社區老年人群蛋白尿及腎功能異常發生率及其影響因素研究

范晶，魏珊，李麗秋，鄭秀麗，李言，牛建英，王玲，許成燕*

1.201108 上海市閔行區顓橋社區衛生服務中心

2.200240 上海市，復旦大學附屬上海市第五人民醫院腎臟科

3.200127 上海市，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院腎臟科

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）是一種嚴重威脅人類生命和健康，造成嚴重疾病負擔并消耗巨額衛生資源的慢性進展性疾病，已成為全球性的公共健康問題。其引起的終末期腎臟病（end stage renal disease，ESRD）治療費用昂貴，給個人、家庭和社會帶來沉重的負擔。CKD 的全球患病率估計為8%～16%，沙特阿拉伯和比利時均為24%、波蘭為18%、德國為17%、英國和新加坡均為16%，全球ESRD 患者數估計 為490.2 萬～708.3 萬［1-2］。美國成年人CKD 患病率估計為13.1%［2］。亞洲估計有4.343 億成年人患有CKD，CKD 患病率為7.0%～34.3%，其中中國（1.598 億）和印度（1.402 億）患者數最多［3］。近年來中國老年人群CKD 患病率顯著升高，中國成人及老年人群CKD患病率Meta 分析顯示60 歲及以上老年人群患病率為19.25%，60 歲以下人群為8.71%［4］。本研究收集了上海市閔行區顓橋社區衛生服務中心2020—2021 年老年體檢人群的體檢資料，調查老年人群蛋白尿及腎功能異常檢出情況，為老年人群CKD 的預防提供指導。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2020—2021 年于上海市閔行區顓橋社區衛生服務中心進行體檢的13 080 名老年居民為研究對象。排除標準：患者年齡＜60 歲。本研究已通過復旦大學附屬上海市第五人民醫院醫學倫理委員會審查［審核號（2023）倫審第（134）號］。

1.2 資料收集

1.2.1 通過醫院體檢系統收集研究對象的性別、年齡及疾病史等一般資料。

1.2.2 體檢中心每日清晨6：30～9：30 進行相關體格檢查，空腹采血，收集尿液標本。體檢醫生完成相關體格檢查包括測量身高、體質量、血壓、計算BMI［5］。采用貝克曼5800 全自動生化分析儀檢測血常規、血脂、空腹血糖、血清肌酐（Scr）、血尿素氮（SUN）水平。受試者留取晨尿，標本留取后2 h 內送達實驗室，以1 500 r/min 離心10 min（離心半徑為13.5 cm），取上清液測定尿微量白蛋白和尿肌酐水平，采用國賽Aristo-Ur 特定蛋白儀檢測，尿微量白蛋白采用免疫散射比濁法，尿肌酐采用肌氨酸氧化酶法。計算尿微量白蛋白／尿肌酐比值（ACR）。并采用CKD 流行病合作工作組（EPI）方程［6］計算估算腎小球濾過率（eGFR）。

1.3 相關定義

（1）患者ACR ≥30 mg/g 為尿蛋白陽性［7］；（2）貧血、血脂及肥胖診斷標準參照《內科學（8 版）》［5］。貧血：成年男性血紅蛋白（Hb）＜120 g/L，成年女性（非妊娠）Hb＜110 g/L。高三酰甘油（TG）血癥：TG ≥2.27 mmol/L；高總膽固醇（TC）血癥：TC ≥6.19 mmol/L；高低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）血癥：LDL-C ≥4.14 mmol/L；低高密度脂蛋白（HDL-C）血癥：HDL-C＜1.04 mmol/L。肥胖：BMI ≥28.0 kg/m2。

1.4 分組

將eGFR＜60 mL·min-1·（1.73 m2）-1的研究對象納入腎功能異常組（n=713），將eGFR ≥60 mL·min-1·（1.73 m2）-1的研究對象納入腎功能正常組（n=12 367）；將尿蛋白陽性的研究對象納入蛋白尿組（n=1 690），將尿蛋白陰性的研究對象納入非蛋白尿組（n=11 390），同時將研究對象按照年齡間隔10 歲（因≥90 歲研究對象較少，將其全部納入≥90歲組）分為60～69 歲組（n=6 901）、70～79 歲組（n=4 867）、80～89 歲組（n=1 128）、≥90 歲組（n=184）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，多組間比較采用單因素方程分析，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗；不符合正態分布的計量資料采用M（P25，P75）表示，兩組間比較采用非參數檢驗；計數資料采用［名（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic 回歸分析探究研究對象腎功能異常及蛋白尿的影響因素。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象的一般資料

共納入13 080 名老年居民為研究對象，年齡60～103 歲，中位年齡69（66，74）歲，其中男5 749名（43.95%），女7 331 名（56.05%）。

