糖耐量異常對PCOS 患者雄激素、脂代謝及血管內皮相關因子的影響

王倩，李佳澮，田樹軒

（鄭州市第七人民醫院婦產科，河南 鄭州 450000）

多囊卵巢綜合征 （Polycystic ovary syndrome， PCOS）是育齡期女性常見的代謝紊亂性疾病，病變部位集中在卵巢，患者臨床表現為高雄激素失衡，出現多毛、月經紊亂和不孕等臨床癥狀[1-4]。 正常女性中雄激素與雌激素分泌平衡， PCOS 患者由于內分泌失調，易發生脂類代謝紊亂，因此該類患者均有不同程度的肥胖癥，伴不同程度的糖耐量受損，嚴重者并發2 型糖尿病，影響了患者身體健康，更是加大臨床醫師治療復雜性。 研究發現，PCOS 患者多伴糖耐量異常 （Impaired glucose tolerance，IGT）和胰島素分泌增多，增強血管內皮生長因子活躍性，并激發腎素—醛固酮系統，導致血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）和內皮抑素（Endostatin，ES）水平異常升高[7-8]。VEGF可促進血管內皮細胞生長，調節血管功能，ES 可抑制新生血管的增生， 二者均可有效反映病變部位卵巢處新生血管的形成狀況[5-6]。 本研究旨在探討IGT 對PCOS 患者對雄激素、脂代謝及血管內皮相關因子的影響，旨在為臨床治療提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年1 月至2021年1 月確診并治療的PCOS 患者98 例， 根據是否存在IGT 分組為IGT 組 （糖耐量受損組，n=36）和NGT 組（糖耐量正常組，n=62）。 納入標準：所有病例均符合中華醫學會婦產科學分會對PCOS 的診斷標準[9]，排卵減少或停止排卵，有高雄激素臨床表現， 超聲下可見單側或雙側卵巢多囊性改變；IGT 組符合WHO 對糖耐量受損判定標準[10]，空腹血糖<7.0 mmol/L， 口服葡萄糖2 h 后血糖7.8 mmol/L~11.1 mmol/L。 排除標準：合并庫欣綜合征、高泌乳素血癥等雄激素過多內分泌疾病；1 周內有避孕藥用藥史；合并其他惡性腫瘤；肝腎功能不全；合并高血壓、冠心病等心腦血管疾病；有精神疾病史；臨床資料不完整。兩組具體一般資料比較，見表1。

表1 比較兩組一般資料（±s）［n（%）］

表1 比較兩組一般資料（±s）［n（%）］

一般資料 IGT 組（n=36） NGT 組（n=62） t/c2 P年齡（歲）BMI（kg/m2）WHR文化程度26.58±2.14 27.15±2.31 0.89±0.11 26.79±2.25 27.36±2.37 0.92±0.09 0.453 0.427 1.464 0.002 0.651 0.671 0.146 0.967大專以下大專以上17（47.22）19（52.78）29（46.77）33（53.23）存在多毛0.083 0.773 24（38.71）38（61.29）15（41.67）21（58.33）存在痤瘡0.142 0.706存在黑棘皮20（55.56）16（44.44）32（51.61）30（48.39）0.367是否 是否 是否 是否0.543 22（61.11）14（38.89）34（54.84）28（54.16）存在溢脂0.935 0.334 25（69.44）11（30.56）37（59.68）25（40.32）

1.2 方法

1.2.1 一般資料 根據本研究目的自行設計調查表， 通過海泰電子病歷系統收集患者所有臨床資料，包括年齡、BMI、腰臀比（WHR）、文化程度等、是否存在多毛、痤瘡、黑棘皮和溢脂，比較IGT 組與NGT 組一般臨床資料組間差異。

1.2.2 雄激素水平檢測 于月經周期第3 天， 采集患者空腹靜脈血5 mL 于不抗凝分離膠真空采血管，離心分離血清（3 000 r，10 min），采用電化學發光法檢測血清脫氫表雄酮 （Dehydroepiand rosterone-sulfate，DHEA）、睪酮（Testosterone，T）和 雄烯二酮（Androstenedione，A）。儀器選擇羅氏Cobas e601 電化學免疫發光儀,其配套試劑盒均購自羅氏公司，操作過程嚴格按照儀器和試劑說明書進行。

