利培酮聯(lián)合氯氮平治療流浪精神分裂癥患者的效果觀察

趙天真, 龐 堃, 王曉華, 巨 星, 胡 岳

(河北省秦皇島市九龍山醫(yī)院, 1. 精神科, 2. 心理科, 河北 秦皇島, 066000)

精神分裂癥是一種常見的慢性重性精神疾病,患者個(gè)人意識、情緒、感知覺、行為等方面出現(xiàn)扭曲,發(fā)病時(shí)可對他人或自身造成傷害[1]?？焖俟I(yè)化和城市化使得大量人口涌入城市,部分難以承受生活壓力的人逐漸成為流浪者,有研究[2]顯示25%～50%的流浪者存在不同程度精神疾病。重癥流浪精神疾病患者受各種因素影響,精神活動異常、社會功能受損,常有暴力傾向、無故脫衣等行為,且此類患者居無定所,對公民安全、社會治安有巨大威脅[3-4]。民政部發(fā)布《關(guān)于開展生活無著的流浪乞討人員救助管理服務(wù)質(zhì)量大提升專項(xiàng)行動的通知》后,多方救助聯(lián)動構(gòu)建完備的流浪精神病患者支持系統(tǒng),醫(yī)療體系人員亦責(zé)無旁貸。本研究觀察利培酮聯(lián)合氯氮平在流浪精神分裂癥患者中的治療效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)(倫理字2019000119號),采用前瞻性隨機(jī)對照研究方法選取2020年5月—2022年5月秦皇島市九龍山醫(yī)院收治的80例流浪精神分裂癥患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者; ② 智力商數(shù)(IQ)>50者; ③ 住院時(shí)間>3個(gè)月者; ④ 本人或家屬簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并精神發(fā)育障礙、雙相障礙及相關(guān)障礙者,包括抑郁障礙、焦慮障礙、物質(zhì)相關(guān)及成癮障礙等精神障礙; ② 合并嚴(yán)重軀體疾病者; ③ 生活完全不能自理者; ④ 存在聽力障礙者; ⑤ 對試驗(yàn)藥物過敏者。

將80例患者隨機(jī)分為對照組與觀察組,每組40例。觀察組男24例,女16例; 年齡29～58歲,平均(41.23±6.43)歲; 病程1～16年,平均(7.07±2.43)年; 文化程度為初中以下21例、初中14例、初中以上5例。對照組男23例,女17例; 年齡31～59歲,平均(42.37±6.64)歲; 病程1～15年,平均(6.86±2.52)年; 文化程度為初中以下22例、初中12例、初中以上6例。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 均衡性良好。

1.2 方法

對照組患者口服利培酮(西安楊森制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010309, 規(guī)格1 mg/片),起始劑量1 mg/次, 1次/d, 依據(jù)病情逐漸增加藥物劑量至2～6 mg/次, 1次/d, 連續(xù)治療8周。

觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上口服氯氮平(江蘇瑞年前進(jìn)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H32022268, 規(guī)格25 mg/片),初始劑量12.5 mg/次, 2次/d, 依據(jù)病情逐漸增加藥物劑量至50～150 mg/次, 2次/d, 連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床療效: 治療8周時(shí),依據(jù)陽性和陰性癥狀量表(PANSS)[6]減分率評估2組患者臨床療效,該量表包含陽性癥狀(7個(gè)條目, 7～49分)、陰性癥狀(7個(gè)條目, 7～49分)、一般精神病理(16個(gè)條目, 16～112分)3個(gè)維度,評分與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。PANSS減分率≥75%, 為痊愈; PANSS減分率50%～<75%, 為顯著進(jìn)步; PANSS減分率25%～<50%, 為進(jìn)步; PANSS減分率<25%, 為無效。痊愈率與顯著進(jìn)步率之和為治療總有效率。② 日常生活能力: 治療前、治療8周時(shí),采用日常生活活動能力評定表(ADL)[7]評估2組患者日常生活能力,該量表共包含10個(gè)項(xiàng)目,評分范圍0～100分,評分與日常生活能力呈正相關(guān), >95分為獨(dú)立, >70～95分為輕度依賴, >45～70分為中度依賴, >20～45分為重度依賴, 0～20分為完全依賴。③ 康復(fù)情況: 治療前、治療8周時(shí),采用住院精神病患者康復(fù)療效評定量表(IPROS)[8]評估2組患者康復(fù)情況,該量表包含工療情況(8個(gè)條目, 0～72分)、社交能力(6個(gè)條目, 0～48分)、講究衛(wèi)生能力(6個(gè)條目, 0～48分)、生活能力(8個(gè)條目, 0～72分)、關(guān)心和興趣(8個(gè)條目, 0～72分)5個(gè)維度,評分與康復(fù)情況呈負(fù)相關(guān)。④ 社會功能: 治療前、治療8周時(shí),采用個(gè)人和社會功能量表(PSP)[9]評估2組患者社會功能,該量表包含自我照料、個(gè)人和社會關(guān)系、社會中有用的活動、干擾及攻擊行為4個(gè)維度,評分范圍0～100分,評分與社會功能呈正相關(guān)。71～100分表示社會功能無困難或存在輕微困難, 31～70分表示社會功能存在缺陷, 0～30分表示社會功能低下。⑤ 心肌酶譜: 治療前、治療8周時(shí),采集2組患者空腹靜脈血3 mL, 以3 500 轉(zhuǎn)/min的轉(zhuǎn)速離心15 min, 取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,檢測試劑盒購自上海酶聯(lián)公司。⑥ 不良反應(yīng): 統(tǒng)計(jì)2組患者嗜睡、頭痛、失眠、乏力發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 日常生活能力比較

