丙戊酸鈉注射液治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的有效性和安全性

潘 興

(德興市人民醫(yī)院,江西 上饒 334200)

癲癇為常見的臨床腦功能失調(diào)綜合征,以反復(fù)發(fā)作及抽搐為臨床特點(diǎn),其發(fā)病率僅在腦卒中之下。而癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)可能由突然停藥、大量飲酒及其他應(yīng)激狀態(tài)激發(fā),屬于臨床神經(jīng)內(nèi)科急癥范疇,具有較高的致殘率及病死率[1-2]。臨床認(rèn)為SE的具體定義為癲癇連續(xù)性發(fā)作意識(shí)處于未恢復(fù)狀態(tài)或者發(fā)作時(shí)間在30 min以上未能自行停止[3]。一般SE患者機(jī)體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)異常放電,且由于補(bǔ)位及傳遞方式的差異也會(huì)影響癲癇的發(fā)作形式,故其治療存在一定的難度[4]。目前針對SE的治療可分為控制發(fā)作、病因治療、外科手術(shù)及衛(wèi)生預(yù)防等,其中藥物控制為使用較多的方法,而丙戊酸鈉注射液為臨床常用的抗癲癇藥,且在幾年的大量研究中發(fā)現(xiàn),丙戊酸鈉靜脈給藥在成人及兒童SE患者中,抑或是與其他藥物聯(lián)合用藥時(shí)均顯示較好的耐藥性,可通過靜脈注射迅速作用在患者中樞神經(jīng)系統(tǒng),在SE的治療中有著較高的價(jià)值[5]。因此,本研究采用丙戊酸鈉注射液治療SE患者,探討其有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料:納入我院2020年1月～2020年12月收治的60例SE患者的臨床資料展開回顧性分析,依據(jù)治療方法差異分為觀察組(丙戊酸鈉注射液治療)與對照組(地西泮治療),各30例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),通過我院倫理審核標(biāo)準(zhǔn)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2納入標(biāo)準(zhǔn):①與SE的相關(guān)診斷保持一致[6],即癲癇連續(xù)發(fā)作之間意識(shí)處于未恢復(fù)狀態(tài),或發(fā)作30 min以上未自行停止;②18～60歲;③臨床資料完善。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn):①對本次所用藥物過敏或存在嚴(yán)重心肝腎功能不全者;②近期接受過其他抗癲癇藥物治療;③特殊人群,如妊娠或哺乳期婦女。

1.4方法:①給予觀察組丙戊酸鈉注射液治療:首次丙戊酸鈉注射液(國藥準(zhǔn)字H20150084,賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司)劑量控制在10～15 mg/kg于3～5 min內(nèi)靜脈注射,之后采用0.5～1 mg/(kg·h)持續(xù)靜脈輸注48 h,根據(jù)患者具體情況適當(dāng)調(diào)整輸注速度;②對照組采用地西泮治療,首次地西泮劑量為10 mg靜脈注射,之后采用1.5～2.0 μg/(kg·min)進(jìn)行持續(xù)靜脈輸注,若為出現(xiàn)緩解,進(jìn)行適當(dāng)加量直至病情緩解,最大量控制在3 μg/(kg·min)以內(nèi)。

1.5觀察指標(biāo):①兩組臨床療效對比,療效評(píng)估分為有效、部分有效、無效三個(gè)等級(jí),發(fā)作完全控制后未見再次發(fā)作為有效;發(fā)作次數(shù)明顯減少但仍然存在部分發(fā)作,未完全終止為部分有效;發(fā)作未減少或出現(xiàn)增加為無效。總有效率=(顯效+部分有效)/總例數(shù)×100%;②兩組臨床相關(guān)指標(biāo)對比,記錄并比較兩組起效時(shí)間、控制時(shí)間、蘇醒時(shí)間、發(fā)作控制例數(shù)及復(fù)發(fā)例數(shù);③兩組治療前后SBP、DBP、HR水平對比,采用床旁監(jiān)護(hù)儀檢測患者舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)和心率(HR);④兩組治療前后STESS、END-IT、MMSE評(píng)分對比,癲癇持續(xù)狀態(tài)嚴(yán)重評(píng)分量表(STESS)涵蓋狀態(tài)(清醒、嗜睡、意識(shí)模糊)、發(fā)作類型、既往發(fā)作史等,得分范圍0-6分,得分與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān);END-IT包含腦炎、合并非驚厥癲癇持續(xù)狀態(tài)、地西泮抵抗、神經(jīng)影像特征、氣管插管等,得分范圍0～6分,得分與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān);簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)得分范圍0～30分,當(dāng)MMSE評(píng)分<27分時(shí)判定為認(rèn)知功能受損;⑤兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比,統(tǒng)計(jì)并對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較:觀察組總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%),n=30]

2.2兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較:與對照組比較,觀察組起效時(shí)間、控制時(shí)間、蘇醒時(shí)間、復(fù)發(fā)例數(shù)顯著降低,發(fā)作控制例數(shù)顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)對比

