美羅培南不同用藥方式治療腦膠質瘤術后顱內感染的效果分析

王麗偉, 王越越, 王 鐠

(河北省廊坊市第四人民醫院, 河北 廊坊, 065700)

腦膠質瘤是一種發生于中樞神經系統的惡性腫瘤,約占顱腦腫瘤的40%[1]。目前,臨床治療腦膠質瘤的常用有效手段是外科手術,但腦膠質瘤的侵襲性極高,經手術、化療等治療后復發率仍較高,中位生存期也較短,術后發生顱內感染還會影響患者的預后[2-3]。盡管臨床上通過加強感染監測、提高手術室衛生等方式來預防腦膠質瘤術后顱內感染,但顱內手術患者術后感染風險仍然較高[4-5]。研究[6-7]表明,美羅培南具有較好的抗菌活性,被廣泛應用于治療高血壓腦出血后及重癥顱腦創傷后顱內感染,尤其是聯合鞘內注射效果更為顯著。本研究選取102例腦膠質瘤術后顱內感染患者,觀察鞘內注射聯合靜脈滴注美羅培南的治療效果,分析其對炎性因子水平、感染指標的影響,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2022年10月本院102例腦膠質瘤術后顱內感染患者為研究對象,采用隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組51例。納入標準: ① 符合《腦膠質瘤診療規范》[8]腦膠質瘤診斷標準者,參照《感染病學》[9]顱內感染相關診斷標準,并經頭顱影像學、細菌培養及血常規、腦脊液常規檢查確診; ② 行腦膠質瘤切除術前顱內未發生感染者; ③ 藥敏試驗顯示對美羅培南敏感者; ④ 患者或家屬簽署同意書。排除標準: ① 非腦膠質瘤術后顱內感染者; ② 術前出現過重大感染或合并慢性感染者; ③ 美羅培南過敏患者; ④ 存在嚴重的肝、腎功能障礙者; ⑤ 既往有精神疾病史的患者。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性,見表1。本研究經本院倫理委員會批準,符合《赫爾辛基宣言》相關要求。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法

2組均行靜脈滴注頭孢曲松和腰大池置管腦脊液外引流術治療,術前0.5 h以甘露醇控制顱內壓,患者取側臥位,采用穿刺針于腰4～5椎體間行硬脊膜外穿刺術,退出針芯見腦脊液回流,將硅膠管置入,確定管內腦脊液引流正常,固定導管,持續引流,流速設定為3～5滴/min, 300～400 mL。

對照組給予美羅培南(山東羅欣藥業,國藥準字H20163391)靜脈滴注,將1.0 g美羅培南采用0.9%氯化鈉注射液100 mL溶解后給藥, 3～4次/d。觀察組采用美羅培南雙途徑用藥,靜脈滴注用藥方法同對照組; 鞘內注射是將20 mg美羅培南采用20 mL氯化鈉注射液溶解后經引流管注入腦室,每次持續給藥1 h, 依據感染情況實施1～2次/d, 注藥結束后夾閉引流管。CT顯示顱腦未出現腦出血且各指標檢查恢復時,即可停藥。

1.3 實驗室指標

采集患者3 mL腦脊液,以化學發光法檢測白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,采用酶聯免疫法檢測γ-干擾素(IFN-γ)、T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平,試劑盒均購自Fujirebio Inc. ; 采用蛋白分析儀(德國西門子,型號Atellica NEPH 630 System)檢測葡萄糖、氯化物、白細胞計數水平。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效: 參考《抗菌藥物臨床療效評價標準》[10]進行評估,分為治愈、顯效、有效、無效。治愈是指體征與癥狀消失或基本消失,腦脊液指標水平正常; 顯效是指腦脊液檢查結果、癥狀及體征存在任意1項未恢復正常; 有效是指上述指標均較治療前減輕,但未達到顯效標準; 無效是指病情改善程度未達上述標準或加重。總有效率=有效率+顯效率+治愈率。

1.4.2 治療后3 d癥狀緩解率及用藥時間: 觀察并記錄頭痛緩解、體溫下降、腦脊液糖定量等癥狀緩解情況及用藥時間。

1.4.3 相關指標: 比較2組腦脊液IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ、Tim-3、sICAM-1、白細胞計數、氯化物、葡萄糖水平。

1.4.4 不良反應: 記錄2組惡心嘔吐、皮疹、腹瀉發生情況。

1.4.5 生存情況: 隨訪6個月,記錄患者總體生存率。

1.5 統計學分析

2 結 果

2.1 2組治療效果比較

觀察組總有效率為92.16%, 高于對照組的76.47%, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療效果比較[n(%)]

2.2 2組治療后3 d癥狀緩解率及用藥時間比較

治療后3 d, 觀察組頭痛緩解率、體溫下降率、腦脊液糖定量正常率均高于對照組,用藥時間短于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療后3 d癥狀緩解情況及用藥時間比較

2.3 2組腦脊液炎性因子比較

治療前, 2組腦脊液IL-6、TNF-α、CRP水平比較,差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組腦脊液IL-6、TNF-α、CRP水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組腦脊液炎性因子比較

