降糖藥物種類多，藥師為您來介紹

陳旭光　馬健平?趙天陽

提起降糖藥物，很多人第一時間都會想到胰島素，尤其是尚未與糖尿病“結緣”的朋友（這種“緣分”不要也罷）。胰島素的發現始于1921年，當時，一位名叫Frederick G. Banting的加拿大外科醫生與其學生Charles H. Best對胰島進行了提取，并用獲得的胰島提取物成功地降低了實驗犬的血糖濃度。1922年，一位14歲的糖尿病患者Leonard Thompson在接受Banting和Best提取的胰島提取物后，病情有了明顯改善。自此，臨床以新發現的激素—胰島素做替代治療，終結了糖尿病患者無藥可治、危及生命的時代。

胰島素足夠經典，是糖尿病藥物治療的里程碑；在其后100余年間，隨著醫藥科學技術的發展，新型降糖藥物—既有口服劑型也有注射劑型—還在不斷出現，共同為糖尿病患者的健康保駕護航。下面，我們就對常見的口服降糖藥做個簡單介紹。

一、雙胍類藥物

雙胍類藥物的典型代表是二甲雙胍。1957年，二甲雙胍開始臨床用于治療糖尿病，其療效確切、安全性高、使用經驗豐富，廣泛應用于世界各地，是許多國家和國際組織糖尿病指南中推薦的首選用藥和聯合用藥中的基礎用藥。各權威指南均一致認為：在無用藥禁忌證的情況下，二甲雙胍應該一直保留在2型糖尿病患者的治療方案中。

考慮二甲雙胍的主要不良反應為胃腸道反應（如惡心、腹瀉、食欲不振等），以及在500～2000 mg/天的范圍內，二甲雙胍的降糖效果與劑量成正比，建議初服二甲雙胍的患者從小劑量起始，逐步增加劑量，以減輕胃腸道不良反應。比如，患者初期服用最低有效劑量500 mg/天，胃腸道耐受后逐步增加至最佳有效劑量2000 mg/天或最大劑量2550 mg/天。

另外，患者正式服藥前，還需要了解如下事項：①不同劑型二甲雙胍的療效無差異；相比普通制劑，緩釋制劑導致腹脹、腹瀉的不良反應可能較輕。②老年人群并不是二甲雙胍的禁忌人群，僅在有腎功能不全、嚴重肝功能不全、嚴重感染、缺氧、接受大手術時才禁用。③在進行造影檢查前后，應暫時停用二甲雙胍，檢查48小時后，根據腎功能情況決定是否恢復用藥。④長期服用二甲雙胍可能引起維生素B12降低，建議每年檢查維生素B12水平，必要時可適當補充。

二、磺脲類藥物

磺脲類藥物為胰島素促泌劑，包括格列苯脲、格列齊特、格列喹酮等。1942年，Janbon等在試驗中發現，某些磺胺藥物可以導致動物出現低血糖；根據這一發現以及后期研究，很快開發出了用于治療糖尿病的第一種磺脲類藥物。經過發展，目前使用的磺脲類藥物比早期藥物作用強、毒性低。

這類藥物通過刺激胰島β細胞分泌胰島素而產生降糖作用，臨床應用時間長、療效確切，目前仍被多個國內外成人2型糖尿病防治指南推薦為一線備選或二線降糖用藥。根據作用時間，磺脲類藥物可分為短效藥物和中長效藥物：短效藥物用于降低餐后血糖，中長效藥物用于降低基礎血糖。

這類藥物的主要不良反應為體重增加和低血糖。對于體重增加，超重或肥胖患者并非該類藥物使用的禁忌證，如患者同時使用二甲雙胍、阿卡波糖或SGLT2抑制劑等具有減輕體重作用的藥物，可減少磺脲類藥物帶來體重增加的風險。至于低血糖，建議服用磺脲類藥物時從小劑量起始，根據血糖監測結果逐漸調整用量，一般每1～2周調整一次，以降低發生低血糖不良反應的風險。

