中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白對早期糖尿病腎病的診斷價值

陳 甜，付朝霞

（高安市人民醫院檢驗科，江西 高安 330800）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）為糖尿病常見并發癥之一，由持續性高血糖引起的腎小球病變所致，可引起繼發性腎功能損害，導致終末期腎病的產生，對患者預后生存構成了較大威脅[1，2]。研究指出[3]，DN 病情呈漸進性發展趨勢，其早期病變存在一定可逆性，因此及早診斷并給予針對性治療，將有利于患者病情的轉歸，對其預后結局的改善具有重要意義。目前，尿白蛋白肌酐比（urinary albumin/creatinine ratio，UACR）與腎小球濾過率（glomeruar filtration rate，eGFR）為DN 公認診斷性指標，但其早期檢測敏感度有限[4，5]。在此基礎上，尋找高敏感腎損傷生化標志物是提高早期DN 診斷效能的可行方式。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）為急性腎損傷早期標志物，可有效反映腎小管損傷情況，其指標水平對患者腎功能及其疾病預后均具有積極檢測價值[6，7]。本研究結合2020 年1 月-2023 年1月高安市人民醫院收治的82 例早期DN 患者，探究NGAL 檢測對早期DN 疾病的診斷價值，以期為該病早期診斷提供可靠參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020 年1 月-2023 年1 月高安市人民醫院收治的82 例早期DN 患者設為DN 組，其中男45 例，女37 例；年齡39～78 歲，平均年齡（58.76±6.19）歲；腎損傷分期：Ⅰ期24 例、Ⅱ期27例、Ⅲ期31 例。納入標準：①符合DN 診斷標準[8]；②腎損傷分期≤Ⅲ期；③病歷資料完整。排除標準：①原發性肝腎功能不全者；②合并急、慢性腎炎者；③臨床或終末期糖尿病腎病期患者；④合并全身性感染性疾病者。另取同期就診的50 例單純糖尿病患者設為DM 組，其中男29 例，女21 例；年齡38～79 歲，平均年齡（58.59±6.22）歲。納入標準：①符合糖尿病診斷標準[9]；②無腎功能損傷；③病歷資料完整。排除標準：①合并全身感染性疾病者；②嚴重糖尿病并發癥者；③入組前服用腎毒性藥物及高蛋白飲食者。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者知情且自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法 采集患者空腹靜脈血5 ml，離心10 min后，分離血清，通過BA400 全自動特定蛋白分析儀，應用膠乳增強免疫比濁法對血清NGAL 指標進行檢測，同時留取患者中段清潔晨尿，自動尿液微量白蛋白肌酐分析儀（普門ACR-300）檢測其尿微量白蛋白與肌酐水平，計算尿白蛋白/肌酐比值（UACR）與腎小球濾過率（eGFR）。eGFR=[（140-年齡）×體重（kg）]/肌酐（μmol/L）×[1.23（男）或1.04（女）]。

1.3 觀察指標 ①比較DN 組與DM 組的NGAL、UACR、eGFR 水平；②繪制受試者工作特征曲線（ROC 曲線）分析NGAL 檢測對早期DN 的診斷價值；③比較不同腎損傷分級患者的NGAL、UACR、eGFR 水平；④分析DN 患者NGAL 水平與UACR、eGFR 指標的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間行t檢驗或方差分析；計數資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗；采用ROC 曲線分析不同指標的診斷價值，AUC＞0.5 即表示具有診斷價值；相關性則應用Spearman 分析，以P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 DN 組與DM 組的NGAL、UACR、eGFR 水平比較 DN 組NGAL、UACR 水平高于DM 組，eGFR 水平低于DM 組（P＜0.05），見表1。

表1 DN 組與DM 組的NGAL、UACR、eGFR 水平比較（）

表1 DN 組與DM 組的NGAL、UACR、eGFR 水平比較（）

2.2 NGAL 檢測對早期DN 的診斷價值 經ROC 曲線分析顯示，NGAL 檢測對早期DN 疾病具有確切診斷價值，其AUC 值為0.836，P＜0.001，敏感性為90.14%，特異性為87.62%，約登指數為0.875，95%CI為0.682～0.914，見圖1。

圖1 NGAL 檢測診斷早期DN 的ROC 曲線圖

2.3 不同腎損傷分級患者的NGAL、UACR、eGFR 水平比較 不同腎損傷分級患者的NGAL、UACR、eGFR 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中NGAL、UACR 指標由高至低依次為Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，eGFR 指標由高至低依次為Ⅰ期＞Ⅱ期＞Ⅲ期，見表2。