2.2 不同年齡分組尿蛋白陽性和腎功能異常檢出率比較

尿蛋白陽性者共1 690 名，檢出率為12.9%，腎功能異常者共713 名，檢出率為5.5%。60～69 歲組、70～79 歲組、80～89 歲組、≥90 歲組尿蛋白陽性和腎功能異常檢出率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同年齡分組蛋白尿陽性和腎功能異常檢出率結果［名（%）］Table 1 Results of detection rates of positive renal dysfunction and proteinuria in different age groups

2.3 各年齡組不同性別研究對象尿蛋白陽性和腎功能異常檢出率比較

60～69 歲組、70～79 歲組、80～89 歲組、≥90 歲組分別有男2 936、2 242、512、59 名，女3 965、2 625、616、125 名。各年齡組男性尿蛋白陽性檢出率分別為13.32%（391/2 936）、15.74%（353/2 242）、17.77%（91/512）、16.95%（10/59）， 女性分別為11.17%（443/3 965）、11.77%（309/2 625）、12.99%（80/616）、10.40%（13/125）。60～69 歲組、70～79 歲組男性尿蛋白陽性檢出率高于女性，差異有統計學意義（χ2=7.303，P=0.007；χ2=16.246，P＜0.001）。

各年齡組男性腎功能異常檢出率分別為2.59%（76/2 936）、6.11%（137/2 242）、16.80%（86/512）、44.07%（26/59），女性分別為1.34%（53/3 965）、5.68%（149/2 625）、22.40%（138/616）、38.40%（48/125）。60～69 歲組男性腎功能異常檢出率高于女性，80～89 歲組男性腎功能異常檢出率低于女性，差異有統計學意義（χ2=14.412，P＜0.001；χ2=5.521，P=0.019）。

2.4 腎功能異常組與腎功能正常組一般資料及實驗室檢查結果比較

腎功能異常組年齡、糖尿病比例、高血壓比例、BUN、Scr、TG 水平高于腎功能正常組，TC、HDL-C、LDL-C、Hb 水平低于腎功能正常組，兩組ACR 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組性別、BMI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.5 蛋白尿組與非蛋白尿組一般資料及實驗室檢查結果比較

蛋白尿組年齡、男性占比、糖尿病比例、BMI、BUN、Scr、TG 水平高于非蛋白尿組，TC、HDL-C、LDL-C水平低于非蛋白組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組高血壓比例、Hb比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 蛋白尿組與非蛋白尿組一般資料及實驗室檢查結果比較Table 3 Comparison of general data and laboratory examination data between the proteinuria group and non-proteinuria group

2.6 腎功能異常影響因素的多因素Logistic 回歸分析

以是否發生腎功能異常為因變量（賦值：0=否，1=是），以高血壓（賦值：0=否，是=1）、糖尿病（賦值：否=0，是=1）、蛋白尿（賦值：0=否，是=1）、貧血（賦值：0=否，是=1）、年齡（賦值：60～69 歲=1，70～79 歲=2，80～89 歲=3，≥90 歲=4）、高TG 血癥（賦值：0=否，是=1）、高TC 血癥（賦值：0=否，是=1）、高LDL-C 血癥（賦值：0=否，是=1）、低HDL-C 血癥（賦值：0=否，是=1）為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示年齡、高血壓、糖尿病、蛋白尿、貧血、高TG 血癥、低HDL-C 血癥是腎功能異常的影響因素（P＜0.05），見表4。

表4 腎功能異常影響因素的多因素Logistic 回歸分析結果Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of renal dysfunction

2.7 蛋白尿影響因素的多因素Logistic 回歸分析

以是否發生蛋白尿為因變量（賦值：0= 否，1=是），以性別（賦值：女=0，男=1）、糖尿病（賦值：否=0，是=1）、年齡（賦值：60～69 歲=1，70～79 歲=2，80～89 歲=3，≥90 歲=4）、高TG 血癥（賦值：0=否，是=1）、高TC 血癥（賦值：0=否，是=1）、高LDL-C 血癥（賦值：0=否，是=1）、低HDL-C 血癥（賦值：0=否，是=1）、肥胖（賦值：0=否，是=1）、Scr、BNU 為自變量進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示男性、糖尿病、肥胖、高TG 血癥、Scr、BUN 是蛋白尿的影響因素（P＜0.05），見表5。

表5 蛋白尿影響因素的多因素Logistic 回歸分析結果Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of proteinuria

3 討論

世界范圍內，老年人口的比例正在快速增長。到2050 年，預計中國人口將達到14 億，其中65 歲以上人口為3.65 億，占總人口的26.1%，其中，80 歲以上人口將有1.15 億人，百歲老人將達到60 萬人［8］。老年人容易因年齡相關的腎小球濾過率下降和慢性疾病狀態（如糖尿病和高血壓）而出現腎臟損害［9］。CKD在老年人中的患病率明顯高于一般人群，且較富裕國家ESRD 患病率在65 歲以上群體增長較快，葡萄牙是歐洲國家中未經調整的ESRD 發病率和患病率最高的國家，2016 年62.3%的透析患者年齡在65 歲以上，患病患者的平均年齡為67 歲［10］。因此老年CKD 患者值得關注，確定患者是否處于腎功能不全的高風險以建立個性化管理計劃至關重要。