1.2.3 脂代謝水平檢測 于月經周期第3 天， 采集患者空腹靜脈血5 mL 于促凝分離膠真空采血管，離心分離血清（3 000 r，10 min），采用OLMPUS AU2700 全自動生化分析儀， 檢測血清TC、TG）、LDL-C 和HDL-C， 儀器選擇試劑盒均購自OLMPUS 公司，操作過程嚴格按照儀器和試劑說明書進行。

1.2.4 血管內皮相關因子檢測 于月經周期第3 天采集患者空腹靜脈血5 mL 于促凝分離膠真空采血管，離心分離血清（3 000 r，10 min），采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)檢測患者VEGF 和內皮抑素(Endostatin，ES)水平，試劑盒均購自美谷分子儀器（上海）有限公司，采血到檢驗時間<2 h，操作過程嚴格按照試劑說明書進行。

1.3 統計學處理 采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析， 滿足正態分布且方差齊的計量資料采用（±s）表示，采用兩樣本獨立t檢驗比較PCOS 患者組間差異， 計數資料用率表示， 采用χ2檢驗，Pearson相關性分析雄激素、 脂代謝及血管內皮相關因子水平與IGT 的關系，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較PCOS 患者一般資料 比較兩組年齡、BMI、WHR、文化程度、是否存在多毛、痤瘡、黑棘皮和溢脂所占比例無顯著差異（P>0.05），見表1。

2.2 比較IGT 組與NGT 組雄激素水平 IGT 組DHEA、T 和A 水平顯著高于NGT 組（P<0.05），見表2。

表2 比較兩組DHEA、T 和A 水平（±s）

表2 比較兩組DHEA、T 和A 水平（±s）

組別 DHEA（mmol/L）IGT 組（n=36）NGT 組（n=62）t P 6.35±0.64 4.17±0.58 17.265<0.001 T（nmol/L）3.68±0.84 2.41±0.75 7.731<0.001 A（nmol/L）7.89±0.94 6.04±0.97 9.205<0.001

2.3 PCOS 患者DHEA、T 和A 水平與血糖水平相關性 DHEA、T 和A 水平與血糖水平呈正相關（P<0.05），見表3。

表3 相關性分析DHEA、T 和A 水平與血糖水平關系

2.4 比較IGT 組與NGT 組脂代謝水平 IGT 組TC、TG 和LDL-C 水平顯著高于NGT 組（P<0.05），HDL-C 顯著低于NGT 組（P<0.05），見表4。

表4 比較IGT 組與NGT 組脂代謝水平（±s）

表4 比較IGT 組與NGT 組脂代謝水平（±s）

組別 TC（mmol/L）IGT 組（n=36）NGT 組（n=62）t P 5.14±0.52 3.72±0.46 14.038<0.001 TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）4.29±0.57 3.04±0.38 13.011<0.001 3.57±0.36 2.72±0.31 12.326<0.001 HDL-C（mmol/L）0.94±0.12 1.37±0.16 13.989<0.001

2.5 PCOS 患者TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平與血糖水平相關性 TC、TG、LDL-C 與血糖水平呈正相關（P<0.05），HDL-C 與血糖水平呈負相關 （P<0.05），見表5。

表5 相關性分析TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平與血糖水平關系

2.6 比較IGT 組與NGT 組血管內皮相關因子水平IGT 組VEGF 和ES 水平均高于NGT 組（P<0.05），見表6。

表6 比較IGT 組與NGT 組血管內皮相關因子水平（±s）

表6 比較IGT 組與NGT 組血管內皮相關因子水平（±s）

組別IGT 組（n=36）NGT 組（n=62）t P VEGF（ng/L）1054.19±100.28 857.64±96.42 9.587<0.001 ES（ng/L）274.25±25.19 243.18±28.72 5.395<0.001

2.7 PCOS 患者VEGF 和ES 水平與血糖水平相關性VEGF 和ES 水平與血糖水平呈正相關（P<0.05），見表7。

表7 PCOS 患者VEGF 和ES 水平與血糖水平相關性

3 討論

PCOS 在育齡期婦女發病率可達5%~10%，臨床對其病因和發病機制的探討尚無定論， 據相關研究報道，31.8%～45.0% PCOS 患者均有不同程度IGT[11-13]。 本研究分析了IGT 組與NGT 組PCOS 患者一般資料，在年齡、BMI、WHR、文化程度、存在多毛、痤瘡、黑棘皮和溢脂上均無顯著差異，提示兩組樣本具有較高的可比性。

