探討血清FT4、TSH、TPOAb 水平變化與重度子癇前期發病的相關性

高穎，吳愛紅，徐毅

（鄭州市婦幼保健院產科,河南 鄭州 450000）

子癇前期（PE）是妊娠期嚴重并發癥，在孕婦中發病率大約3%～5%[1]。 重度PE 可累及孕婦心、肝、腎等多個系統，影響胎盤正常功能，威脅母兒生命安全。 甲狀腺激素是參與調節孕婦機體代謝以及胎兒生長發育的重要激素[2]。 已有研究表明，重度PE 患者是發生甲狀腺功能障礙的高危人群，普遍存在甲狀腺激素水平異常[2-3]，但不同研究對于PE 患者促甲狀腺激素 （TSH）、 游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）等指標的具體變化情況并未取得完全一致的結論[4-5]。 為進一步探討臨床PE 與甲狀腺激素水平的相關性，本研究以我院2018 年1 月至2020 年12 月收治的100 例重度PE 患者為研究對象， 采用病例對照的方法，分析TSH、FT4、TPOAb 的變化特點，探討上述激素水平與重度PE 發病的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月至2020 年12 月收治的重度子癇前期患者100 例為病例組；另選取在我院定期產檢的健康孕婦100 例為健康組，均為單胎妊娠，且無甲狀腺病史及家族史、無產科合并癥。 兩組產婦年齡及基線資料無統計學差異。 納入標準：（1）符合《婦產科學》第9 版關于重度PE 的診斷標準[6]；（2）均為單胎妊娠。 排除標準：（1）有甲狀腺疾病史、家族史；（2）合并腎病及免疫系統疾病；（3）孕前有心臟病、糖尿病、高血壓等基礎疾病；（4）服用可能影響甲狀腺激素水平的藥物；（5）資料不完整者。 本研究經醫院醫學倫理會委員批準，患者家屬知情且簽訂知情同意書。

1.2 方法 實驗室檢測：采集所有受試者孕婦空腹靜脈血3 mL 于含分離膠試管， 靜置1 h 后離心機處理，取上層血清，采用德國Bayer 公司全自動化學發光免疫測定儀及其配套試劑測定TSH、FT4、TPOAb 水平； 同時按有關采樣要求采集所有受試者24 h 尿液，記錄各自尿量，采用美國貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀及其配套試劑盒免疫比濁法檢測并計算24 h 尿蛋白定量。 檢測過程均嚴格按說明書進行， 批間、 批內變異系數＜4%。TPOAb＞5.61 U/L 為TPOAb 陽性。

1.3 觀察指標 比較兩組血壓、24 h 尿蛋白定量、TSH、FT4 水平以及TPOAb 陽性率；Pearson相關分析TSH、FT4、TPOAb 陽性率與血壓、24 h 尿蛋白定量的相關性；ROC曲線分析TSH、FT4、TPOAb 單獨檢測的AUC和聯合檢測診斷PE 的AUC。

1.4 統計學方法 使用SPSS 19.0 軟件進行統計分析。 計數資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗；采用Pearson相關分析甲狀腺激素與血壓、尿蛋白之間的相關性。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 血壓與24 h 尿蛋白定量 病例組SBP、DBP、24 h尿蛋白均高于健康組（P＜0.001），見表2。

表2 兩組血壓與24 h 尿蛋白定量

2.3 甲狀腺激素水平 病例組TSH 高于健康組，FT4 低于健康組（P＜0.05），兩組TPOAb 陽性率無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組甲狀腺激素水平

2.4 病例組甲狀腺激素與血壓、24 h 尿蛋白定量相關分析Pearson相關分析顯示， 病例組TSH 與SBP、DBP、24 h 尿 蛋 白 定 量 存 在 正 相 關 （r=0.349，0.273，0.356；P=0.000，0.006，0.000）；FT4 與24 h 尿蛋白定量存在負相關（r=-0.311，P=0.002）。是否TPOAb 陽性與SBP、DBP、24 h 尿蛋白定量均不 存 在 相 關 （r=0.032，0.015，0.039；P=0.783，0.934，0.712）。 見圖1-4。

