鹽酸小檗堿結合柳氮磺吡啶治療潰瘍性結腸炎的效果及對DAO、IL-10指標的影響

鄭 彤 福建省福州市長樂區醫院 350200

潰瘍性結腸炎屬于普遍多見的非特異性炎性腸病之一,以中青年、老年人群為多見,且近年來其患病率呈不斷增加趨勢。當前,臨床認為該疾病的發生發展多與免疫反應有關,主張采用糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物進行消炎治療[1]。柳氮磺吡啶作為免疫調節劑的一種,但單一給藥,療效平平。故而,選擇一種安全有效的綜合用藥方案對快速改善潰瘍性結腸炎患者病情具有重要意義。鹽酸小檗堿可發揮抗炎、調節免疫等藥物功效,且藥物副作用小。二胺氧化酶(DAO)可反映腸黏膜屏障功能,白介素-10(IL-10)作為常見炎癥指標,其水平高低可反映出機體炎癥水平,這兩種指標均能反映出病情嚴重程度[2]。為進一步探索上述兩種藥物聯合使用對潰瘍性結腸炎的治療意義,本文選取50例潰瘍性結腸炎患者作為觀察對象,并探討對其予以鹽酸小檗堿片結合柳氮磺吡啶治療的干預效果及對DAO、IL-10指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月—2022年6月我院收治的潰瘍性結腸炎患者100例。納入標準:所有患者均符合潰瘍性結腸炎的診斷標準[3];對鹽酸小檗堿片、柳氮磺吡啶藥物無過敏史;知情同意。排除標準:妊娠、哺乳期患者;伴精神疾病史;合并心、肝、腎功能不全;合并惡性腫瘤;中途主動退出研究。按1∶1比例將患者分為對照組(n=50)、研究組(n=50)。兩組的基線資料對比無明顯差異(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組基線資料對比

1.2 治療方法

1.2.1 對照組給予柳氮磺吡啶腸溶片(生產廠家:上海福達制藥有限公司,批準文號:國藥準字H31020840)治療,首次服用1.0g/次,口服,未見不適癥狀則增加劑量到2.0g/次,3次/d。觀察癥狀好轉后,減少劑量到1.0g/次,2次/d,持續治療12周。

1.2.2 研究組予以鹽酸小檗堿結合柳氮磺吡啶治療,柳氮磺吡啶用法用量均與對照組相同。再結合鹽酸小檗堿(生產廠家:東北制藥集團沈陽第一制藥廠有限公司,批準文號:國藥準字H21022453)口服,0.3g/次,3次/d,共治療12周。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組的干預效果:分為顯效:患者癥狀完全緩解,結腸鏡檢查顯示腸黏膜正常;有效:患者癥狀趨于好轉,結腸鏡檢查顯示腸黏膜輕度炎癥;無效:患者病情未好轉,腸黏膜炎癥明顯。(2)腸道黏膜屏障功能:分別于治療前、治療后,抽取空腹靜脈血3ml,常規離心留清,采用酶聯免疫吸附測定二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)、內毒素脂多糖(LPS)水平。(3)癥狀改善情況:記錄患者的腹痛腹瀉消退時間、里急后重消退時間、膿血便消退時間。(4)炎癥因子:分別于治療前、治療后,采用酶聯免疫吸附法測定白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)水平。(5)藥物副作用:統計藥物不良反應發生率,包括惡心嘔吐、腹部不適、食欲不振。

2 結果

2.1 兩組療效對比 研究組的總有效率高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組癥狀改善情況對比 研究組的腹痛腹瀉消退時間、里急后重消退時間、膿血便消退時間均短于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組癥狀改善情況對比

2.3 兩組腸道黏膜屏障功能對比 治療前,兩組的腸道黏膜屏障功能指標比較無明顯差異(P>0.05);治療后,研究組的DAO、D-LA、LPS均低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組腸道黏膜屏障功能對比

2.4 兩組血清炎癥因子對比 治療前,兩組的IL-4、IL-10、IL-17水平比較無明顯差異(P>0.05);治療后,研究組的IL-4、IL-10、IL-17水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組血清炎癥因子對比

2.5 兩組藥物副作用對比 兩組的不良反應總發生率比較無明顯差異(P>0.05)。詳見表6。

表6 兩組藥物副作用對比[n(%)]

