香砂六君子湯治療脾虛濕盛型宮頸HPV 感染的療效觀察及對免疫功能的影響

顧小青，季佳文，徐麗紅，季 虹

（江陰市中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，江蘇 無錫 214400）

宮頸癌是一種臨床上常見的惡性腫瘤，臨床研究表明，宮頸高危人乳頭瘤病毒（HPV）感染是造成宮頸癌與癌前病變的重要因素[1]。因此，尋求一種安全可靠的方式來清除宮頸HPV 感染、阻斷疾病進(jìn)展具有重要的臨床意義。重組人干擾素α-2b 等常規(guī)西藥常用于治療宮頸HPV 感染患者，療效確切，但長時間治療會引發(fā)各種并發(fā)癥[2]。中醫(yī)研究表明，宮頸HPV 感染歸屬于“帶下病”等范疇，脾、腎、肝功能失常為該病之本，臨床多表現(xiàn)為脾虛濕盛型，應(yīng)以健脾化濕為治則[3]。香砂六君子湯由半夏、白術(shù)等多種中藥組成，具有益氣扶脾治本，理氣祛濕之功[4]。目前，國內(nèi)尚缺乏有關(guān)香砂六君子湯應(yīng)用于脾虛濕盛型宮頸HPV 感染患者的研究報道，且其對患者免疫功能的影響尚不清楚，鑒于此，本研究特取醫(yī)院收治的92 例脾虛濕盛型宮頸HPV 感染患者，期望為中西醫(yī)結(jié)合治療宮頸HPV感染患者提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月－2022 年3 月醫(yī)院收治的92 例脾虛濕盛型宮頸HPV 感染患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組與對照組，各 46 例。對照組年齡（47.81±9.74）歲，病程（12.75±2.34）個月，病情嚴(yán)重程度輕度14 例，中度22 例，重度10 例；研究組年齡（48.96±9.23）歲，病程（13.27±2.58）個月，病情嚴(yán)重程度輕度10 例，中度24 例，重度12 例。2 組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合宮頸HPV 感染的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2）中醫(yī)診斷為脾虛濕盛型[6]，主癥：帶下質(zhì)稠無味、色白、量多；次癥：神疲乏力、四肢不溫、面色萎黃；脈緩弱，苔白膩，舌淡；3）有性生活史；4）年齡≥18 歲；5）均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）近6 個月內(nèi)有免疫調(diào)節(jié)類、激素類藥物使用史；2）肝腎功能嚴(yán)重不全者；3）處于妊娠期或哺乳期女性；4）宮頸癌患者；5）合并生殖系統(tǒng)感染性疾病者；6）對本研究藥物過敏者。

該研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 研究方法 對照組接受常規(guī)重組人干擾素α-2b 治療。月經(jīng)結(jié)束后第3 天，陰道塞入重組人干擾素a2b陰道泡騰片（國藥準(zhǔn)字S20120019，北京凱因科技股份有限公司）到陰道后穹窿，每日1 次，每晚睡前塞入1 枚，1 個療程為10 d，每個月經(jīng)周期給藥1 個療程，治療時間為6 個療程。研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合香砂六君子湯治療。方劑組成：半夏6 g，白術(shù)10 g，砂仁10 g，炙甘草10 g，陳皮10 g，人參15 g，木香5 g，茯苓15 g。上述藥物加水煎煮，每日1 劑，每次150 mL，每日2 次。治療療程與對照組一致。

1.3 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候評分：治療前后分別對上述主癥、次癥進(jìn)行評估，次癥按照重度、中度、輕度、無分別記為3 分、2 分、1 分、0 分，主癥按照重度、中度、輕度、無分別記為6 分、4 分、2 分、0 分，計算中醫(yī)證候總評分（27 分），分值越低表示患者癥狀越輕[6]。2）臨床療效：治療后分別進(jìn)行陰道鏡檢查，宮頸醋酸白色上皮沒有消退甚至增加記為無效；宮頸醋酸白色上皮有所消退記為有效；宮頸醋酸白色上皮全部消退記為顯效。總有效率為顯效與有效占比之和[5]。3）HPV 病毒載量與HPV 轉(zhuǎn)陰率：分別于治療前后在宮頸口，通過宮頸刷逆時針旋轉(zhuǎn)3 ～4 周后停留3 ～5 s 取出，將宮頸刷置于滅菌管中，參照TIANamp Virus DNA Kit 試劑盒（杭州開泰生物技術(shù)有限公司）提取病毒DNA，采用實時熒光定量PCR對HPV 病毒載量進(jìn)行檢測。HPV 陰性：HPV 病毒載量＜103copies/mL；HPV 陽性：HPV 病毒載量＞103copies/mL[7]。HPV 轉(zhuǎn)陰率=HPV 轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。4）炎癥因子：治療前后分別抽取患者4 ～5 mL 靜脈血，離心分離血清（時間：15 min，轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，半徑：6 cm），試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，血清白細(xì)胞介素-17（IL-17），IL-2、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平均通過酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定。5）免疫功能：治療前后分別抽取患者靜脈血3 ～4 mL，通過COPAS VISION 型流式細(xì)胞儀（上海玉研科學(xué)儀器有限公司）測定CD3+、CD4+、CD8+水平。6）安全性：統(tǒng)計2 組白帶異常、輕度瘙癢等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，比較做χ2檢驗。P＜0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組中醫(yī)證候評分比較 治療后，2 組主癥評分、次癥評分、總評分均降低（P＜0.05），且研究組更低（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組中醫(yī)證候評分比較（± s ，n = 46） 分

