劉約瑟,張 娟,趙培娜,趙瑞麗,李倩倩
(1.河南中醫藥大學第二臨床醫學院,河南 鄭州 450002;2.河南省中醫院,河南 鄭州 450002)
癌因性失眠又稱腫瘤相關性失眠,指發生于癌癥患者的睡眠障礙,屬于繼發性睡眠障礙[1]。癌因性失眠可發生于癌癥的任何階段[2],發病率在癌癥患者中可達93.5%[3]。癌因性失眠發病率高,作為困擾癌癥患者的主要癥狀之一,嚴重影響患者的生活質量和生存期。主要表現為難以入睡,睡時過短,多夢易醒、醒后難再入睡[4-6]。癌癥患者的失眠常因癥狀不明顯,往往容易被醫護人員忽略,但癌因性失眠會降低患者生活質量,嚴重影響日常生活和身心健康[7],使患者對治療耐受力下降。
癌因性失眠與一般的失眠癥不同之處在于:腫瘤病情進展、局部癌腫壓迫產生的癌因性疼痛可導致癌癥患者失眠。與癌癥相關的治療,如手術、化療、放療等產生的不良反應也會導致患者失眠的產生和加重?;颊咴诎┌Y確診及病情進展時易產生焦慮、恐懼、抑郁等不良情志因素,嚴重影響患者睡眠。西醫針對癌因性失眠以鎮靜催眠、抗抑郁、抗焦慮、激素替代類治療為主[8],常用藥有佐匹克隆、艾司唑侖、地西泮、褪黑素等,但此類藥物具有毒副作用、后遺效應和依賴成癮性[9-10],不宜長期使用。中醫學暫無關于癌因性失眠專門系統論述,根據癥狀可以將癌因性失眠歸屬于“不寐”范疇,但癌因性失眠的危害性和難治性要遠遠大于普通的“不寐證”。筆者基于“心主神志”理論探討癌因性失眠的治療。其病位在心,主要病機為各種因素所致心神被擾而不得眠[11-13],故本病治療當從心神論治。
心主神志又稱心藏神,是對心生理功能的高度概括。《素問·靈蘭秘典論篇》云“主明則下安……主不明則十二官危,使道閉塞而不通,形乃大傷”。心為身之主宰,若心神清明功能正常,則五臟六腑在其統領下協調一致,維持人體正常的生命活動;倘若心的功能失常,則其他臟腑機能活動發生紊亂,功能均會收到較大影響,甚者危及生命。有研究顯示,腫瘤患者患病后的心理變化與軀體的病理生理改變呈呼應狀態,提示心神是惡性腫瘤發病的重要因素[14-15]?!端貑枴れ`蘭秘典論篇》載:“心者,君主之官也,神明出焉?!惫糯鐣谌贬t少藥的生活環境下,先民認為“神”是天地間一切事物的主宰。對應人體臟腑,心作為一身之主宰,必有心神坐鎮其中。不論是腫瘤病情進展、相關治療或焦慮抑郁等不良心理,都是動搖心神的重要因素。神安則寐,神不安則不寐。
1.1 因病而失眠 人體一身所需之精微物質依靠脾胃“中央土以灌四旁”的功能正常運行。部分消化系統的實體腫瘤,如食管癌、胃癌、大腸癌等,作為有形之邪,阻礙飲食吸收,使飲食難化成身體所需精微物質,并形成痰飲等病理產物。痰之為物,隨氣升降,無處不到。痰濕上蒙清竅,或痰郁化火上擾心神,可使患者出現心煩、夜不能寐等失眠表現。
《素問·痿論篇》言“心主身之血脈”。心主血脈,指心氣推動和調控血液在脈道中運行。水谷精微奉心化赤生成血液,流注全身,脈道通利,發揮營養和滋潤作用。血液作為機體必需的物質基礎,起濡養、運載和化神之效[16]。因此,心主神志功能的正常發揮依賴于血液對心神的滋養。惡性腫瘤多屬久病重病,其病多瘀,舊血不去,新血不生。加之惡性腫瘤患者多為中老年人,“年四十而陰氣自半”,心血不足,神失所養,致使患者出現不易入睡、心悸健忘、多夢易醒等失眠表現。
