艾迪注射液聯合低劑量沙利度胺和VAD 方案治療多發性骨髓瘤患者的臨床療效

劉楊，李若楠，盧創新

1洛陽市第一人民醫院腫瘤內科，河南洛陽 471000

2河南省人民醫院腫瘤內科，鄭州 450000

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種漿細胞惡性增殖性疾病，好發于50 歲以上中老年人，發病率較高，臨床上以骨質破壞、溶骨病變、貧血等為主要表現[1]。調查數據顯示，近年來MM 發病率呈升高趨勢，全球每年約有7.5 萬新增病例[2]。臨床治療MM 的方案較多，以化療為主，多采用長春新堿+多柔比星+地塞米松（VAD）方案，其治療總有效率可達60%～70%[3]。但部分MM 患者因體質較差、無法耐受化療或合并其他疾病等，無法進行規律化療，甚至停止化療。化療會導致患者免疫功能降低、骨髓抑制及胃腸道反應等，對治療效果造成直接影響。隨著對MM 認識的不斷加深及相關藥物的不斷研究，臨床發現艾迪注射液、沙利度胺在抑制腫瘤新生血管生成和免疫調節方面有重要作用[4]。鑒于此，本研究探討艾迪注射液聯合低劑量沙利度胺和VAD 方案治療MM 患者的近期療效及對患者免疫功能和生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年10 月至2021 年12 月洛陽市第一人民醫院收治的MM 患者的病歷資料。納入標準：①符合《血液病診斷及療效標準》[5]中MM 的診斷標準，經病理檢查確診為MM；②影像學、實驗室檢查資料完整；③年齡＞18 歲且無意識障礙；④未合并其他惡性腫瘤。排除標準：①合并血液系統疾病、泌尿系統感染；②合并自身免疫性疾病、內分泌代謝性疾病；③對本研究藥物過敏。依據納入和排除標準，本研究共納入124 例MM 患者，根據治療方法的不同分為對照組（n=61，低劑量沙利度胺聯合VAD 方案）和觀察組（n=63，艾迪注射液聯合低劑量沙利度胺和VAD 方案）。對照組中，男37 例，女24 例；年齡40～80 歲，平均（63.49±4.02）歲；免疫分型：免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）A型17 例，IgG 型31 例，輕鏈型13 例；修訂版國際分期系統（revised International Staging System，R-ISS）分期：Ⅱ期28 例，Ⅲ期33 例。觀察組中，男36 例，女27 例；年齡40～79 歲，平均（62.05±3.36）歲；免疫分型：IgA 型19 例，IgG 型30 例，輕鏈型14 例；RISS 分期：Ⅱ期27 例，Ⅲ期36 例。兩組患者的性別、年齡、免疫分型、R-ISS 分期比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者給予低劑量沙利度胺聯合VAD 方案治療。VAD 方案：長春新堿0.4 mg，靜脈滴注，第1～4 天；多柔比星10 mg，靜脈滴注，第1～4 天；地塞米松40 mg，靜脈滴注，第1～4、9～12、17～20 天。沙利度胺每晚睡前口服，起始劑量為每次50 mg，每天1 次，每周增加50 mg，增加至每天150～200 mg，總劑量不超過每天400 mg 或直至患者無法耐受。4 周為1 個療程，共治療3 個療程。

觀察組患者在對照組的基礎上聯合艾迪注射液治療，沙利度胺、VAD 方案與對照組相同。將50 ml 艾迪注射液溶于250 ml 5%葡萄糖中，靜脈滴注，第1～4 天，直至化療結束。4 周為1 個療程，共治療3 個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 近期療效 依據參考文獻[6]評價兩組患者的近期療效：完全緩解（complete response，CR），腫瘤病灶完全消失，至少持續1 個月；部分緩解（partial response，PR），腫瘤體積縮小≥50%，至少持續1個月；疾病穩定（stable disease，SD），腫瘤體積縮小＜50%或增大＜25%；疾病進展（progressive disease，PD），腫瘤體積增大≥25%或出現新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。

1.3.2 免疫功能和生活質量 治療前和治療后7天分別抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，采用流式細胞儀檢測T 淋巴細胞亞群CD3+、CD8+、CD4+水平，并計算CD4+/CD8+。采用卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分[7]評價治療前后兩組患者的生活質量，總分為100 分，評分越高表明患者的生活質量越好。