三、格列奈類藥物

格列奈類藥物為胰島素促泌劑。1997年，第一種格列奈類藥物瑞格列奈被批準用于臨床；目前，國內上市的有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。

這類藥物通過刺激胰島素的早時相分泌而降低餐后血糖，因此，應餐前即刻服用。不良反應同樣為體重增加和低血糖，但發生的程度與風險均較磺脲類藥物低。

四、噻唑烷二酮類藥物

噻唑烷二酮類藥物通過增加外周組織對胰島素敏感性而發揮降低血糖的作用。目前，國內上市的有羅格列酮和吡格列酮。

這類藥物沒有促進胰島素分泌的作用，單獨使用不會增加低血糖風險；但是，與胰島素促泌劑或胰島素聯合使用時，將增加低血糖的發生風險。不良反應方面，體重增加和水腫較常見，因此，對于有心力衰竭、肝病、嚴重骨質疏松以及骨折病史的患者，服藥前應請醫生或藥師進行評估。

五、α-糖苷酶抑制劑

α-糖苷酶抑制劑通過抑制淀粉、糊精及雙糖在小腸向單糖的轉化，減慢和減少碳水化合物的吸收，進而降低餐后血糖。目前，國內上市的有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。

根據降糖作用機制，這類藥物尤其適合以碳水化合物為主食、以餐后血糖升高為主要表現的糖尿病患者，因此也為我國糖尿病患者廣泛使用。α-糖苷酶抑制劑應餐前即刻吞服或與第一口食物一起嚼服。常見不良反應為胃腸道反應，如腹脹、排氣。作為應對，建議從小劑量開始服用，然后逐漸加量。這類藥物單獨使用通常不會引起低血糖；但是，若服藥的患者發生低血糖，應使用葡萄糖、蜂蜜等單糖進行救治，使用多糖或雙糖食物救治效果不佳。

六、SGLT2抑制劑

SGLT2抑制劑全稱鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑，顧名思義，通過抑制鈉和葡萄糖的轉運而發揮作用。目前，國內上市的有達格列凈、恩格列凈、卡格列凈和艾托格列凈。

這類藥物通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖經尿液排泄，從而降低血糖。除明確的降糖作用外，這類藥物還具有降低體重、降低血壓的作用，同時在心血管及腎臟方面也有獲益。近年來，國內外指南均推薦其作為2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性血管病、心力衰竭、慢性腎臟病的一線或準一線藥物。主要不良反應為泌尿和生殖系統感染。因此，服藥患者應特別注意個人外陰部衛生，適量飲水，保持小便通暢，減少感染發生。

七、DPP-4抑制劑

DPP-4全稱二肽基肽酶4，是人體細胞表面絲氨酸蛋白酶，可以快速降解人內源性腸促胰素。腸促胰素具有根據葡萄糖刺激促進胰島素分泌，同時抑制升糖激素胰高血糖素分泌的作用，“雙管齊下”，共同發揮降低血糖的作用。所以，為增加腸促胰素的濃度，科學家研發出了DPP-4抑制劑這種藥物，通過抑制DPP-4來減少體內腸促胰素的失活，促進腸促胰素發揮降低血糖的作用。

目前，國內上市的DPP-4抑制劑共有5種，用于臨床治療2型糖尿病，分別是西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀。這類藥物不僅降糖作用確切，同時還具有不增加低血糖風險和體重的優點。需要注意的是，對于存在肝臟或腎臟疾病的患者，服藥前請和醫生溝通，由其選擇適合的藥品種類和用法用量。

口服降糖藥物品種多，聯合使用時應選擇降糖機制互補、不良反應不重疊、適合患者血糖譜的藥物。希望通過以上介紹，能夠讓您對降糖藥物有所了解，“藥”健康，不要損傷。