丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉對急性腦梗死患者認知、腦動脈搏動指數及血清視錐蛋白樣蛋白-1水平的影響

齊賽卿, 張亞偉, 李君朝, 申志國

(1. 華北醫療健康集團峰峰總醫院 臨床藥學部, 河北 邯鄲, 056200; 2. 邯鄲邯鋼醫院, 河北 邯鄲, 056003)

急性腦梗死(ACI)是臨床常見的腦血管疾病,由腦血流中斷引起,近年來發病率不斷上升[1-2]。ACI可引起認知功能障礙,嚴重影響患者的身心健康和生活質量,并給患者家庭帶來沉重的負擔[3]。目前, ACI的主要治療方式是溶栓治療,但由于溶栓時間窗、禁忌證、復通率、復發率和并發癥等因素的影響,大部分患者無法接受溶栓治療,而只能借助有效的藥物進行治療[4]。視錐蛋白樣蛋白-1(VILIP-1)是鈣結合蛋白家族的成員,是神經元損傷的一種生物標志物,在腦部損傷、認知功能障礙、神經退行性疾病的發生與發展中發揮著重要作用[5-6]。依達拉奉是一種臨床常用的自由基清除劑,可以清除自由基,抑制脂質過氧化反應,減輕腦細胞、神經元、血管內皮細胞的損傷,抑制腦梗死和神經元壞死的進展,改善患者的神經功能[7]。丹參多酚酸鹽是一種中藥制劑,具有活血化瘀、調節心肌細胞代謝、降低腦部缺血程度、抑制炎癥因子、減輕腦神經細胞損傷的作用[8]。本研究探討丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉對ACI患者認知功能、腦動脈搏動指數(PIMCA)及血清VILIP-1水平的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年1月華北醫療健康集團峰峰總醫院收治的88例ACI患者作為研究對象,其中男49例,女39例。納入標準: ① 符合ACI診斷標準[9]者; ② 首次發病,不進行溶栓治療者; ③ 發病至入院時間<24 h者; ④ 臨床資料完整者; ⑤ 自愿入組并簽署知情同意書者。排除標準: ① 合并感染性疾病者; ② 合并近期使用糖皮質激素者; ③ 合并嚴重肝腎功能障礙、免疫系統疾病者; ④ 對受試藥物過敏者; ⑤ 合并出血性腦血管疾病者; ⑥ 文盲; ⑦ 合并精神障礙者。按隨機數字表法將所有患者分為單藥組和聯合組,每組44例。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法

2組患者入院后均接受抗血小板聚集、他汀類藥物降脂等常規治療。單藥組采用依達拉奉(吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司,國藥準字H20080591, 規格30 mg/支)治療,將30 mg依達拉奉與100 mL 0.9%生理鹽水混勻后,靜脈滴注, 2次/d, 共治療2周。聯合組在單藥組的基礎上聯合應用注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司,國字準號Z20050249, 規格200 mg/瓶)治療,將200 mg注射用丹參多酚酸鹽與250 mL 0.9%生理鹽水混勻后,靜脈滴注, 1次/d, 共治療2周。治療期間, 2組均未出現死亡和發生不良反應。

1.3 觀察指標

1.3.1 認知功能: 治療前、治療2周后,分別采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、反應性探索評分(RSS)、簡易精神狀態評價量表(MMSE)對患者的認知功能進行評估。MoCA、MMSE的總分為30分,得分越高表示認知功能越好。RSS總分為14分, <7分提示眼動異常,得分越低表示異常情況越嚴重[10]。

1.3.2 PIMCA: 治療前、治療2周后,使用多普勒超聲診斷儀(型號TC-8080, 德國EME公司)檢測患者PIMCA。囑患者取仰臥位,將多普勒探頭移至患者顱底,對患者雙側大腦中動脈PIMCA進行檢測。

1.3.3 血清VILIP-1水平: 治療前、治療2周后,抽取所有患者清晨空腹靜脈血5 mL, 以3 000轉/min離心15 min, 提取上層血清,于-80 ℃冰箱中儲存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清VILIP-1水平,試劑盒購于上海富雨生物科技有限公司,全程嚴格按照說明書進行操作。

1.3.4 療效[11]: 治療2周后對2組療效進行判定。顯效,指患者癥狀明顯改善,神經功能缺損評分降低>45%～90%; 有效,指患者癥狀有所改善,神經功能缺損評分降低18%～45%; 無效: 指患者癥狀有所改善,神經功能缺損評分降低<18%。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 療效比較

聯合組的治療總有效率高于單藥組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組患者療效比較[n(%)]

