急性胰腺炎患者凝血酶原時間和白細胞介素-6變化的臨床意義及其對預后的評估價值

陳開放，程江華，施濤

急性胰腺炎（AP）是臨床常見的急危重癥疾病，有較高的并發癥發生率和死亡率。血淀粉酶、脂肪酶、血鈣、血肌酐和尿素氮等多種生化指標用于AP風險評估[1]，也有一些評分系統用于AP 嚴重程度評估，如急性生理學和慢性健康評估II（APACHE II）、序貫器官衰竭評估（SOFA）、急性胰腺炎嚴重程度床邊指數（BISAP）等[2]，但重復性和敏感度差，無法及時反映病情變化。研究發現，AP 的發生發展與機體炎癥反應和血栓形成密切相關。白細胞介素-6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）早期異常升高與AP 的發生和預后直接相關[3]。血栓標志物包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體是AP 嚴重程度和不良預后的重要指標[4]。基于此，本研究探討PT 和IL-6 對AP 的診斷、嚴重程度及臨床預后的評估價值，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性納入2022 年1 月至2023 年1 月金華市中心醫院收治的74 例AP 患者為研究組。納入標準：（1）年齡＞18 歲；（2）符合AP 診斷標準[5]，即持續性腹痛、血清淀粉酶或脂肪酶升高超過正常參考值至少3 倍，以及腹部影像學特征性表現；（3）發病時間＜72 h；（4）臨床和隨訪資料完整。排除標準：（1）胰腺炎復發、慢性胰腺炎、胰腺腫瘤、術后胰腺病變；（2）重癥感染、自身免疫性疾病、原發血液系統疾病；（3）近期手術、放化療、創傷史；（4）嚴重心、肺、肝、腎功能障礙。另選同期本院收治的性別與年齡相匹配的40 例非胰腺炎急腹癥患者為對照組，包括急性膽囊炎25 例，胃腸炎7 例，闌尾炎8例。本研究經金華市中心醫院醫學倫理審查委員會批注[審批號：（2023）倫審第（45）號]。

1.2 方法 研究組根據疾病嚴重程度分為輕癥亞組（40 例）和重癥亞組（34 例），輕癥為無器官衰竭和胰腺壞死，否則為重癥[5]；輕癥AP 患者給予禁食減壓、胃腸外營養、抑制胰酶分泌等治療，重癥AP 患者可考慮微創介入引流，監測生命體征，預防并發癥。治療1 個月后根據預后將研究組患者分為預后良好亞組（50 例）和預后不良亞組（24 例）。預后不良包括癥狀持續不緩解，血生化持續升高，出現嚴重并發癥，如器官障礙或者衰竭，胰腺壞死以及患者死亡。

比較研究組與對照組、輕癥亞組與重癥亞組、預后良好亞組與預后不良亞組患者的臨床資料[性別、年齡、體質量指數和APACHEII 評分]和血液生化指標[PT、APTT、FIB、D-二聚體和血小板計數（PLT）、IL-6、CRP和白細胞計數（WBC）、總膽固醇、低密度脂蛋白（LDL）、血糖、血鈣、血淀粉酶和脂肪酶]的差異。

1.3 統計方法 采用SPSS 20.0 統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料用[例（%）]表示，采用檢驗；相關性分析采用Spearman 相關分析；診斷效能分析受試者工作特征（ROC）曲線，并計算曲線下面積（AUC）。P ＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與研究組臨床資料與生化指標比較 研究組APACHE II 評分、PT、IL-6、血淀粉酶和脂肪酶均高于對照組（均P ＜0.05），見表1。

表1 對照組與研究組臨床資料與生化指標比較

2.2 輕癥亞組與重癥亞組AP患者臨床資料與生化指標比較 重癥亞組患者APACHE II 評分、PT、IL-6、血糖、血淀粉酶和脂肪酶高于輕癥亞組，血鈣低于輕癥亞組（均P ＜0.05），見表2。

表2 輕癥亞組與重癥亞組AP 患者臨床資料與生化指標比較

2.3 預后良好亞組與預后不良亞組AP患者臨床資料與生化指標比較 預后不良亞組APACHE II 評分、PT、IL-6、血淀粉酶和脂肪酶均高于預后良好亞組（均P ＜0.05），見表3。