表2 不同腎損傷分級患者的NGAL、UACR、eGFR 水平比較（）

表2 不同腎損傷分級患者的NGAL、UACR、eGFR 水平比較（）

2.4 DN 患者NGAL 水平與UACR、eGFR 指標的關系 Spearman 相關性分析顯示，DN 患者的NGAL 水平與UACR 呈正相關（r=0.502，P=0.000），與eGFR呈負相關（r=-0.473，P=0.000）。

3 討論

DN 是導致終末期腎病的主要病因之一，其發病隱匿、病情復雜，早期多伴有腎小球系膜基質增生、腎小球肥大等病理特征，易導致Kimmelstiel-Wilson 結節及微血管瘤形成，引發腎小囊滴狀病變及小動脈透明樣變，最終發展為全腎病變[10，11]。其中，DN 早期病變為可逆階段，一旦進入中晚期則病情不可逆轉，故該病早期診治尤為關鍵[12]。研究發現[13，14]，該病發展初期，機體腎小管損害通常先于腎小球損傷，對此，臨床可借助高靈敏度腎小管損傷標志物，開展早期DN 篩查，以指導診治方案的及早開展，控制病變的進一步發展。近年來，NGAL 被證實為機體腎小管損傷的早期標志物，是于活化中性粒細胞（PMN）中發現的脂質運載蛋白，可誘導腎小管間質中浸潤PMN 凋亡，發揮腎組織保護作用，促使腎小管上皮細胞再生，在腎臟病變過程中具有一定參與作用，其指標水平可隨著腎臟損傷程度的加重而升高，且幅度大、變化早，在早期腎功能損害中具有積極檢測價值[15，16]。

本研究結果顯示，DN 組NGAL、UACR 水平高于DM 組，eGFR 水平低于DM 組（P＜0.05），提示DN患者與單純糖尿病患者的UACR、eGFR 及NGAL 指標均存在差異，患者UACR 水平可作為二者鑒別診斷的生化標志物之一。經ROC 曲線分析顯示，NGAL檢測對早期DN 疾病具有確切診斷價值，其AUC 值為0.836，P＜0.001，敏感性為90.14%，特異性為87.62%，約登指數為0.875，95%CI為0.682～0.914。由此可見，UACR 指標在早期DN 檢測中具有較高診斷效能，其敏感性及特異性均較為理想。究其原因，腎功能正常條件下，NGAL 多處于低表達狀態，但隨著腎臟損傷、缺血現象的發生，為了保證受損腎小管細胞的再生修復，其腎小管上皮細胞NGAL 表達急劇增強，血清含量大幅增長，為DN 診斷提供了有利依據[17，18]。此外，DN 病理進展中，腎小管損傷早于腎小球，而NGAL 作為腎小管早期損傷標志物，其指標在腎臟損傷2 h 內即可出現顯著升高，相較于其他生化指標，其變化更快、幅度更大，在早期DN 的檢出中可發揮顯著診斷作用[19，20]。經統計，不同腎損傷分級患者的NGAL、UACR、eGFR 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中NGAL、UACR指標由高至低依次為Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，eGFR 指標由高至低依次為Ⅰ期＞Ⅱ期＞Ⅲ期，表明不同腎損傷程度下，DN 患者的NGAL、UACR、eGFR 指標均具有差異，其變化可隨著腎損傷程度的加重而增大。且經Spearman 相關性分析顯示，DN 患者的NGAL水平與UACR 呈正相關（r=0.502，P=0.000），與eGFR 呈負相關（r=-0.473，P=0.000）。由此證實，患者NGAL 水平與其UACR、eGFR 指標密切相關。分析認為，UACR、eGFR 為機體腎功能損傷的公認標志物，其參數是決定患者腎功能分級的重要標準，體內UACR 增高及eGFR 下降幅度的增加，多預示著患者腎損傷程度的加重，而NGAL 作為腎小球損傷的敏感指標，其水平可隨之變化，為該病病情的評估提供了重要參考[21，22]。

綜上所述，NGAL 指標對早期DN 疾病具有良好診斷價值，其參數水平與患者腎損傷程度存在顯著相關，在早期DN 診斷及病情評估中具有積極應用價值，可作為該病發生、發展的重要動態檢測指標。