1.2 因治療而失眠 手術治療、化療和放療是惡性腫瘤的主要治療方式。上述治療手段戕伐正氣,臟腑功能紊亂,可直接或間接導致脾胃損傷[17]。后天之本不足,氣血無以化生,神失所養發為失眠?;煹牟涣挤磻饕ü撬枰种坪臀改c道反應。正常情況下,髓居骨中化生血液,構成了血液的主要來源。骨髓抑制患者常出現貧血、出血等造血功能異常的表現[18]。化療藥物其性猛烈,殺傷癌細胞的同時易中傷臟腑。脾胃為運化之官首當其沖,運化功能受損出現惡心嘔吐不欲食等癥狀,從而導致生血乏源。最終氣血虧虛,無以上榮心神,使心神失養而發為失眠。放療與六淫外邪中的單純“火”邪尚不相同,多屬“火毒”[19]。放射線侵入機體,其性燔灼,火熾氣烈,灼津爍血,傷陰耗氣,擾動心神導致失眠。
1.3 因情志失調而失眠 目前惡性腫瘤發病率逐年增高,具體病因尚未明確,但“七情伏邪”可作為其重要病因之一[20]。情志過極常伴氣機失調,人體以氣血津液為物質基礎,氣機失調則血津液代謝紊亂。本應化生為人體所需的各種精微物質卻變成痰濕、瘀血,由量變到質變,無形之邪化為有形實邪,成為惡性腫瘤生長之因。惡性腫瘤常常起病隱匿,早期無明顯癥狀,生長較快且發展迅速,多數患者出現明顯癥狀后往往為時已晚。研究表明,癌癥患者通常會經歷各種慢性情緒壓力,包括抑郁、焦慮和恐懼等。情緒壓力是癌癥的危險因素,會促進腫瘤的生長與癌癥進展相關的侵襲性基因的表達,導致患者對外界的不良刺激耐受力下降。不良的情志又會加重病情,形成“情志失調-病情加重-影響情志”的惡性循環[21]?!鹅`樞·邪氣臟腑病形》云:“愁憂恐懼則傷心?!毙木哂姓{暢情志的作用,不良的情緒不僅會促進機體產生腫瘤,還能促進腫瘤病情發展,加重病情。心主神明,神安則寐,神不安則不寐。不良情緒耗傷心神,導致腫瘤患者中樞神經緊張,從而出現驚悸不安、多夢易醒等失眠癥狀。
心所主之“神”有狹義和廣義之分。狹義的神包括精神、意識、思維、情感等因素,廣義的神則指人的生命活動的外在表現。從心神論治,自當謹守養神安神之法,但又不可狹義拘泥于調“神”[15]。于心神而言,凡能夠動搖心神之因素,均可導致癌因性失眠,基于此進行的論治均屬于“治神”范疇。此外,癌因性失眠乃由惡性腫瘤引發。癌毒為禍機體,致邪實正虛并存?!靶纳癫幻鳌笔菒盒阅[瘤發生發展的重要因素[22],故調神不僅是治療癌因性失眠的治標之策,更是論治癌癥的治本之法。
2.1 藥物治療
2.1.1 扶正養神助眠 《素問·宣明五氣篇》曰“五藏所藏:心藏神”。心是容納心神的臟器,而心中所藏氣血是心神的物質基礎,氣血的盛衰決定了神的盈虧及功能正常與否,氣血充盈,心神則安。在惡性腫瘤治療過程中,若使用具有心臟毒性的化療藥物,藥毒損傷心臟,或化療藥物損傷脾胃,致使脾胃虛弱,運化失司,無水谷精微以奉心化赤。兩者均可導致氣血虧虛、心神失養而出現失眠,正如《景岳全書·不寐》中所言,“血虛則無以養心,心虛則神不守舍……以致終夜不寐”。臨床常見腫瘤患者入睡困難,多夢易醒,面色蒼白或萎黃,食欲不振,伴有心悸氣短、疲勞乏力等心神失榮之癥。此當以補心氣、滋心血、養心神為第一要務。選用人參、黃芪、白術、仙鶴草以補氣;酸棗仁、柏子仁、龍眼肉、茯神、五味子以養血安神。常用方劑有酸棗仁湯、歸脾湯、生脈散、天王補心丹等。陳黎莉等[23]運用歸脾湯加減治療心脾兩虛型癌因性失眠,可顯著改善患者匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分及失眠癥狀(P<0.05)。