本研究發現，IGT 組DHEA、T 和A 水平顯著高于NGT 組。 DHEA 是女性腎上腺分泌并于卵泡內合成的弱雄性激素，T 是女性卵巢分泌的小分子骨架聯合蛋白， 通過結合卵巢細胞表面受體分泌雄激素，A 是女性卵巢分泌的雄性激素， 在排卵期和妊娠期有生理性水平升高現象[14]。正常女性分泌雄激素與雌激素維持內環境穩定，PCOS 患者由于卵巢功能性病變導致雄激素DHEA、T 和A 水平病理性升高。 分析原因可能是IGT 組患者高胰島素狀態促進腎上腺素和卵巢分泌DHEA、T 和A，導致雄激素呈現較高水平并促進脂肪組織堆積，降低機體對胰島素敏感性， 產生肥胖和高胰島素血癥。 且本研究結果發現DHEA、T 和A 水平與IGT水平呈正相關， 提示臨床醫師可通過口服避孕藥或應用雄激素受體拮抗劑降低DHEA、T 和A 雄激素水平，達到治療PCOS 的效果。

本研究可見，IGT 組TC、TG 和LDL-C 水平顯著高于NGT 組，HDL-C 顯著低于NGT 組。TC、TG、LDL-C 和HDL-C 是判斷患者脂代謝水平的特異性指標， 且已有研究證實其高表達水平是心腦血管疾病的高風險因素[15]。 正常生理條件下，TC、TG、LDL-C 和HDL-C 維持動態平衡，TC 是于肝臟合成的游離膽固醇和膽固醇脂， 是細胞膜形成的重要成分。TG 是甘油和長鏈脂肪酸形成的脂肪分子，是脂質的重要組成部分。 LDL-C 是運輸內源性膽固醇至肝外的重要載體， 通過結合細胞膜上低密度脂蛋白受體進行降解和轉化，PCOS 患者由于糖代謝異常， 攝入機體的糖類化合物在機體代謝后處于過剩的狀態， 累積于肝臟并使肝臟部位的脂質代謝發生異常， 導致TC、TG、LDL-C 和HDL-C異常升高，LDL-C 異常降低，使血清中游離脂肪酸含量增高， 經機體反饋調節后增強糖分解和糖異生，降低了胰島素的降解作用，使胰島B 細胞進展性凋亡，進而加重糖代謝異常。 且本研究結果發現TC、TG、LDL-C 與血糖水平呈正相關，HDL-C 與血糖水平呈負相關，提示PCOS 患者糖代謝水平越紊亂，脂代謝水平越嚴重，故臨床醫師可以此為參考通過控制體重行降糖降脂治療， 同時對脂代謝異常的月經異常和不孕癥患者進行相關檢查排除PCOS 的可能。

本研究發現，IGT 組VEGF 和ES 水平均高于NGT 組， 提示VEGF 和ES 的高表達水平促進PCOS 患者IGT 進展。 VEGF 是臨床常見促血管生長因子， 可作用于酪氨酸激酶受體改善血管通透性， 促進血管內皮細胞生長和新血管生成。 PCOS患者由于雄激素水平上調刺激卵巢細胞分泌更多的VEGF，而ES 是VEGF 的拮抗因子，通過促進內皮細胞凋亡達到抑制PCOS 內皮細胞增殖的效果，因此PCOS 患者出現VEGF 和ES 的病理性升高，合并IGT 后， 胰島素水平異常刺激卵巢內皮細胞活躍程度，啟動腎素-醛固酮生理機制后進一步提高VEGF 和ES 的表達水平[16]，且分析本研究結果發現，VEGF 和ES 水平與IGT 水平呈正相關，提示卵巢血管內皮因子生長后促進異常血管新生，導致卵巢的多囊性病變。

綜上所述，PCOS 伴IGT 患者血糖水平與雄激素和血管內皮因子均呈正相關關系， 且與脂代謝水平中TC、TG、LDL-C 呈正相關，HDL-C 呈負相關。 臨床醫師可以此為參考，通過改善患者糖代謝水平達到治療PCOS 的臨床效果。