育齡期女性生殖道支原體及人乳頭瘤病毒檢測及分析

譚浩玲，張洪福，袁銳恩

（高州市人民醫院檢驗科，廣東 525200）

人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus, HPV）是一種DNA 病毒， 可感染機體的粘膜和皮膚內膜，根據不同基因型誘發惡性腫瘤的能力差異，可將其分為高風險和低風險基因型， 國際癌癥研究機構的統計分析顯示女性實體瘤中的8.6%和男性實體瘤中的0.8%可歸因于HPV[1]。 大量研究證實HPV 感染與宮頸癌相關，多數患者感染HPV 可自行消退，少數存在長期持續病毒感染狀態，誘發癌前病變，進而發展為宮頸癌[2-3]。 生殖支原體（Mycoplasma genitalium, MG） 寄生在靈長類動物的呼吸道、 泌尿生殖道和關節腔滑液中， 無細胞壁結構，可自我復制，研究顯示其可引發女性盆腔炎、宮頸炎、男性非淋菌性尿道炎等疾病，與不孕不育也有一定相關性[4-5]。 本研究對育齡期女性的生殖道支原體和HPV 感染情況進行分析， 以了解育齡女性陰道感染上述兩種病原體的特征， 為臨床上相關防治提供數據支持。

1 資料和方法

1.1 一般資料 以2019 年2 月至2020 年2 月在我院進行婦科檢查的200 例育齡期女性為研究對象，平均年齡（26.83±4.31）歲。 納入標準：（1）年齡18~45 歲；（2）能夠配合完成研究；（3）7 d 內未使用抗生素類藥物。 排除標準：（1）存在宮頸病變患者；（2）3 d 內接受陰道栓劑或沖洗治療的患者；（3）存在宮頸畸形等疾病患者；（4）精神障礙、妊娠或哺乳期女性；（5）其他原因不能配合完成研究[6]。

1.2 方法 暴露宮頸和陰道，以一次性無菌拭子取陰道內分泌物和宮頸脫落細胞樣本， 將樣本保存至取樣管中進行支原體和HPV 病毒檢測， 取樣操作由經驗豐富的臨床技術人員完成。 使用支原體（Uu/Mh）分離培養藥敏試劑盒（微生物檢驗法）（珠海經濟特區益民生物工程制品廠） 對生殖道支原體進行檢測，操作步驟嚴格按照說明書進行，并根據說明書作結果判斷。以人類乳頭瘤病毒（HPV）核酸檢測試劑盒（熒光PCR 法）（上海透景生命科技股份有限公司）進行HPV 檢測和分型，嚴格按照說明書進行實驗操作和結果判斷。 取宮頸組織進行病理學檢測， 根據檢測結果分為高級別宮頸鱗狀上皮內病變 （High-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）和非高級別宮頸鱗狀上皮內病變患者。

1.3 統計學分析 使用SPSS 20.0 軟件進行數據的統計分析。 計數資料以頻數或百分數表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生殖道支原體檢出情況 200 例育齡期女性中生殖道支原體陽性80 例，單Uu 感染62 例，單Mh感染5 例，兩種支原體混合感染13 例，支原體感染類型間的差異有統計學意義（P＜0.05）。 Mh 對強力霉素、 美滿霉素和交沙霉素的耐藥性最低，為0.00%；對斯帕沙星耐藥性為20.00%；對克拉霉素、羅紅霉素和阿奇霉素的耐藥性為40.00%； 對氧氟沙星和左氧氟沙星的耐藥性最高為80.00%。Uu 對強力霉素、美滿霉素、交沙霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星和斯帕沙星的耐藥性分別為6.45%、4.84%、1.61%、1.61%、8.06%、6.45%、20.97%、17.74%和9.68%。Mh+Uu 對強力霉素、美滿霉素、交沙霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星和斯帕沙星的耐藥性分別為7.69%、7.69%、7.69%、84.62%、92.31%、92.31%、69.23%、61.54%和38.46%。見表1和表2。

表1 200 例患者生殖道支原體感染類型分布

表2 不同生殖道支原體對抗菌藥物的敏感性分析

2.2 人乳頭瘤病毒檢出結果分析 200 例育齡期女性中HPV 陽性患者70 例，陽性率35.00%，單一低危HPV 感染患者占比5.50%，單一高危HPV 感染患者占比21.50%， 混合HPV 感染患者占比8.00%，經陰道鏡病理學檢測，HSIL 患者和非HSIL患者的HPV 感染情況間的差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3 和表4。

表3 育齡期女性宮頸HPV 感染檢出情況

表4 育齡期女性HPV 感染與宮頸病變的相關分析

3 討論

Uu 和Mh 是最為常見的感染人類的生殖道支原體，附著于生殖道粘膜上可引發細胞損傷，導致女性盆腔炎、非淋菌性尿道炎和陰道宮頸感染等，與胎兒發育緩慢和女性不孕等相關[7-8]。 輕癥患者或臨床癥狀不明確的患者可能由于疏忽等原因導致未能及時治療，疾病病程延長，發展為久治不愈的生殖道炎癥，因此，對生殖道支原體進行檢測，及時發現感染并根據藥敏檢測結果對癥治療在臨床上有重要意義。

生殖道支原體上行可感染至輸卵管等生殖器官，繼而引發病理性改變，是不孕不育的重要影響因素之一， 研究顯示不孕癥夫婦精液和宮頸粘液中支原體陽性率超過50%[9]。 妊娠狀態下育齡期女性體內孕激素水平升高，免疫力降低，更容易受到生殖道支原體感染，支原體可經過生殖道上行，或經胎盤引發宮內感染，導致胎兒發育異常，嚴重者出現流產等情況[10]。本研究中200 例育齡期女性的生殖道支原體感染陽性率為40.00%， 育齡期女性支原體類型中Uu 感染占比最高為77.50%，Mh+Uu 混合感染的耐藥情況更為嚴重， 對羅紅霉素和阿奇霉素顯示出最高的耐藥性， 和之前的報道一致[11]，病原體多重感染時耐藥性時常增加，應對疑似患者進行支原體檢測， 并結合藥敏結果進行綜合治療。

除生殖道支原體外，通過性傳播的病原體中，HPV 持續感染是導致宮頸浸潤癌和宮頸上皮內瘤變的主要原因， 因此建議在性活躍的無癥狀女性群體中， 應在檢測生殖道支原體等常見病原體的同時進行HPV 和宮頸病變的篩查， 以降低宮頸癌的發病率[12-13]。本研究中200 例育齡期女性中HPV陽性患者占比35.00%，單一高危HPV 感染和混合HPV 感染患者占比28.50%，HSIL 患者的HPV 感染陽性率顯著高于非HSIL 患者。 本研究中HPV感染和生殖道支原體感染陽性率接近， 有研究顯示沈陽區域女性的HPV 感染與支原體感染之間存在相關性， 提示宮頸病變與HPV 和生殖道感染相關， 高危型HPV 感染提高了患者產生HSIL 的可能性，應注意進行HPV 疫苗注射預防，減少生殖道病原體感染風險。

綜上所述， 育齡期女性感染生殖道支原體和HPV 的陽性率接近，HPV 感染與宮頸病變發生率密切相關， 應結合臨床藥敏試驗結果進行支原體的有效治療，做好HPV 感染的預防和處理，減少宮頸病變等不良事件的發生。