表1 2 組中醫(yī)證候評分比較（± s ，n = 46） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 主癥評分 次癥評分 總評分對照組 治療前 10.79±2.35 5.17±0.72 15.96±3.78治療后 7.32±1.28# 3.82±0.45# 11.14±2.39#研究組 治療前 10.12±2.13 5.29±0.75 15.41±3.47治療后 5.04±0.85#△ 2.74±0.34#△ 7.78±1.65#△

2.2 2 組臨床療效比較 研究組總有效率（93.48%）比對照組（78.26%）高，（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組臨床療效比較（n = 46）

2.3 2 組HPV 病毒載量與HPV 轉(zhuǎn)陰率比較 治療后，2 組HPV 病毒載量均降低（P＜0.05），且研究組更低（P＜0.05）；研究組HPV 轉(zhuǎn)陰率（91.30%）比對照組（76.09%）高（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組HPV 病毒載量與HPV 轉(zhuǎn)陰率比較（± s，n = 46）

表3 2 組HPV 病毒載量與HPV 轉(zhuǎn)陰率比較（± s，n = 46）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 HPV 病毒載量（×105 copies/mL） HPV轉(zhuǎn)陰率[例（%）]治療前 治療后對照組 9.43±0.75 2.79±0.36# 35（76.09）研究組 9.17±0.79 1.32±0.27#△ 42（91.30）△

2.4 2 組炎癥因子比較 治療后，2 組血清IL-17、IL-2、TNF-α 水平均降低（P＜0.05），且研究組更低（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組炎癥因子比較（± s，n = 46）

表4 2 組炎癥因子比較（± s，n = 46）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間IL-17/（pg/mL）IL-2/（ng/L） TNF-α/（pg/mL）對照組治療前 57.36±7.53 3.29±0.43 1.89±0.36治療后 28.54±4.76# 1.67±0.28# 0.98±0.20#研究組治療前 56.12±7.98 3.21±0.46 1.81±0.39治療后 17.02±3.24#△ 0.75±0.19#△ 0.65±0.14#△

2.5 2 組免疫功能比較 治療后，2 組CD3+、CD4+水平均升高（P＜0.05），且研究組更高（P＜0.05）；治療后，2 組CD8+水平均降低（P＜0.05），且研究組更低（P＜0.05）。見表5。

表5 2 組免疫功能比較（± s，n = 46） %

表5 2 組免疫功能比較（± s，n = 46） %

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 CD3+ CD4+ CD8+對照組 治療前 59.17±5.48 28.31±3.45 36.57±4.25治療后 72.43±6.52# 43.36±4.38# 29.86±3.53#研究組 治療前 58.25±5.76 27.14±3.69 37.79±4.46治療后 83.12±7.65#△ 56.27±5.85#△ 22.32±2.07#△

2.6 2 組安全性比較 2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 2 組安全性比較（n = 46）

3 討論

目前，臨床上尚無特效藥治療宮頸HPV 感染，重組人干擾素α-2b 能夠抑制病毒復(fù)制，對病毒蛋白的合成具有一定的抑制作用，通過陰道給藥，可迅速到達(dá)病變部位，實施抗病毒治療，然而部分患者的治療效果不甚理想，臨床應(yīng)用受限[8]。中醫(yī)研究指出，宮頸HPV 感染的主要病因為濕邪，主要病機(jī)為任帶二脈損傷造成氣血失衡，無法運化水谷精微，引起其聚為濕濁[9]。研究表明，脾虛濕盛型宮頸HPV 感染主要是由于內(nèi)濕造成臟腑氣血運行失常、氣血功能失調(diào)造成的，應(yīng)以健脾化濕為治則[10]。本研究前瞻性分析香砂六君子湯治療脾虛濕盛型宮頸HPV 感染的療效，期望為合理診治宮頸HPV 感染提供一定的科學(xué)依據(jù)。

香砂六君子湯具有理氣止痛醒脾之功效，其中陳皮調(diào)中燥濕、理氣健脾，砂仁行氣化滯、醒脾和胃，半夏降逆止嘔、燥濕化痰；炙甘草健脾和中，諸藥合用共奏調(diào)中燥濕、理氣健脾、行氣化滯、醒脾和胃之功。本研究中，研究組治療后中醫(yī)證候評分明顯低于對照組，研究組總有效率明顯更高，提示香砂六君子湯治療脾虛濕盛型宮頸HPV 感染療效顯著，且可改善患者的臨床癥狀。本研究中，研究組治療后HPV 病毒載量明顯更低，研究組HPV 轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，這與上述研究組療效更好相互印證。IL-17、TNF-α能夠誘導(dǎo)多種炎癥因子聚集，其水平增加會加重局部炎癥損傷；IL-2 能夠誘導(dǎo)機(jī)體釋放趨化因子、血管生長因子等，能夠擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，加速病情惡化[13]。本研究中，治療后，研究組血清IL-17、IL-2、TNF-α水平明顯更低，提示香砂六君子湯可減輕脾虛濕盛型宮頸HPV 感染患者的炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究[12-13]表明，細(xì)胞免疫在機(jī)體抗HPV 感染中發(fā)揮著重要作用，外周血CD3+、CD4+、CD8+水平能夠反映宮頸HPV感染患者全身細(xì)胞免疫情況，相比于正常人，宮頸HPV 感染患者CD3+、CD4+水平更低，CD8+水平更高。本研究中，治療后，研究組CD3+、CD4+水平更高，研究組CD8+水平更低，提示香砂六君子湯可改善脾虛濕盛型宮頸HPV 感染患者的免疫功能。本研究中，2 組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對比無顯著性差異，提示香砂六君子湯治療脾虛濕盛型宮頸HPV 感染患者安全性良好，可進(jìn)一步推廣。

綜上所述，香砂六君子湯治療脾虛濕盛型宮頸HPV 感染療效確切，可提高HPV 轉(zhuǎn)陰率，減輕患者炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，且安全可靠。