mALB、ACR 及β2-MG 檢測在妊娠期糖尿病早期腎損傷診斷中的效能

苗輝，馬汝飛，李妍妍

（1.鄭州市第三人民醫院；2.河南省人民醫院醫院，河南 鄭州 450000）

GDM 指的是在妊娠開始前糖代謝無異常，或僅有潛在的糖耐量減退， 但進入妊娠期后表現出糖代謝異常的一種特殊糖尿病， 為妊娠女性獨患糖尿病[1]。 受生活方式、飲食等方式的影響，中國GDM 的發生率逐漸升高， 在全部妊娠女性中，GDM 的發病率已經超過7%，對母嬰安全均可造成不良影響[2]。 由于微血管損傷是GDM的特異性損害，因此GDM 患者腎損傷發生風險較高，GDM 患者一旦發生腎損傷，病情進展可能逐漸導致終末期腎病，直接對母嬰生命安全形成威脅[3]。 由此可知，早期診斷GDM 患者的腎損傷對于臨床早期干預、改善患者預后具有重要意義。 當前通過指標檢測進行疾病輔助診斷的研究逐漸增多， 糖尿病腎病早期即會出現尿mALB 水平的變化[4]， 尿β2-MG可將機體腎功能較為準確的反應出來[5]，測定隨機尿ACR 可保證結果穩定性[6]，基本不受外界因素影響。 本研究具體以2020 年1 月至2020 年12 月138 例GDM 患者及50 例健康孕婦為對象進行分析，現將研究結果報告如下。

1 對象及方法

1.1 對象 以2020 年1 月至2020 年12 月本院138 例GDM 患者為對象視作疾病組， 按照患者是否合并早期腎損傷分為GDM 腎損傷組、GDM 組，納入標準：（1）孕周24 周~40 周；（2）單胎；（3）符合GDM 診斷標準[7]；（4）有明確病理結果。 排除標準：（1）妊高癥；（2）肝腎系統疾病、心臟疾病；（3）孕前有糖尿病確診史；（4）甲狀腺系統疾病。 GDM 腎損傷組61 例，年齡27 歲~37 歲，平均年齡（31.46±3.86）歲；孕周24 周38 周，平均孕周（30.13±3.94）周。 GDM 組77 例， 年齡25 歲~39 歲， 平均年齡（32.13±4.07） 歲； 孕周24 周37 周， 平均孕周（29.44±3.62）周。 另外選取50 例健康受檢者為健康組，均為在本院婦產科接受健康檢查的孕婦，檢查確認無任何異常， 年齡25 歲~38 歲， 平均年齡（32.65±4.11） 歲； 孕周24 周~39 周， 平均孕周（29.51±3.76）周。 3 組一般資料在統計學上無差異(P＞0.05)。

1.2 方法 所有研究對象均在檢驗人員指導下留取隨機尿液用于進行尿ACR、β2-MG 水平檢測，并留取24 h 尿進行尿mALB 水平檢測。 選擇OLYMPUSAU640 全自動生化分析儀（美國貝克曼公司）在免疫比濁法下對尿ACR 水平進行測定，試劑為配套試劑， 采購于濰坊三維生物工程集團有限公司。 選擇GC-1200γ 放射免疫計數器（安徽中科中佳科學儀器有限公司） 在放射免疫法下對尿mALB、β2-MG 水平進行檢測，試劑為配套試劑，采購于中生北控生物科技有限公司。

判斷標準： 尿mALB≥30 mg/24 h 為陽性，尿ACR≥3.0 mg/mmol 為陽性， 尿β2-MG≥0.3 mg/L為陽性。 三項指標聯合檢測時任一項指標陽性即判定為陽性。

1.3 評價指標 比較GDM 組、GDM 腎損傷組、健康組三組研究對象尿mALB、ACR、β2-MG 檢測陽性率。 比較GDM 組、GDM 腎損傷組、健康組三組研究對象尿mALB、ACR、β2-MG 檢測結果。 并分析mALB、ACR 及β2-MG 三項指標單一檢測或聯合檢測對GDM 早期腎損傷的診斷效能，包括敏感性、特異性、準確性，其中敏感性=真陽性/ (真陽性+假陰性) ，特異性=真陰性/ (真陰性+假陽性) ，準確性= (真陽性+真陰性) / (真陽性+假陰性+真陰性+假陽性) 。

1.4 統計方法 采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，兩組間行獨立樣本t檢驗，三組間行方差檢驗，計數資料用率（%）表示，組間行χ2檢驗，檢驗水準選擇α=0.05。

2 結果

2.1 指標檢測陽性率 GDM 組、GDM 腎損傷組尿mALB、ACR、β2-MG 檢測陽性率均高于健康組（P＜0.05），且GDM 腎損傷組尿mALB、ACR、β2-MG 檢測陽性率均高于GDM 組 （P＜0.05）， 三組間尿mALB、ACR、β2-MG 檢測陽性率比較也顯示出統計學差異（P＜0.05）。 見表1。

2.2 指標檢測結果 GDM 組、GDM 腎損傷組尿mALB、ACR、β2-MG 檢測結果均高于健康組 （P＜0.05），且GDM 腎損傷組尿mALB、ACR、β2-MG 檢測結果均高于GDM 組（P＜0.05），三組間尿mALB、ACR、β2-MG 檢測結果比較也顯示出統計學差異（P＜0.05）。 見表2。

