多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆的臨床療效及對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)的影響

孫 勇

（吉水縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 吉水 331600）

血管性癡呆（vascular dementia）是因?yàn)檠芗膊∫鸬囊环N獲得性認(rèn)知功能和智力損害綜合征，臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知、語(yǔ)言、記憶力等功能減退，嚴(yán)重影響患者的正常生活[1]。目前，關(guān)于血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，且無(wú)特效治療方法，多采用藥物治療，但是臨床療效有限[2]。同時(shí)相關(guān)研究顯示[3]，血管性癡呆多發(fā)于中老年人群，尤其是伴有腦血管疾病史人群。故，及時(shí)有效的治療至關(guān)重要。丁苯酞治療血管性癡呆具有一定療效，可控制疾病進(jìn)展，改善患者認(rèn)知障礙[4]。多奈哌齊具有抑制膽堿酯酶活性的作用，可上調(diào)神經(jīng)元突觸中乙酰膽堿水平，從而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[5]。目前，關(guān)于多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆的相關(guān)研究較多，但是無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[6，7]。本研究結(jié)合2021 年7 月-2022 年7 月我院診治的90 例血管性癡呆患者臨床資料，探究多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆的臨床療效及對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年7 月-2022 年7 月吉水縣人民醫(yī)院診治的90 例血管性癡呆患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=45）和觀察組（n=45）。對(duì)照組男26 例，女19 例；年齡59～76 歲，平均年齡（68.29±2.64）歲。觀察組男24 例，女21例；年齡60～75 歲，平均年齡（68.60±2.72）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究納入患者家屬均自愿參加，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②均經(jīng)CT、MRI 等診斷確診[9]；③隨訪資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并嚴(yán)重心、腦、腎等重要臟器疾病者；③研究藥物過(guò)敏者[10]。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予丁苯酞膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）治療，3 次/d，0.2 g/次，連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予多奈哌齊（衛(wèi)材＜中國(guó)＞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070181，規(guī)格：5 mg/片）治療，1 次/d，5 mg/次，療程同對(duì)照組一致。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、神經(jīng)功能缺損（mRs）評(píng)分、日常生活能力（ADL）評(píng)分、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)（MMSE）評(píng)分、炎性因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效：顯效為患者生活能力恢復(fù)正常，MMSE 評(píng)分改善達(dá)20%；有效為患者生活能力較治療前改善，MMSE 評(píng)分改善達(dá)10%～15%；無(wú)效為以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢(shì)。總有效率=顯效率+有效率。mRs 評(píng)分[11，12]：0 分：神經(jīng)功能正常；1 分：輕微頭痛，輕度神經(jīng)功能缺損；2 分：伴有不同程度神經(jīng)功能缺損，例如不能辨別方向、偏癱等；3 分：昏迷，對(duì)有害刺激有適當(dāng)反應(yīng)；4 分：嚴(yán)重昏迷，缺乏疼痛刺激反應(yīng)。ADL 評(píng)分[13]：總分100 分，≤40 分：生活無(wú)法自理；41～60 分：日常生活需要他人幫助；＞60 分：生活基本可以自理。MMSE 評(píng)分[14]：包括記憶力、定向力、計(jì)算能力等維度，共30 個(gè)條目，總分30 分，評(píng)分越高表明患者認(rèn)知功能越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組mRs 評(píng)分比較 兩組治療后mRs 評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組mRs 評(píng)分比較（，分）

表2 兩組mRs 評(píng)分比較（，分）

2.3 兩組神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較 兩組治療后ADL、MMSE 評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較（，分）

表3 兩組神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較（，分）

2.4 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后TNF-α、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較（，pg/ml）

表4 兩組炎癥因子水平比較（，pg/ml）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

相關(guān)研究顯示[15]，血管性癡呆發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重影響老年人群的生命安全。如果不及時(shí)有效治療，隨著病情的進(jìn)展，容易發(fā)展成為老年癡呆。本研究采用多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆，后者丁苯酞可通過(guò)調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)元，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[16]；前者多奈哌齊屬于乙酰膽堿酯酶的可逆選擇性抑制劑，從而降低其活性，促進(jìn)乙酰膽堿分泌，進(jìn)一步緩解神經(jīng)缺失造成的神經(jīng)功能障礙[17]。從理論上分析，以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)抑制乙酰膽堿酯酶作用，從而提升臨床療效[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明血管性癡呆采用多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療可提高總有效率，實(shí)現(xiàn)更理想的治療效果，是一種有效的治療方案，該結(jié)論與劉順達(dá)等[19]的報(bào)道相似。究其原因，可能是由于在丁苯酞治療基礎(chǔ)上增加多奈哌齊可實(shí)現(xiàn)不同機(jī)制作用，增加Ca2+通道、使神經(jīng)遞質(zhì)的釋放量增加，從而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。同時(shí)多奈哌齊與丁苯酞相同，可提高乙酰膽堿含量，促進(jìn)機(jī)體抗氧化能力、腦代謝，進(jìn)而提高臨床療效。兩組治療后mRs 評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后ADL、MMSE 評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示兩種藥物聯(lián)合治療方案可降低mRsr 評(píng)分，促進(jìn)神經(jīng)功能及日常生活能力恢復(fù)，改善患者認(rèn)知水平。因多奈哌齊的雙重作用機(jī)制，促進(jìn)了神經(jīng)遞質(zhì)作用，改善了腦局部循環(huán)，從而促進(jìn)認(rèn)知、日常生活能力的恢復(fù)[20]。兩組治療后TNF-α、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療可降低炎性因子水平，抑制炎癥氧化應(yīng)激反應(yīng)，控制病情進(jìn)展，有效保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療方法安全性良好，不良反應(yīng)少，均可在停藥后自行緩解。

綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆的臨床療效良好，可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善認(rèn)知水平，降低炎癥因子水平，提升日常生活能力，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率。