1.3.3 不良反應 統計并比較兩組患者治療過程中的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、便秘、皮疹、肺部感染、嗜睡。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效的比較

觀察組患者的疾病控制率為85.71%（54/63），高于對照組患者的70.49%（43/61），差異有統計學意義（χ2=4.216，P=0.040）。（表1）

表1 兩組患者的近期療效[n（%）]

2.2 免疫功能和生活質量的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及KPS 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及KPS評分均高于本組治療前，CD8+均低于本組治療前，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及KPS 評分均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者免疫功能和生活質量的比較

2.3 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為20.63%（13/63），與對照組患者的16.39%（10/61）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。兩組患者的不良反應經止吐、止癢、抗感染等對癥治療后均緩解或痊愈。

表3 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

MM 是血液系統中常見的惡性腫瘤，發病率居血液系統惡性腫瘤第2 位，目前尚無根治MM 的方法。MM 的常用治療方法是以化療為主的綜合治療，常見化療方案包括長春新堿+卡莫司汀+美法侖+環磷酰胺+潑尼松（M2）、美法侖+潑尼松（MP）及VAD 等，其中VAD 方案治療MM 的效果已被證實，尤其是腎功能不全、高鈣血癥患者，經VAD 方案治療可明顯改善腎功能，降低血鈣濃度。但在臨床治療過程中亦發現VAD 方案存在較多不足，如大劑量激素應用易導致患者血糖升高，誘發一系列不良反應；同時長期用藥會產生耐藥性，影響療效[8]。因此，需尋找治療MM 的新方法。血液系統腫瘤常伴有骨髓增生現象，因此，可將抗血管生成治療納入惡性血液病的治療方案中。

沙利度胺是近年來開發及應用的血管生成抑制劑，具有調節免疫功能的作用，可抑制腫瘤新生血管生成。目前，有關沙利度胺的最佳劑量尚未明確，Seckinger 等[9]研究報道，每天600～800 mg 為沙利度胺的標準劑量，而李禹兵和唐春娟[10]采用每天50～200 mg 沙利度胺治療MM 獲得了較好的效果。既往研究發現，低劑量沙利度胺聯合VAD 方案治療MM 患者的總有效率可達70%[11]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的疾病控制率和KPS 評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明艾迪注射液聯合低劑量沙利度胺和VAD 方案治療MM 患者可提高近期療效和生活質量。艾迪注射液是按照中醫學扶正祛邪原理，采用人參、刺五加等精煉而成，可補氣養血，減輕化療不良反應。相關報道顯示，艾迪注射液可保護骨髓，同時具有逆轉多藥耐藥的作用[12]。因此，艾迪注射液、低劑量沙利度胺及VAD 方案可發揮協同作用，更有助于提高MM 患者的近期療效，改善患者的生活質量。

腫瘤是多個致癌因子誘發細胞癌變與免疫細胞殺傷功能失衡而導致的惡性病變，因此，機體免疫功能對腫瘤的發生發展具有重要作用。國內外研究指出，T 淋巴細胞在腫瘤免疫反應中具有中心調控作用，CD3+、CD4+、CD8+是T 淋巴細胞的3 個亞群，而CD4+/CD8+可直接反映細胞的免疫功能狀態[13-14]。本研究發現，治療后兩組患者上述免疫功能指標均有所改善，觀察組患者改善程度更為顯著。說明艾迪注射液聯合低劑量沙利度胺和VAD方案治療MM 更有助于改善患者的免疫功能。推測其原因可能與艾迪注射液中的人參、黃芪、刺五加及去甲斑蝥素可提高自然殺傷（natural killer，NK）細胞、T 淋巴細胞的抗腫瘤活性，增強機體免疫力有關[15]。本研究還發現，兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可見，艾迪注射液聯合低劑量沙利度胺和VAD方案治療MM 不會增加不良反應發生率。

綜上所述，艾迪注射液聯合低劑量沙利度胺和VAD方案治療MM效果顯著，可改善患者的免疫功能，提高患者的生活質量，且具有一定的安全性。