有一種發(fā)熱，叫川崎病

何曉金?肖迪?鐘旭麗?張建民

發(fā)熱，是普通感冒的常見(jiàn)癥狀；而流行性感冒病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎支原體等也可能引起發(fā)熱。對(duì)于以上疾病引起的發(fā)熱，一般對(duì)癥服用藥物治療都能有效緩解或控制，由于臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，通常也不會(huì)令人太過(guò)擔(dān)心。不過(guò)，有一種病引起的發(fā)熱卻不太一樣，它初期癥狀和普通感冒很像，但感冒藥和解熱鎮(zhèn)痛藥的效果都不理想，進(jìn)一步發(fā)展下去，甚至可能導(dǎo)致心臟相關(guān)疾病—這種病叫“川崎病”。

雖然上面說(shuō)的很嚴(yán)重，但其實(shí)川崎病并不可怕，及時(shí)治療是可以治愈的。不過(guò)，需要強(qiáng)調(diào)的是，如家長(zhǎng)未予重視，耽誤了治療時(shí)機(jī)，就可能導(dǎo)致心臟冠狀動(dòng)脈病變等嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至終身需要服藥。因此，提高家長(zhǎng)對(duì)于川崎病的警惕刻不容緩。那么，今天我們就來(lái)聊一聊川崎病。

一、什么是川崎病

川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合癥，最早由日本的川崎富作醫(yī)生發(fā)現(xiàn)并報(bào)道，由此命名。該病是一種以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性小兒疾?。缓冒l(fā)于5歲以下兒童，全年均可發(fā)病，且發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)。其中，男童是女童發(fā)病率的1.7倍，而亞洲國(guó)家的發(fā)病率高于歐美國(guó)家。

二、川崎病有哪些癥狀

川崎病的主要癥狀包括：

（1）不明原因反復(fù)發(fā)熱：發(fā)熱是川崎病最典型的癥狀，溫度在39～40℃，抗菌藥物治療無(wú)效。多持續(xù)5天或更久。

（2）四肢末梢改變：發(fā)病初期手掌、足底潮紅和硬性水腫，有時(shí)伴有疼痛；恢復(fù)期手指和腳趾從甲周開始脫皮，并可能延伸到手掌和腳底；后期甚至?xí)霈F(xiàn)脫甲現(xiàn)象。

（3）皮疹：一般在發(fā)熱后出現(xiàn)，主要累及軀干和四肢。原卡介苗接種處會(huì)出現(xiàn)急性炎癥，即卡疤紅腫、結(jié)痂，這也是川崎病的特有表現(xiàn)。

（4）雙側(cè)球結(jié)膜彌漫性充血：在發(fā)熱后數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)，眼部通常有鮮亮發(fā)紅的表現(xiàn)。對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)，眼部表現(xiàn)常為葡萄膜炎。

（5）黏膜炎：口咽黏膜彌漫性充血，嘴唇皸裂發(fā)紅和舌乳頭凸起呈草莓舌。

（6）頸部淋巴結(jié)腫大：相比前5種癥狀，該癥狀不甚常見(jiàn)，一般為單側(cè)，多呈葡萄串狀排列。

除此之外，川崎病患者還可能有其他各個(gè)系統(tǒng)表現(xiàn)，如腹痛、咳嗽及關(guān)節(jié)紅腫等。不過(guò)，發(fā)熱是川崎病最典型的癥狀。臨床上，對(duì)于超聲心動(dòng)圖顯示冠狀動(dòng)脈異常的患者，也可診斷為川崎病。

三、川崎病有什么危害

川崎病主要侵犯中、小動(dòng)脈的血管壁，其中，輕度的川崎病有自限性，中重度的治療起來(lái)比較麻煩，可能產(chǎn)生多種危害，最嚴(yán)重的甚至?xí)?duì)負(fù)責(zé)為心臟供血的冠狀動(dòng)脈造成損傷，引起冠狀動(dòng)脈炎?；颊叱霈F(xiàn)冠狀動(dòng)脈炎后，容易繼發(fā)動(dòng)脈瘤或動(dòng)脈狹窄、閉塞，甚至心肌梗死，是兒童期后天性心臟病的主要原因之一，同時(shí)也是成年后發(fā)生冠心病的潛在危險(xiǎn)因素。

這些并發(fā)癥—尤其是在未得到充分治療的情況下—可能危害孩子的生命安全，危害的嚴(yán)重程度主要取決于冠狀動(dòng)脈受累的情況。癥狀輕微的兒童可不伴有心血管異常，但只要川崎病出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，均應(yīng)開展長(zhǎng)期隨訪。隨訪3年的數(shù)據(jù)顯示：約2%的患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，盡管復(fù)發(fā)率并不高，但也有兒童冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張恢復(fù)正常后仍發(fā)生猝死的案例。因此，對(duì)于冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，必須高度重視。