2.2 治療前后認知功能比較

治療前, 2組MoCA評分、RSS、MMSE評分比較,差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組MoCA評分、RSS、MMSE評分均高于治療前,且聯合組MoCA評分、RSS、MMSE評分均高于單藥組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組患者治療前后認知功能指標比較 分

2.3 治療前后PIMCA比較

治療前, 2組PIMCA比較,差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組PIMCA均低于治療前,且聯合組PIMCA低于單藥組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組患者治療前后腦動脈搏動指數比較

2.4 治療前后血清VILIP-1水平比較

治療前, 2組血清VILIP-1水平比較,差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組血清VILIP-1水平均低于治療前,且聯合組血清VILIP-1水平低于單藥組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表5。

表5 2組患者治療前后血清視錐蛋白樣蛋白-1水平比較

3 討 論

ACI由腦動脈堵塞造成腦組織缺血導致,供氧不足引起細胞氧化代謝被中斷,能量供應不足,花生四烯酸增多,造成血小板凝聚、血管收縮受損,進而加重神經炎性反應[12]。ACI的最佳治療時間為發病后6 h內,及時治療可以改善神經功能并減少并發癥。依達拉奉是一種新型腦部神經保護劑,可阻止羥過氧化二十碳四烯酸造成的氧化細胞損傷,抑制花生四烯酸導致的腦水腫,從而減輕遲發性神經元損傷,發揮抗缺血作用[13]。研究[14]發現,依達拉奉對ACI療效顯著,能夠有效改善患者丙二醛等指標水平。丹參多酚酸鹽中的丹參乙酸鎂含量高達80%, 具有活血化瘀、擴張血管、改善血液動力學指標、促進血液流動、抑制血液凝固的作用,對ACI療效顯著,能夠減輕患者炎癥反應和氧化應激反應,且安全性較高[15]。本研究將注射用丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉用于聯合組ACI患者,結果顯示,聯合組的治療總有效率顯著高于單藥組。究其原因,兩藥合用可以增強藥動學特性,并發揮藥效學協同效應,改善患者腦部缺血情況,從而獲得更理想的療效。

ACI發病急,病情進展快,患者神經功能受損,可出現認知功能障礙等癥狀,嚴重影響生活質量,需及時治療[16]。MoCA評分、RSS、MMSE評分可反映認知功能,已被廣泛用于評估ACI患者的認知功能[17]。本研究結果顯示,治療后, 2組MoCA評分、RSS、MMSE評分顯著高于治療前,且聯合組MoCA評分、RSS、MMSE評分顯著高于單藥組,表明聯合用藥更能抑制神經細胞凋亡,進而改善ACI患者的認知功能。

研究[17]表明, PIMCA是經顱多普勒超聲的重要檢測參數之一,與顱內血流狀態密切相關,可以準確反映動脈內血流速度和血管阻力的變化。本研究結果顯示,治療后,聯合組和單藥組的PIMCA均顯著降低,且聯合組PIMCA顯著低于單藥組。分析可能原因, ACI患者血管變窄,血流阻力增大, PIMCA顯著增高,聯合治療比單藥治療更能有效調整大腦的血液供應,進而改善患者的PIMCA。

VILIP-1主要通過調控鈣離子參與神經元調節系統,還可通過調控細胞黏附活性影響炎癥反應。研究[18]發現,進展性卒中患者血清VILIP-1水平顯著高于對照組,且預后不良組顯著高于預后良好組,提示VILIP-1在進展性卒中患者中呈高表達,且與患者預后密切相關。研究[19]表明,阿爾茲海默癥患者早期癥狀組血清VILIP-1水平顯著高于無癥狀組,早期檢測VILIP-1水平可以盡早篩選出輕度認知障礙者進行治療,從而降低阿爾茲海默癥發生率。包璐等[20]研究表明,認知障礙組患者血清VILIP-1水平顯著高于對照組,且與疾病嚴重程度呈正相關,推測VILIP-1水平變化可影響患者神經功能,且VILIP-1水平越高提示患者腦組織受損越嚴重。本研究結果顯示,治療后, 2組患者血清VILIP-1水平顯著降低,且聯合組血清VILIP-1水平顯著低于單藥組,表明聯合治療相較于單藥治療能更有效地降低VILIP-1水平,從而抑制神經組織損傷,保護腦神經系統功能。

綜上所述,相較于單用依達拉奉,注射用丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉對ACI患者的治療效果更好,能有效改善患者認知功能,降低PIMCA及血清VILIP-1水平。但本研究未對干預過程中可能出現的不良反應進行統計分析,尚不清楚兩者聯用會否增加不良反應,有待進一步深入研究加以分析。