表3 預后良好亞組與預后不良亞組AP 患者臨床資料與生化指標比較

2.4 相關分析 PT 與APACHE II 評分、血淀粉酶和脂肪酶呈正相關（r=0.658、0.679 和0.612，均P ＜0.05），IL-6 與APACHE II 評分、血淀粉酶和脂肪酶呈正相關（r=0.712、0.776 和0.758，均P ＜0.05）。

2.5 PT和IL-6 的診斷性能 PT 和IL-6 診斷AP 的AUC分別為0.823和0.869，聯合診斷AUC為0.897；鑒別輕癥與重癥AP 的AUC 分別為0.857 和0.898，聯合診斷AUC為0.905；預測不良預后的AUC分別為0.841 和0.863，聯合診斷AUC 為0.899，見表4。

表4 PT 和IL-6 的診斷性能

3 討論

AP的臨床癥狀和預后具有高度異質性，大多數輕癥患者預后良好，15%～20%發展為重癥，死亡風險極高[6]。常規評分系統如APACHE II、SOFA、BISAP的敏感性和特異性范圍55%～90%，但這些系統太復雜，無法即時計算[7]。

本研究顯示，PT 和IL-6 水平與AP 發生、嚴重程度以及不良預后相關。炎癥和血栓形成密切相關，炎癥不僅導致血栓形成活性的開始和擴散，而且通過協同WBC 和PLT 活性導致炎癥進一步增加[8]。越來越多的證據表明，AP的發生和發展與血栓形成和炎癥擴散之間密切相互作用[9]。血栓形成和炎癥級聯瀑布樣反應被認為是重癥AP的定時炸彈，可導致多器官功能障礙和彌漫性血管內凝血[10]。氧化應激和炎癥介質在AP的病理生理學中起著重要作用。AP 中炎癥細胞的活化導致炎癥介質如IL-6、IL-1和腫瘤壞死因子（TNF）- 大量釋放導致疾病加重[11]。這些信號被持續放大，促進局部和胰腺外多器官損傷。AP 的嚴重程度取決于炎癥反應是否得到解決或放大導致多器官衰竭。與AP 相關的炎癥反應伴隨著IL-6 水平的升高，IL-6 主要由活化的單核吞噬細胞釋放，是肝臟急性期蛋白合成的關鍵介質。IL-6與AP 進展中的炎癥反應也有直接聯系。當急性炎癥發生時，IL-6 水平迅速增加，導致炎癥細胞因子級聯反應的啟動[12]。因此，IL-6 是炎癥反應程度的重要指標。高IL-6 水平表明AP 早期可能發生多器官衰竭[13]。

本研究顯示，PT和IL-6 診斷AP、鑒別輕重以及評估預后具有較好的準確性，而聯合診斷的效能更高。凝血異常導致AP 并發癥是高死亡率的的重要原因之一[14]。血栓形成系統在AP 的病理生理學中起著重要作用。微循環功能障礙是胰腺炎發病機制中的重要環節，與AP 嚴重程度成正相關[15]。胰腺炎影響全身和胰腺的血管系統，彌散性血管內凝血經常發生在嚴重膿毒癥、AP、創傷、實體瘤和血液惡性腫瘤中[16]。AP 死亡患者中約6%和7%觀察到具有臨床意義的出血和血栓性疾病[17]。微血管循環障礙也可影響到胃腸道、肝、肺和腎，是多器官功能障礙的重要機制。凝血級聯紊亂部分是由全身炎癥反應引起，重癥AP 中全身炎癥導致內皮功能障礙和凝血激活。PT 是微循環功能障礙的敏感性指標，持續增加往往表明預后不佳。

綜上所述，PT 和IL-6 有望成為AP 診斷、嚴重程度以及臨床預后的重要生化標志物，有較好的實踐價值。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明 陳開放：實施研究、采集數據、分析/解釋數據、統計學分析，論文撰寫；施濤：數據整理、統計學分析；程江華：研究指導、論文修改、經費支持