2.3兩組治療前后SBP、DBP、HR水平比較:兩組SBP、DBP、HR水平治療前比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,僅對照組舒張壓、收縮壓、心率顯著增高且顯著高于觀察組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后SBP、DBP、HR水平對比

2.4兩組治療前后STESS、END-IT、MMSE評(píng)分比較:兩組STESS、END-IT、MMSE評(píng)分治療前比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前及對照組治療后比較,觀察組治療后STESS、END-IT評(píng)分顯著降低,MMSE評(píng)分顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后STESS、END-IT、MMSE評(píng)分比較(分,

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較:觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[10.00%(3/30),低血壓1例,腹瀉2例]顯著低于對照組[33.33%(10/30),低血壓3例,腹瀉6例,尿潴留1例],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.812,P=0.028)。

3 討論

有資料顯示,癲癇發(fā)作時(shí)間延長會(huì)造成機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定破壞而出現(xiàn)失代償期,繼而常規(guī)抗癲癇的控制效果會(huì)大打折扣,進(jìn)而促使SE的發(fā)生[7]。而有研究指出,丙戊酸鈉注射液治療SE患者,具有起效迅速及控制時(shí)間短的優(yōu)勢,可獲得較好的治療效果[8]。本研究分析丙戊酸鈉注射液治療SE患者的有效性和安全性,在該疾病的控制上有積極意義。

本次研究顯示丙戊酸鈉注射液治療SE患者,可獲得更佳的治療效果。丙戊酸鈉屬于臨床常用的非鎮(zhèn)靜性抗驚厥藥物,可通過透過血-腦脊液屏障發(fā)揮效果,使得γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶及丁醛酸脫氫酶的合成減少,促使谷氨酸脫氫酶合成,進(jìn)而到達(dá)控制臨床癥狀的效果,且通過靜脈給藥可使起效速度加快,故可提高臨床療效。凌玲等[9]人納入癲癇持續(xù)性發(fā)作患者60例,發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉注射液在減少癲癇發(fā)作頻率上優(yōu)勢明顯,進(jìn)而提高治療效果,與本次研究結(jié)果保持一致。

本研究提示丙戊酸鈉注射液治療SE患者,可改善臨床相關(guān)指標(biāo)。丙戊酸鈉可直接作用于T亞型鈣通道,改變其鈣通道性質(zhì),進(jìn)而使得鈣離子內(nèi)流,可有效控制癲癇發(fā)作;且丙戊酸鈉可對腦內(nèi)單胺水平進(jìn)行調(diào)節(jié),其多種機(jī)制可對SE患者發(fā)揮來療效。袁婕等[10]納入79例癲癇狀態(tài)持續(xù)患者進(jìn)行對照研究后證實(shí),丙戊酸鈉注射液可獲得較好的治療效果,促進(jìn)患者臨床癥狀緩解,與本研究基本相符。

本研究表明丙戊酸鈉注射液治療SE患者不會(huì)對心率及血壓造成波動(dòng),具有更高的安全性。既往研究中證實(shí)[11],丙戊酸鈉注射液適用于各種SE患者,且對心率及血壓的影響較小。而地西泮雖然可迅速分解儲(chǔ)藏與脂肪之中,可發(fā)揮起效快的特點(diǎn),但其會(huì)出現(xiàn)心跳加快、呼吸驟停或低血壓,故本次研究中對照組對心率及血壓的影響較大,安全性較高。喻莉等[12]研究指出,丙戊酸鈉具有較好的臨床療效,且安全性較高,與本次研究結(jié)果存在類似之處。

本研究表明丙戊酸鈉注射液治療SE患者對日常活動(dòng)功能及認(rèn)知能力的改善有積極作用。SE患者其異常放電及傳遞方式的差異,會(huì)不同的臨床表現(xiàn),而大多數(shù)研究認(rèn)為離子通道功能障礙及神經(jīng)遞質(zhì)異常是癲癇發(fā)病的主要機(jī)制之一,因此SE患者可能存在認(rèn)知功能障礙。丙戊酸鈉注射液與SE患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)有著緊密的聯(lián)系,其可直接靶向作用在突觸后膜的感受器部位,進(jìn)而會(huì)使得γ-氨基丁酸水平分泌減少,調(diào)節(jié)鉀離子傳導(dǎo)相關(guān)的膜活動(dòng),從而可改善腦神經(jīng)電生理指標(biāo),促進(jìn)認(rèn)知功能增強(qiáng),有利于該疾病的康復(fù)。

綜上,丙戊酸鈉注射液治療SE患者。可提高治療效果,促進(jìn)臨床癥狀緩解,且對心率及血壓的影響較小,安全性較高,值得臨床重視。此外,本研究為回顧性分析仍存在一定不足之處,如樣本選擇存在時(shí)間限制,且研究樣本均來源于同一地區(qū),可能造成結(jié)果存在一定偏倚,后續(xù)仍需展開多中心研究。