圖1 病例組TSH 與SBP 的相關分析

圖2 病例組TSH 與DBP 的相關分析

圖3 病例組TSH 與24 h 尿蛋白的相關分析

圖4 病例組FT4 與24 h 尿蛋白的相關分析

2.5ROC曲線分析 TSH、FT4、TPOAb 聯合檢測診斷PE 的AUC值高于單獨檢測的AUC值，見表4。

表4 TSH、FT4、TPOAb 單獨及聯合診斷PE 的ROC 曲線分析

3 討論

重度PE 起病于孕20 周之后， 以持續高血壓及蛋白尿為典型癥狀，可誘發全身小動脈痙攣，影響全身各系統的血流灌注， 導致多個重要器官功能受損[1]。 甲狀腺激素是調節機體代謝的重要物質， 體內甲狀腺激素異常可引起腎素—血管緊張素系統過度激活，誘發氧化應激、免疫損傷等多種生理病理反應， 與多種代謝性疾病的發病密切相關[7]。 目前臨床上或有將TSH、FT4、TPOAb 作為妊娠期甲狀腺功能篩查的三聯指標。 盡管以往研究認為，TSH、FT4 水平變化與重度PE 的發病有關[4-5]，但是對于其中具體變化機理意見不一，相關研究并未取得完全一致結論。有研究指出，PE 患者TSH水平高于健康孕婦，FT4 水平低于健康孕婦[4]；也有研究認為，PE 患者普遍存在TSH 升高， 但FT4 水平并未出現明顯變化[5]。

本研究重點觀察了重度PE 患者上述甲狀腺激素的變化，以期望能進一步明確其與PE 發病的相關性。 本研究結果顯示，重度PE 患者TSH 水平高于健康組，與劉金金等[4]研究結論一致。 以往研究認為， 下丘腦—垂體—甲狀腺軸是調節人體血壓水平的重要機制， 甲狀腺激素濃度可影響心血管功能，TSH 異常升高增加高血壓發病風險[8]。 國外研究發現， 與TSH 水平處于正常范圍的女性比較，TSH＞4.8 mU/L 的女性出現高血壓疾病的風險明顯升高[9]。韓菲等[10]研究報道，TSH 水平升高可誘發血管內皮功能障礙， 抑制一氧化氮的合成與釋放，一氧化氮是促進血管舒張的重要物質，其分泌量異常減少可導致血管舒張功能受損， 增加血管阻力，引起舒張壓升高。 另外，近年有研究報道，妊娠期高血壓患者FT4 水平明顯降低， 其原因可能與FT4 與外周血管系統的相互作用有關。 有分析認為高血壓患者自身微血管機能受損， 造成局部組織處于缺氧狀態， 從而影響外周循環中的FT4的脫碘作用[11]。 本研究中重度PE 患者FT4 低于健康組，與上述研究結果結論相同。

腎功能損害是重度PE 的主要病理改變現象。已有研究表明， 甲狀腺功能異常與腎功能受損密切相關， 但兩者究竟是互為因果或均是機體自身免疫反應的不同表現，目前機理尚不清楚[12]。 王麗瓊等[13]發現，與未合并甲狀腺疾病的PE 患者比較，PE 合并甲減患者腎功能受損更加嚴重。 甲狀腺激素異常可直接影響血流動力學， 導致腎臟血流灌注不足， 進而引起腎臟結構與功能發生病理性改變，使腎小球通透性增加，出現蛋白尿；而腎小球通透性增加也導致甲狀腺激素隨蛋白尿的排出而大量丟失，引起血循環中FT4 濃度明顯降低[14]。 本研究結果發現， 重度PE 患者TSH 與24 h 尿蛋白指標存在正相關，FT4 與24 h 尿蛋白指標存在負相關，提示FSH、FT4 與腎功能損傷嚴重程度有關，與上述研究存在一致性[14]。

本研究結果顯示，PE 患者TPOAb 陽性率與健康組無明顯差異； 病例組TPOAb 是否陽性也與患者血壓、24 h 蛋白尿定量不存在相關，推測其原因是重度PE 患者蛋白尿主要與甲狀腺功能減退有關，而與甲狀腺免疫異常無關，這與已有研究結論相仿[15]。 但需要考慮到TPOAb 陽性可能是預測潛在的甲狀腺功能減退風險的重要因素。 本研究中ROC曲線分析顯示，TSH、FT4、TPOAb 單獨檢測均對PE 具有一定的敏感性、特異性，但聯合檢測敏感性、特異性最高。 因此，對孕產婦適時進行甲狀腺激素類監測， 為臨床及早發現甲狀腺激素水平的變化情況并采取適當的干預措施， 以控制重度PE 發病的風險因素， 建議對有重度PE 患病風險因素的人群需要加強血清TSH、FT4、TPOAb 三聯指標的水平監測。

綜上所述， 血清TSH、FT4 水平與重度PE 存在相關性，聯合檢測TSH、FT4、TPOAb 有助于臨床早期預測重度PE 發病風險。 加強上述指標的篩查，對于盡早發現甲狀腺功能異常與重度PE 風險具有重要意義。