四、川崎病因何而引起

川崎病的病因至今尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為，免疫系統(tǒng)的高度活化是本病的基本免疫改變；認(rèn)為血管損傷可能是由中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞（尤其是CD8+T細(xì)胞）、嗜酸性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞（特別是分泌IgA的漿細(xì)胞）和巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)血管組織導(dǎo)致的，而浸潤(rùn)在冠狀動(dòng)脈最為顯著。

除此之外，考慮到川崎病的患病率在春、夏季明顯增高，也有學(xué)者認(rèn)為其是由多種傳染性病原體（如腺病毒、麻疹等）引起的。同時(shí)，鑒于在亞洲人的基因變異型中檢測(cè)到了可能與川崎病相關(guān)的易感基因，考慮其和遺傳變異也有一定的關(guān)系。還有學(xué)者提出環(huán)境中的汞可能是致病因素，部分假說(shuō)也提及塵螨、地毯清潔劑和花粉釋放等觸發(fā)因素。

總之，川崎病可能發(fā)生于遺傳易感個(gè)體暴露于各種感染性或環(huán)境性觸發(fā)因素之后的機(jī)體免疫改變。

五、川崎病如何治療

首先，川崎病治療的目的是控制全身非特異性血管炎，防止冠狀動(dòng)脈損傷的發(fā)生。

目前，免疫球蛋白（IVIG）是治療的一線用藥。IVIG是從健康人血漿中分離提取的濃縮免疫球蛋白制劑，可以激活固有免疫細(xì)胞，防止免疫損傷，具有免疫調(diào)節(jié)的作用。初始治療方案為：?jiǎn)未屋斪? g/kg的IVIG，并于10～12小時(shí)內(nèi)輸注完成；同時(shí)，聯(lián)合大劑量的阿司匹林抗炎，劑量30～50 mg/（kg·d），分3次口服。兩種藥物聯(lián)合使用可以降低冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。如果退熱48～72小時(shí)后復(fù)查炎性指標(biāo)恢復(fù)正常，則可將阿司匹林減量至3～5 mg/kg，頓服，發(fā)揮抗血小板聚集的作用。對(duì)于部分初始治療36小時(shí)后仍發(fā)熱或IVIG抵抗風(fēng)險(xiǎn)較高的兒童，還可加用糖皮質(zhì)激素，以降低冠狀動(dòng)脈異常的發(fā)生率。對(duì)于以上治療效果不佳或重癥的川崎病，還會(huì)用到英夫利昔單抗、環(huán)孢素等藥物，甚至進(jìn)行血漿置換。

此外，對(duì)于急性期合并冠狀動(dòng)脈病變的兒童，由于血管炎癥、血管內(nèi)皮損傷和凝血因子活化等因素極易引起血栓，故還需要同時(shí)進(jìn)行溶栓治療?？寡ㄋ幬锇寡“宓陌⑺酒チ?、氯吡格雷、雙嘧達(dá)莫和抗凝藥物華法林、低分子肝素以及溶栓藥物組織纖溶酶原激活劑等。最后，由于部分兒童可能需要長(zhǎng)期服用阿司匹林，而阿司匹林有引起消化道出血的不良反應(yīng)，所以當(dāng)有其他導(dǎo)致消化道出血的危險(xiǎn)因素同時(shí)存在時(shí)，還需服用胃黏膜保護(hù)劑。

六、出院后注意事項(xiàng)

出院后，家長(zhǎng)也不可放松警惕，務(wù)必遵醫(yī)囑用藥，按計(jì)劃定期隨訪。在此期間，注意監(jiān)測(cè)孩子的體溫變化，警惕疾病復(fù)發(fā)。

對(duì)于川崎病兒童來(lái)說(shuō)，定期隨訪非常重要—尤其是出現(xiàn)冠脈病變的兒童，更應(yīng)密切隨訪。常規(guī)隨訪項(xiàng)目包括血常規(guī)、心電圖和超聲心動(dòng)圖。伴冠脈擴(kuò)張的兒童日常需限制劇烈活動(dòng)；不伴心臟并發(fā)癥者，一般無(wú)需限制活動(dòng)。

同時(shí)，對(duì)于疫苗接種也要注意：由于IVIG會(huì)使機(jī)體被動(dòng)獲得抗體，并且這種抗體會(huì)在體內(nèi)保存11個(gè)月以上，所以同時(shí)接種活疫苗會(huì)導(dǎo)致疫苗活性大大降低。建議接受IVIG治療的川崎病兒童，應(yīng)在治療停止11個(gè)月以后再接種活病毒疫苗，如麻疹和水痘疫苗等。