《靈樞·百病始生》云:“積之始生,得寒乃生,厥乃成積也”。提示惡性腫瘤多由寒邪而生,此寒邪不論由外感,或由內生,皆可損傷人體內的陽氣。心為陽中之太陽,一身陽氣之本,首當其沖。“正氣存內,邪不可干”。心陽強壯,即使感受寒邪也不會發?。恍年柼撊酰瑒t寒邪侵襲入里,停滯于所流注的部位,成為惡性腫瘤發病之基[24]。腫瘤為“陰實”之邪[25],正邪相爭消耗陽氣,加之手術、放療、化療耗散陽氣,心陽重虛[26]。血得寒則凝,得溫則行。心陽虛弱,脈道阻塞,則心中氣血流動不暢,無以溫養心神,心神失養發為失眠。臨床癥見患者不易入睡,多夢易驚醒,面色白光白,畏寒肢冷,氣短自汗,伴有心悸易驚,倦怠乏力等心神失養之癥。臨床常選用桂枝、附子、干姜、肉桂、薤白等溫陽之品,常用方劑為桂枝甘草湯、桂枝湯、四逆湯、真武湯等。田建輝在臨床上運用“調神治癌法”治療癌因性失眠注重從心論治,對于心陽虛患者,常采用桂枝甘草龍骨牡蠣湯[27]。
2.1.2 祛邪安神助眠 《靈樞·邪客》言“夫邪氣之客人也,或令人目不瞑,不臥出者”。各種外源、內生邪氣侵襲人體,如:患者聞癌噩耗,情志失調,氣機郁結,日久則化火,津液煎熬成痰,痰火上擾心神;或化療藥毒損傷脾胃,壅滯中焦,胃失和降,濁氣上逆,壅擾心神,致使心神不安;或放療火毒上炎致脈道干涸,血液運行不暢為瘀,瘀血阻心則心神失于濡養。氣火痰瘀之邪均可擾動心神,心神動搖則發為失眠。《素問·舉痛論篇》曰:“百病生于氣。”氣機失調是氣火痰瘀之邪產生的始動因素,氣郁則化火,氣結水停則生痰,氣滯則血瘀。病雖不同,其始則一。治療上應以調理氣機為主,兼以清火、化痰、散瘀。臨床上常選用陳皮、枳實、木香、香附等理氣之藥;配以黃連、黃芩、蒲公英、夏枯草、半枝蓮、白花蛇舌草等清熱解毒藥;半夏、貝母、瓜蔞、蒼術等化痰藥;丹參、桃仁、川芎、郁金、乳香、沒藥、五靈脂等散瘀藥。常用方劑有二陳湯、仙方活命飲、五味消毒飲、黃連溫膽湯、犀黃丸、陽和湯、血府逐瘀湯、桂枝茯苓丸和失笑散等。曹建雄臨證時針對痰熱內擾之腫瘤相關性失眠患者,常選黃連溫膽湯為基礎方加減,以達清熱化痰、和中安神之功[28]。陳昱極[29]運用血府逐瘀湯加味治療氣滯血瘀型非小細胞肺癌相關性失眠,中藥試驗組的PSQI評分、睡眠狀況自評量表均較西藥組明顯改善(P<0.05),且停藥后無戒斷反應。
2.1.3 重鎮安神助眠 《靈樞·大惑論》曰“夫衛氣者,晝日常行于陽,夜行于陰,故陽氣盡則臥”。衛氣日行于陽,夜則由陽入陰而人體正常入睡。若陽獨旺而不入于陰,則可發為失眠。或因癌病日久,情志郁結,肝失疏泄,肝陽上亢;或情志過極,心主失調,心火獨亢。陽亢擾動心神,心神不安則不寐。重鎮安神類藥物多為礦物類,具有質重沉降之性[30],使上亢之陽下降入陰,心神復常,陰陽相交則安眠。臨床上常用的重鎮安神類中藥有朱砂、龍骨、牡蠣、磁石、珍珠母等,常用方劑包括朱砂安神丸、磁朱丸、孔圣枕中丹、柴胡加龍骨牡蠣湯等。賈玫取龍骨、牡蠣重鎮安神之功,臨床上常以柴胡加龍骨牡蠣湯為基礎方治療腫瘤相關性失眠[31]。鄭玉玲運用以龍骨、龍齒、珍珠母、紫石英等重鎮安神藥物為主的自擬鎮靜安神湯治療腫瘤相關性失眠,取得顯著療效,且能改善患者PSQI評分及睡眠質量[32]。
