發生率的影響，結果顯示：口服20ml葡萄糖酸鈣的獻血者枸櫞酸鈉中毒反應發生率為2.5%，低于口服葡萄糖酸鈣10ml的獻血者的10%與未口服葡萄糖酸鈣的獻血者的22.5%，口服葡萄糖酸鈣10ml的獻血者枸櫞酸鈉中毒反應發生率10%低于未口服葡萄糖酸鈣的獻血者的22.5%，且P＜0.05，可見在獻血前口服20ml葡萄糖酸鈣的獻血者發生枸櫞酸鈉中毒反應最低。此外，為了降低枸櫞酸鈉中毒反應發生率，除了口服葡萄糖酸鈣外，還可以采取以下措施：①不可空腹獻血，獻血前一晚確保睡眠充足，避免采血血管不充盈或者HCT過高；②一旦發現獻血者面部或者口唇發麻時，需要減緩采血的速度；③合理調整獻血者的體位，建議以平臥位為主，將其下肢抬高20°-30°左右，確保其心、腦等重要臟器血供正常[8]。