2.4 2組感染指標比較

治療前, 2組腦脊液IFN-γ、Tim-3、sICAM-1水平比較,差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組腦脊液IFN-γ、Tim-3、sICAM-1水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組感染指標比較

2.5 2組腦脊液常規指標比較

治療前, 2組腦脊液白細胞計數、氯化物、葡萄糖水平比較,差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組白細胞計數低于治療前,腦脊液氯化物、葡萄糖水平高于治療前,且觀察組白細胞計數低于對照組,腦脊液氯化物、葡萄糖水平高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組感染指標比較

2.6 2組不良反應情況比較

觀察組不良反應發生率為7.84%, 對照組為11.76%, 差異無統計學意義(P>0.05)。見表7。

表7 2組不良反應情況比較[n(%)]

2.7 生存情況

隨訪6個月,觀察組失訪2例,對照組失訪3例。觀察組6個月總體生存率為91.84%(45/49), 對照組為91.67%(44/48), 差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

腦膠質瘤術后顱內感染會增加患者致殘率與致死率。研究[11]顯示,中國神經外科腫瘤術后顱內感染的概率為2%～10%, 經抗感染治療后多數患者可獲得臨床治愈。美羅培南具有較強的抗革蘭氏陰性菌能力,是臨床治療顱內感染的重要方案之一[12]。研究[13]顯示,美羅培南需要延長輸注時間以維持有效濃度,成年人顱內感染藥物劑量明顯高于普通患者,在一定程度上會增加病毒耐藥性,極易引起二重感染與不良反應。因此,優化美羅培南給藥方式對提高治療效果與安全性至關重要。

研究[14]顯示鞘內注射美羅培南可增加腦脊液中的藥物濃度,改善腦脊液指標,可顯著治療高血壓腦出血術后顱內感染。《抗菌藥物藥代動力學/藥效學理論臨床應用專家共識》[15]指出,美羅培南鞘內注射治療顱內感染在提高療效、改善腦脊液指標等方面均優于單純靜脈滴注。本研究將美羅培南雙途徑聯合用于腦膠質瘤術后顱內感染患者以進一步增強療效,改善患者預后。本研究發現,觀察組總有效率為92.16%, 高于對照組的76.47%, 觀察組治療3 d后頭痛緩解率、體溫下降率、腦脊液糖定量正常率均高于對照組,用藥時間短于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),可見鞘內注射聯合靜脈滴注美羅培南能減少用藥量,快速緩解患者癥狀。為了更好地了解鞘內注射與靜脈滴注美羅培南的安全性,本研究對2組不良反應發生率進行比較,觀察組不良反應發生率低于對照組,說明鞘內注射與靜脈滴注聯合用藥能在一定程度上降低不良反應發生率,但組間差異無統計學意義(P>0.05), 可能與本研究樣本量有關。美羅培南鞘內注射與靜脈滴注聯合用藥能夠獲得更佳的療效與更低的并發癥發生率的原因是2種給藥方式聯合可使藥物濃度穩定性更高、更持久,同時也規避了傳統靜脈給藥因藥物利用率低、用量大、治療時間長而增加不良反應風險的弊端[16-17]。本研究發現,觀察組與對照組6個月總體生存率比較,差異無統計學意義(P>0.05), 表明2種給藥方式均不會對患者生存期造成影響。

顱內腫瘤術后顱內感染發生時,中樞神經系統免疫反應產生大量的細胞因子,并經中樞神經系統進入人體循環,激活機體炎性反應[18]。因此,監測機體內炎性因子水平可以反映術后顱內感染程度。IL-6、TNF-α、CRP是臨床常用的血清炎性指標,監測其變化情況對預測顱內感染有一定的價值。IFN-γ是輔助性T淋巴細胞1分泌的糖蛋白,可促使粒細胞、巨噬細胞合成,促進機體清除病原菌,其水平變化可用于相關疾病的診斷與評估。Tim-3負向調節免疫應答,被激活后可促進下游促炎細胞因子表達,參與炎癥感染調控。sICAM-1在炎癥部位的多種細胞表面均有表達,能夠反映病變部位炎癥反應程度。相關研究[19-20]證實, IFN-γ、Tim-3、sICAM-1均可用于顱內感染的輔助診斷、病情判斷及治療效果評估。本研究結果顯示, 2組患者腦脊液IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ、Tim-3、sICAM-1水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,觀察組腦脊液氯化物、葡萄糖、白細胞計數水平改善幅度均較對照組高,差異有統計學意義(P<0.05),說明鞘內注射與靜脈滴注美羅培南能夠減輕機體炎癥反應,改善術后相關指標,促進病情恢復,也再次證實了鞘內注射與靜脈滴注聯合給藥的優勢。美羅培南為廣譜碳青霉烯類抗生素,可抑制病原菌細胞壁合成,對耐藥病原菌作用更強。2種給藥方式聯合的藥物濃度穩定性與持久性均優于單一靜脈滴注給藥,而腦脊液的引流也能減少細菌殘留與繁殖,進一步降低顱內感染概率與炎性因子水平[21-22]。

綜上所述,鞘內注射聯合靜脈滴注美羅培南能減少腦膠質瘤術后顱內感染患者治療時間及藥量,同時快速緩解癥狀,改善術后相關指標,降低炎性因子水平,促進病情恢復,安全性較高。