3 討論

潰瘍性結腸炎已成為目前臨床公認的消化系統疑難病之一,好發于直腸、左半結腸黏膜等病變部位,一旦未得到及時有效干預,則可能會誘發腸穿孔,甚至增加癌變風險,對患者健康安全造成嚴重影響[4]。迄今,尚未闡明該疾病的病機,有學者指出或與免疫系統反應、遺傳、腸黏膜屏障功能、感染等因素存在緊密聯系[5]。另有研究表明,腸黏膜免疫是潰瘍性結腸炎的重要影響因素之一[6]。由于腸壁內免疫過度應答,微生物滋養免疫受到干擾、破壞,促使促炎因子表達,從而導致內皮細胞功能受損、炎癥加重。藥物治療已成為潰瘍性結腸炎的首選方法,柳氮磺吡啶是治療該疾病的常見藥物,本品屬于磺胺類抗菌藥物的一種,經口服用藥可直達腸壁內,通過與結締組織受體結合,且具有良好的親和力,可分解為磺胺吡啶、5-氨基水楊酸活性成分[7]。其中5-氨基水楊酸能夠阻礙白三烯、前列腺素等促炎因子釋放,從而減輕腸內炎癥,發揮抗炎以及抗菌作用[8]。此外,還可調節免疫,降低對腸黏膜的損傷程度。鹽酸小檗堿屬于異喹啉生物堿,具有廣譜抗菌作用,可有效抑制革蘭陰性菌、革蘭陽性菌,實現低濃度抑菌、高濃度殺菌。鹽酸小檗堿能夠通過提高腸壁通透性,起到抗炎癥因子聚集的作用,有利于快速修復腸黏膜屏障功能[9]。

本文結果表明,研究組總有效率高于對照組,提示予以鹽酸小檗堿片結合柳氮磺吡啶治療可明顯改善潰瘍性結腸炎患者的臨床癥狀,促使腸黏膜恢復正常,故療效更好。良好的腸道黏膜屏障功能可有效穩定腸道內微環境,一旦功能受損則會引發腸炎。DAO、D-LA、LPS均屬于常見的腸道黏膜屏障功能評估指標,其水平越高,說明腸黏膜屏障功能受損程度越嚴重。其中,DAO是腸黏膜絨毛細胞中的細胞內酶,D-LA是腸道固有細菌產生而成的,LPS存在于革蘭陰性菌細胞壁中[10]。這三種介質均能夠介導腸黏膜病理性炎癥,導致腸黏膜屏障功能受損加劇。本文中,研究組的DAO、D-LA、LPS水平均低于對照組,提示在柳氮磺吡啶給藥基礎上輔以鹽酸小檗堿片治療可進一步強化改善患者的腸黏膜屏障功能。分析原因為,鹽酸小檗堿可改善腸道菌群環境,調節腸道免疫應答,抑制炎癥,從而修復腸黏膜屏障功能受損,同時還可對腸黏膜上皮細胞產生刺激作用,從而促使細胞黏液分泌,阻礙致病菌侵襲。本文中,研究組的腹痛腹瀉消退時間、里急后重消退時間、膿血便消退時間均短于對照組,提示予以上述兩種藥物聯合治療可縮短患者癥狀出現時間,對快速促使病情恢復具有積極意義,分析這與藥物強化抗炎、抗菌作用有關。有研究顯示,腸道微循環障礙、腸道內細胞變性壞死是潰瘍性結腸炎的常見病理表現,從而增加了炎性介質表達水平[11]。血清IL-4、IL-10、IL-17作為炎癥介質,可加重腸道功能損害程度。當炎癥水平呈高表達,則說明患者出現炎性腸病。其中,IL-4作為趨化因子,可調節免疫;IL-10由多種細胞產生,屬于多功能負性調節因子,參與了免疫抑制與炎癥過程;IL-17屬于常見促炎因子,能夠加重炎癥。本文中,研究組的血清IL-4、IL-10、IL-17水平均低于對照組,提示予以鹽酸小檗堿片結合柳氮磺吡啶治療可有效抑制機體炎癥反應,調節免疫反應。這與甘金剛等[12]研究結果基本相似。兩組的不良反應發生率比較無明顯差異,提示予以鹽酸小檗堿片聯合柳氮磺吡啶治療不會明顯增加惡心嘔吐、腹部不適、皮疹、厭食藥物副作用,可提高患者的耐受性,藥物安全性良好。總之,在柳氮磺吡啶給藥基礎上選擇鹽酸小檗堿片作為聯合用藥,可起到相輔相成、相互促進的作用,對潰瘍性結腸炎患者的病情恢復、預后改善具有重要意義。

綜上所述,對潰瘍性結腸炎患者予以鹽酸小檗堿片結合柳氮磺吡啶治療,可協同增效,切中病機,改善腸黏膜屏障功能,抑制炎癥,且無明顯副作用,具有較高的臨床有效性及安全性。