本研究發現腎功能異常者共713 例，檢出率為5.5%。與腎功能正常組比較，腎功能異常組年齡、Scr、BUN、TG、合并糖尿病、高血壓比例更高，Hb 更低。陳建峰等［11］的調查研究發現上海浦東新區唐鎮社區CKD 患病率為17.42%。而2012—2016 年上海市長寧區老年CKD 患病率分別為16.22%、15.13%、14.54%、9.81%、12.39%［12］。可見本研究老年CKD 患病率低于上海市長寧區，也低于浦東新區唐鎮。JI 等［13］調查發現我國青島市老年人群CKD 總體患病率為11.41%，蛋白尿和腎功能異常的患病率分別為8.47%和3.98%，高齡、高血壓、糖尿病、貧血、高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥、高TG 血癥、肥胖和LDL-C ≥4.1 mmol/L 與CKD 的發生獨立相關。CHEN 等［14］研究發現2013 年天津市60 歲以上老年人CKD 患病率為31.03%，并且高甘油三酯腰圍（HTGW）表型與CKD 流行和發病風險增加獨立相關，可見全國范圍內老年CKD 患病率均較高。本研究發現年齡、高血壓、糖尿病、高TG 血癥、低HDL-C 血癥、貧血、蛋白尿與腎功能異常發生率獨立相關，建議老年人群低脂飲食，定期檢測血脂，積極控制血脂在正常范圍。目前國外針對老年CKD 研究較少，OKPARAVERO等［15］對3 173 名冰島老年人的橫斷面研究發現，eGFR降低的患病率為40%，與年齡較大、女性、糖尿病、高LDL-C、低HDL-C、高TG 和高BMI 相關；蛋白尿的患病率為14%，與年齡較大、男性、糖尿病、較高的收縮壓、當前吸煙、高LDL-C、低HDL-C 和低BMI 相關。而ZDROJEWSKI等［16］對波蘭75歲以上老年人研究發現，年齡升高、糖尿病和高血壓不增加CKD 的風險，與心血管疾病的共存增加了CKD 的患病風險。

本研究發現年齡≥90 歲組腎功能異常率最高，有74 名（40.22%），其次80～89 歲組，有224 名（19.86%），60～69 歲組最低，有129 名（1.87%）。有研究顯示CKD 患病率隨著年齡增大而上升，巴西某地區老年人CKD 患病率為21.4%，60～69 歲、70～79 歲和≥80 歲人群患病率分別為15.9%、23.7%和37.8%［17］。各年齡組不同性別研究對象腎功能異常檢出率比較結果示，60～69 歲組男性的腎功能異常檢出率高于女性，80～89歲組男性的腎功能異常檢出率低于女性，而陳建峰等［11］調查發現上海浦東新區唐鎮社區70～79 歲、80～89 歲和90～99 歲組中男性CKD 患病率均高于女性。研究結果不同可能與樣本量差異有關。

本研究尿蛋白陽性者共1 690 名，檢出率為12.92%。與非蛋白尿組比較，蛋白尿組年齡、糖尿病比例、男性比例、BMI、Scr、BUN、TG 更高。90 歲之前各年齡組中男性檢出率均高于女性，≥90 歲組性別間尿蛋白陽性檢出率比較，差異無統計學意義，可能與90 歲以上樣本數量較少有關。本研究Logistic 回歸分析結果顯示，男性、糖尿病、肥胖、高TG 血癥、Scr、BUN 是蛋白尿的獨立危險因素。同樣，孫治平等［7］研究發現高血糖、高血壓、高BMI 為老年人蛋白尿的獨立危險因素，而本研究中高血壓不是蛋白尿的獨立危險因素。研究顯示尿ACR 檢測更方便快捷，可作為早期腎損傷的敏感指標，患者依從性差的情況下，隨機尿、晨尿ACR 可以替代24 h 尿白蛋白［18-19］。聯合檢測胱抑素C、尿ACR 水平可為糖尿病早期腎損傷的診斷提供有利幫助［20］。臨床上尿蛋白陽性患者建議進一步行尿ACR 檢查，特別是合并多種慢性病的老年患者。

本研究僅回顧性收集患者體檢資料，常規體檢未檢測尿酸及尿紅細胞，故未統計血尿患病情況及研究血尿酸對CKD 的影響。未來需開展進一步研究。

綜上所述，ACR 升高及eGFR 異常在老年群體中發生率較高，社區醫生及相關部門應提高對老年人CKD 的關注，包括糖尿病及高血壓等危險因素，提高老年人對CKD 的認識，積極發揮社區醫生健康守門人的作用，降低CKD 發病率及延緩CKD 進展，提高老年人生活質量。

作者貢獻：范晶進行文章的構思和設計、數據整理、撰寫論文；魏珊、李麗秋、鄭秀麗進行數據的收集與整理；范晶、李言進行統計學處理、分析結果與解釋；牛建英、許成燕負責文章的質量控制與審校；牛建英、王玲進行論文修訂；范晶、許成燕對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。