治療前, 2組日常生活能力比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療8周時(shí), 2組日常生活能力均強(qiáng)于治療前,且觀察組強(qiáng)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組日常生活能力比較[n(%)]

2.3 康復(fù)情況比較

治療前, 2組IPROS各維度評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療8周時(shí), 2組IPROS各維度評分均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組患者IPROS評分比較 分

2.4 社會功能比較

治療前, 2組社會功能比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療8周時(shí),2組社會功能均強(qiáng)于治療前,且觀察組強(qiáng)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組社會功能比較[n(%)]

2.5 心肌酶譜比較

治療8周時(shí), 2組LDH、CK、CK-MB水平均高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 治療前、治療8周時(shí),觀察組LDH、CK、CK-MB水平與對照組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表5。

表5 2組患者心肌酶譜比較 U/L

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表6。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

精神分裂癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,可能與遺傳、妊娠、大腦結(jié)構(gòu)、社會壓力等多種因素有關(guān)[10]。若未能及時(shí)接受治療,患者病情會持續(xù)進(jìn)展,可能出現(xiàn)暴力、悲觀、厭世及自殺行為,嚴(yán)重危害身心健康。

精神分裂癥患者大腦中兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌紊亂,5-羥色胺、多巴胺水平異常,加之外界刺激,從而會出現(xiàn)妄想、幻覺、興奮、抑郁等精神癥狀[11]。因此,阻滯5-羥色胺受體、多巴胺受體,調(diào)控5-羥色胺、多巴胺在血液中的表達(dá)是治療精神分裂癥患者的關(guān)鍵。利培酮是一種非典型抗精神病藥物,屬于苯丙異惡唑衍生物,是臨床治療精神分裂癥患者的首選藥物之一,其對5-羥色胺受體和多巴胺D2受體具有較強(qiáng)的拮抗作用,能夠有效改善精神分裂癥患者的陽性癥狀和陰性癥狀[12-13]。但精神分裂癥患者單獨(dú)服用利培酮往往無法獲得理想效果,聯(lián)用其他藥物或許可以提高臨床療效。氯氮平作為非典型抗精神病藥物之一,對多巴胺受體具有良好親和力,在減輕精神分裂癥陽性癥狀方面具有明顯效果[14]。本研究將利培酮與氯氮平聯(lián)合應(yīng)用于流浪精神分裂癥患者中,結(jié)果顯示,采用聯(lián)合治療方案的患者臨床療效更高。氯氮平在結(jié)構(gòu)上與喹硫平相似,不僅對5-羥色胺受體、多巴胺D1和D2受體具有較高親和力,還高度親和腎上腺α1受體和組胺受體,具有強(qiáng)效抗精神疾病作用,可有效控制妄想、幻覺、躁動、興奮等癥狀[15-16]。利培酮與氯氮平聯(lián)合使用,可通過不同機(jī)制作用于流浪精神分裂癥患者,協(xié)同減輕患者病癥,提高臨床治療效果。

精神分裂癥患者記憶力、注意力、執(zhí)行力均不同程度降低,可明顯影響其日常生活能力及社會功能[17]。精神科醫(yī)師既往臨床工作中多重視患者陽性癥狀(主要治療目標(biāo)為消除妄想幻覺、控制沖動傷人與自傷行為),忽略患者日常生活能力與社會功能的恢復(fù)。但日常生活能力、社會功能較差的精神分裂癥患者往往無法回歸社會,疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究中,治療8周后,觀察組日常生活能力、社會功能顯著強(qiáng)于對照組,工療情況、社交能力、講究衛(wèi)生能力、生活能力、關(guān)心和興趣評分顯著低于對照組,表明聯(lián)合治療方案能夠提升患者日常生活能力、社會功能,改善康復(fù)情況。分析可能原因,氯氮平能夠激動前額葉皮質(zhì)D2受體,干擾中腦皮質(zhì)通路突觸上5-羥色胺2A受體,抑制多巴胺釋放,減輕陰性癥狀,還能夠阻斷去甲腎上腺素回收,激動α2受體和β2受體,改善認(rèn)知狀況,從而提升患者日常生活能力及社會功能,促進(jìn)患者康復(fù)[18]。

長期使用抗精神病藥物會對患者機(jī)體造成一定損傷,其中心臟副作用是重要的不良反應(yīng)之一[19]。本研究發(fā)現(xiàn),治療8周時(shí), 2組患者LDH、CK、CK-MB水平顯著高于治療前,可見利培酮、氯氮平均可引發(fā)心肌損傷。分析可能原因,抗精神病藥物能夠?qū)︹c-鉀ATP酶產(chǎn)生抑制作用,引起心肌細(xì)胞復(fù)極障礙,阻礙能量代謝,減少能量供應(yīng),影響心肌功能[20]。但治療前后2組間LDH、CK、CK-MB水平均無顯著差異,可見聯(lián)合治療方案可能并不會加重精神分裂癥患者的心肌損傷。值得注意的是,目前心肌酶譜指標(biāo)仍是精神分裂癥患者治療過程中的重要監(jiān)測項(xiàng)目,可指導(dǎo)臨床用藥。本研究結(jié)果還顯示, 2組患者不良反應(yīng)無顯著差異,進(jìn)一步說明利培酮與氯氮平聯(lián)合使用具有良好安全性。

綜上所述,利培酮聯(lián)合氯氮平治療流浪精神分裂癥患者效果顯著,能夠提升患者日常生活能力及社會能力,改善康復(fù)狀況,且安全性較高。