2.1.4 芳香安神助眠 《素問·湯液醪醴論篇》云:“帝曰:形弊血盡而功不立者何?……岐伯曰:神不使也。”疾病發展到形體弊壞、氣血竭盡的地步而治療不起作用的原因就是神不使,即神不能正常發揮作用[33]。“形弊血盡”符合惡性腫瘤病情,因此“神不使”正是惡性腫瘤的關鍵病因病機[34]。心神不明時,亦難以發揮正常的司寤寐之職。寤寐失司故發為失眠。芳香類藥物具有開竅醒神和鎮靜安神的雙向調節作用[35]。一方面芳香藥物開竅醒神使神“復使”,心神清明則正常發揮主宰作用。體內氣血紊亂狀態漸趨平靜,有助于惡性腫瘤患者病情好轉。另一方面,芳香類藥物可鎮靜安神,神安則寐,從而有效改善癌因性失眠患者病情?!拔覆缓蛣t臥不安”,芳香類藥物還具有行氣化濕和胃之功效。氣行則濕去,濕去胃自和,胃和則神安自寐。臨床上常用的芳香類中藥包括:藿香、石菖蒲、香附、玫瑰花、木香、檀香、丁香、佛手、蘇合香、安息香等。賈英杰運用調肝法治療腫瘤相關性睡眠障礙,臨床上常選用郁金、香附、玫瑰花芳香疏達肝氣之藥以暢達氣機[36]。萬冬桂臨床常運用石菖蒲治療乳腺癌相關性失眠,取其補肝益心、調暢情志之力[37]。
2.2 非藥物治療
2.2.1 針灸調神助眠 《靈樞·本神》謂:“凡刺之法,必先本于神?!贬樉淖鳛橹嗅t最常用的非藥物治療手段之一。其治療原則首要亦是調神,不僅要調整患者之神,而且要求醫師同樣應該安神定志、聚精會神為患者施行針灸[38]。臨床上運用針灸治療癌因性失眠,除常規取穴之外,應當重視選取手少陰心經穴位及百會、四神聰、神闕、神庭、神門、神道等“神”穴以調神助眠。一項針灸治療腫瘤相關性失眠的系統評價分析[39]顯示單用針灸治療癌因性失眠有效,且聯合西藥治療效果優于單用西藥。李薇晗等[40]治療惡性腫瘤相關失眠重視“調神寧心”。天灸療法(取穴:心俞、腎俞、三陰交、關元、足三里、涌泉等穴位)可改善惡性腫瘤患者的失眠,減少安眠藥的使用次數。
2.2.2 情志療法助眠 情志由心發出,乃外物作用于心神所產生的反應。若患者聞及癌癥病情,情志過極,超出心神所能之范圍。心神受擾可發為癌因性失眠。中醫情志療法由來已久,《黃帝內經》中提及的“五志相勝”法為中醫情志療法的淵藪。經過歷代發展,臨床上常用情志療法主要有五志相勝療法、言語開導法、清心凈神法、疏導宣泄法和移情易性法[41]。陳英等[42]研究表明對乳腺癌失眠患者進行疏導宣泄不良情緒的干預,可改善患者睡眠質量。陳元[43]研究表明,情勝情、移情易性等情志療法能有效改善中晚期癌癥患者睡眠障礙。
2.2.3 導引調神助眠 中醫導引術是一種保健養生功法[44],主要采用經過特別設計的肢體運動和控制呼吸,通過調身、調息、調神,以達疏通經絡、理氣行氣、活血化瘀、調和營衛的功效。而且中醫導引術能培補元氣,扶正固本,對臨床防治腫瘤具有重要的臨床意義[45]。臨床上常用的導引方法包括:太極拳、八段錦、易筋經和五禽戲等。研究[46]表明修習傳統功法有利于心神寧靜,提高自身心理素質,改善睡眠質量。許陶等[47]對42例胃腸道惡性腫瘤術后患者行八段錦功法鍛煉,結果表明,練習八段錦能改善患者的失眠、整體生活質量。
癌因性失眠不同于一般的失眠癥,因其與癌癥病情、抗癌治療等因素密切相關,而纏綿難愈。受《黃帝內經》等經典著作啟發,本文強調在癌因性失眠的論治中,應注重“心神”在癌因性失眠中的關鍵作用,并基于“心主神志”理論,從不同角度出發,擴展“治神”在治療中的應用,旨在拓寬癌因性失眠的診治思路。