表2 三組尿mALB、ACR、β2-MG 檢測結果比較（±s）

表2 三組尿mALB、ACR、β2-MG 檢測結果比較（±s）

注：與健康組比較，aP＜0.05，與GDM 組比較，bP＜0.05。

分組 n 尿ACR（mg/mmoL）42.85±10.49a 51.48±13.67ab 11.65±8.43 190.347＜0.000尿mALB（mg/24 h）GDM組GDM腎損傷組健康組77 61 50 FP 10.51±3.95a 16.85±5.16ab 1.63±1.12 207.359＜0.000尿β2-MG(mg/L)0.62±0.53a 1.03±0.61ab 0.20±0.19 38.651＜0.000

2.3 診斷效能比較 mALB 陽性診斷GDM 腎損傷的敏感性為80.33%（49/61），特異性為90.91%（70/77）， 準確性為86.23%（119/138）；ACR 陽性診斷GDM 腎損傷的敏感性為75.41%（46/61），特異性為89.61%（69/77）， 準確性為83.33%（115/138）；β2-MG 陽性診斷GDM 腎損傷的敏感性為77.05%（47/61）， 特異性為90.91%（70/77）， 準確性為84.78%（117/138）；mALB+ACR+β2-MG 陽性診斷GDM 腎損傷的敏感性為93.44%（57/61），特異性為84.78%（72/77），準確性為93.48%（129/138），三項指標聯合檢測的敏感性、 準確性均高于單一檢測 （P＜0.05），特異性差異無統計學意義（P＞0.05）。 見圖1、表3。

表3 mALB、ACR、β2-MG 單一或聯合檢測對GDM 腎損傷的診斷效能（n）

3 討論

GDM 指的是女性妊娠期間發生的一類特殊糖尿病，GDM 患者會有微循環障礙表現，腎小球會表現為高濾過、高灌注，腎小球的濾過壓及通透性顯著升高，若沒有接受及時有效的干預治療，隨著病情進展機體會有器質性損害[8]。GDM 一旦合并腎損傷，會明顯增加母嬰并發癥發生率，甚至會對母嬰健康、生命安全產生影響[9]。妊娠期間機體中水分明顯增加，血液被稀釋，因此孕期多項指標如Cr、BUN 的表達會有下降，且妊娠期蛋白合成又會進一步降低Cr、BUN 水平，另外受子宮增大對腎血管產生壓迫、 腎小球濾過率增加、腎臟血流量增加的影響，妊娠女性的尿蛋白排泄率明顯增加[10-11]。 所以在GDM 早期腎損傷的診斷中進行尿蛋白定性、Cr、BUN 的檢測已無法獲得滿意的診斷效果，還需要尋求更具特異度的指標輔助GDM 早期腎損傷的診斷。

mALB 指的是通過常規定量方法、定性方法無法檢出的部分蛋白質，腎臟受損后尿液中白蛋白是出現時間最早的一類蛋白，因此mALB 水平會升高[12]。研究證實，mALB 的升高和糖耐量變化、胰島素抵抗緊密相關[13]。24 h mALB 被視作白蛋白尿診斷的金標準，不過難以留取標本，標本受污染可能性大，單次隨機mALB的檢測結果又容易受到多種因素影響。 隨著研究深入， 逐漸開始通過尿微量ACR 法抽取隨機尿檢測來診斷mALB 癥， 臨床證實這一檢測結果和24 h 尿白蛋白排泄率相關性良好[14]。尿ACR 檢測在操作上對技術要求低，操作簡單，檢測結果可將腎功能較為準確反映出來，且其結果基本不受外界因素干擾。 尿ACR除了被用于進行慢性腎臟病的輔助診斷，還有不少研究將其用于其他慢性疾病如高血壓、糖尿病的篩查與診斷中，且顯示出良好應用價值。 β2-MG 是機體內存在的一種分子質量非常低， 在體液中廣泛存在糖蛋白， 機體在健康狀態下β2-MG 能在腎小球濾過膜中自由通過，于近曲小管代謝、吸收。 腎小管損傷發生早期，腎小管重吸收率即出現降低，尿液中β2-MG 會明顯升高，這一特征對于早期無特異性表現的糖尿病腎病的診斷具有重要價值。 研究發現，糖尿病腎病患者的尿β2-MG 水平明顯高于健康者及普通2 型糖尿病患者[15]。 本研究結果顯示， 合并早期腎損傷的GDM 患者mALB、ACR、β2-MG 陽性率及水平均明顯高于GDM 患者與健康孕婦， 同時GDM 患者的各指標陽性率與水平也高于健康孕婦， 提示GDM患者的mALB、ACR、β2-MG 表達會出現升高，而當患者合并腎損傷后， 各指標水平將出現更大程度的升高， 因此通過檢測這幾項指標水平可輔助鑒別GDM 及是否合并腎損傷。 本研究進一步進行診斷效能分析發現，mALB+ACR+β2-MG 陽性對GDM 腎損傷的診斷準確性、 敏感性均明顯高于各指標單一檢測，但特異性差異不明顯，表明各指標檢測對診斷GDM 腎損傷均有較高特異性，但聯合檢測三項指標可獲得更滿意的敏感性與準確性。分析是由于三項指標聯合檢測時當一項指標檢測陽性即可判定為陽性， 因此結合三項共同檢測可保證更高的陽性率。

綜上所述，mALB、ACR 及β2-MG 聯合檢測診斷妊娠期糖尿病早期腎損傷的效能明顯優于單一檢測， 通過檢測這幾項指標水平可輔助早期診斷GDM 腎損傷，指導臨床及時干預，保證患者良好預后。